Tratamiento con brexpiprazol para la depresión bipolar I

La prevalencia estimada de por vida de los trastornos bipolares es del 0,55 % para el tipo bipolar I y del 1,65 % para el tipo bipolar II. A largo plazo, los pacientes con trastorno bipolar pasan de media el 60% de su tiempo en estados depresivos, con fases intermitentes hipomaníacas o maníacas. Además, los episodios depresivos tienden a ser más frecuentes y difíciles de tratar a medida que aumentan en número y/o frecuencia. Muchos estudios han demostrado que incluso los llamados pacientes bipolares estabilizados experimentarán síntomas depresivos subsindrómicos frecuentes durante una parte significativa de un año determinado.

La depresión bipolar está muy cargada de síntomas generales de retraso psicomotor, anergia, hipersomnolencia, hiperfagia, disminución de la motivación, anhedonia y dificultades cognitivas. Todas estas funciones están moduladas por la dopamina, y con frecuencia se utilizan estrategias encaminadas a mejorar la función dopaminérgica para resolver los síntomas residuales de la depresión bipolar. El brexpiprazol es un nuevo antagonista de la serotonina y la dopamina que posee capacidades únicas con actividades agonistas dopaminérgicas (D2) parciales. Además, al igual que otros agentes atípicos, el brexpiprazol es un potente antagonista del receptor 5-HT2a, así como de los receptores adrenérgicos α1b y α2c, y es un agonista postsináptico 5-HT1a. Estas propiedades permiten que la molécula proporcione capacidades de potenciación antidepresiva. Si bien actualmente se reconoce al brexpiprazol por su capacidad para potenciar los efectos antidepresivos en la depresión unipolar, aún es necesario evaluar el efecto de la molécula en la depresión bipolar.

Los síntomas depresivos y los déficits cognitivos son los principales determinantes de la funcionalidad y la calidad de vida de las personas con trastornos bipolares. Los problemas cognitivos tienden a aumentar con el número de episodios de humor, síntomas psicóticos y ansiedad. Además, ciertos medicamentos (y especialmente la polifarmacia) pueden aumentar el deterioro cognitivo a largo plazo. A medida que aumenta la edad promedio de la población de pacientes, es importante el riesgo de deterioro cognitivo debido al envejecimiento y al uso prolongado de medicamentos. Desde una perspectiva neuroanatómica, la literatura neurocientífica actual ha relacionado el tratamiento con aripiprazol con un mejor rendimiento de la memoria y cambios estructurales en el hipocampo en pacientes en una etapa temprana de psicosis. El compuesto química y farmacológicamente relacionado Brexpiprazol es, por lo tanto, un candidato prometedor para atacar tanto los síntomas depresivos como los déficits cognitivos observados en la depresión bipolar dada su actividad agonista parcial en el receptor D2 y, posiblemente, debido a su actividad antagonista 5-HT7.

El tratamiento de la depresión bipolar se complica aún más por el conocimiento de que, a largo plazo, el uso de antidepresivos puede estar asociado con cambios maníacos/hipomaníacos, ciclos rápidos y características mixtas. Estos aumentan aún más el riesgo de deterioro cognitivo y tendencias suicidas. De hecho, la tasa de suicidio en los trastornos bipolares es relativamente alta en comparación con otros trastornos, y ciertos estudios informan que hasta el 50 % de los pacientes bipolares intentarán suicidarse. Además, la mortalidad es considerablemente mayor entre los pacientes con trastornos bipolares en comparación con la población general dado el alto riesgo de diabetes y trastornos cardiovasculares de los pacientes (aumentado considerablemente por el tratamiento con valproato y antipsicóticos). En la prevención del exceso de mortalidad es fundamental la selección de medicamentos de primera línea con menor efecto sobre el peso.

Además, un nuevo fenotipo interesante para el tratamiento personalizado de los trastornos bipolares son los ritmos biológicos desregulados (es decir, patrones de sueño y alimentación). Esta es una característica etiopatológica central de los trastornos bipolares y se ha asociado con obesidad, cáncer y mortalidad acelerada en la población general. Se ha demostrado previamente que la mayoría de los pacientes con trastornos bipolares muestran un patrón específico de ritmo de actividad desorganizado que se asocia con resistencia al tratamiento, labilidad del estado de ánimo y obesidad. Recientemente se informó que el aripiprazol puede corregir este tipo de ritmo desorganizado. Basado en un modelo animal, este efecto está relacionado con la actividad dopaminérgica. Se espera que Brexpiprazol tenga un efecto similar. Esto está respaldado por un estudio reciente del sueño de Brexpiprazol en el trastorno depresivo mayor resistente al tratamiento que encontró una mejora de la mayoría de los parámetros del sueño además de disminuir la somnolencia diurna y mejorar los síntomas del estado de ánimo.

Además, se ha demostrado que la resistencia a la insulina es uno de los predictores más sólidos de un curso más crónico del trastorno bipolar. Se demostró que la proteína C reactiva (PCR) es dos veces mayor en pacientes con resistencia a la insulina en comparación con los que no la tienen. Por lo tanto, una PCR más alta se considera un predictor de resistencia al tratamiento y riesgo cardiovascular en esta población clínica. Lo que es más importante, la respuesta al tratamiento se ha asociado con la disminución de la CRP, la disminución de la resistencia a la insulina y la disminución de los síntomas depresivos. Como tal, la depresión bipolar resistente al tratamiento puede verse como un síndrome metabólico del estado de ánimo asociado con un deterioro cognitivo.

En conjunto, existe la necesidad de mejorar el repertorio de tratamientos para la depresión bipolar. Uno preferiría estrategias que procuren un inicio de acción rápido, así como un bajo riesgo de cambiar a hipomanía y aumento de peso. Finalmente, se favorecerían las estrategias que procurarían el alivio de los síntomas más frecuentes y persistentes de la depresión bipolar, como el retraso psicomotor, los déficits cognitivos y los síntomas neurovegetativos invertidos. Por lo tanto, el estudio actual evaluará la eficacia y la tolerabilidad de una dosis variable adyuvante del tratamiento con brexpiprazol en la depresión bipolar.