Brexpiprazol Leczenie depresji dwubiegunowej typu I

Szacowana częstość występowania choroby afektywnej dwubiegunowej w ciągu całego życia wynosi 0,55% w przypadku choroby afektywnej dwubiegunowej typu I i 1,65% w przypadku choroby afektywnej dwubiegunowej typu II. W dłuższej perspektywie pacjenci z chorobą afektywną dwubiegunową spędzają średnio 60% swojego czasu w stanach depresyjnych, z okresowymi fazami hipomanii lub manii. Co więcej, epizody depresyjne stają się coraz częstsze i trudniejsze do leczenia w miarę wzrostu liczby i/lub częstotliwości. Wiele badań wykazało, że nawet tak zwani ustabilizowani pacjenci z chorobą afektywną dwubiegunową przez znaczną część roku będą przechodzić przez częste objawy depresji subsyndromalnej.

Depresja w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej jest silnie obciążona ogólnymi objawami spowolnienia psychoruchowego, anergią, nadmierną sennością, hiperfagią, obniżoną motywacją, anhedonią i trudnościami poznawczymi. Wszystkie te funkcje są modulowane przez dopaminę, a strategie mające na celu poprawę funkcji dopaminergicznej są często stosowane w celu wyeliminowania resztkowych objawów depresji dwubiegunowej. Brexpiprazol to nowy antagonista serotoniny i dopaminy, który posiada unikalne właściwości częściowego agonisty dopaminergicznego (D2). Ponadto, podobnie jak inne leki atypowe, brekspiprazol jest silnym antagonistą receptora 5-HT2a, a także receptorów adrenergicznych α1b i α2c oraz postsynaptycznym agonistą 5-HT1a. Te właściwości umożliwiają cząsteczce zapewnienie zdolności wzmacniania działania przeciwdepresyjnego. Podczas gdy brexpiprazol jest obecnie uznawany za jego zdolność do nasilenia działania przeciwdepresyjnego w depresji jednobiegunowej, nadal istnieje potrzeba oceny wpływu cząsteczki w depresji dwubiegunowej.

Objawy depresyjne i deficyty poznawcze są głównymi determinantami funkcjonalności i jakości życia osób z chorobą afektywną dwubiegunową. Problemy poznawcze mają tendencję do nasilania się wraz z liczbą epizodów nastroju, objawów psychotycznych i lęku. Ponadto niektóre leki (a zwłaszcza polipragmazja) mogą w dłuższej perspektywie nasilać pogorszenie funkcji poznawczych. Wraz ze wzrostem średniego wieku populacji pacjentów wzrasta ryzyko pogorszenia funkcji poznawczych spowodowane starzeniem się i długotrwałym stosowaniem leków. Z perspektywy neuroanatomicznej, aktualna literatura neuronaukowa łączy leczenie arypiprazolem z poprawą wydajności pamięci i zmianami strukturalnymi w hipokampie u pacjentów we wczesnym stadium psychozy. Chemicznie i farmakologicznie pokrewny związek Brexpiprazol jest zatem obiecującym kandydatem do zwalczania zarówno objawów depresyjnych, jak i deficytów poznawczych obserwowanych w depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, biorąc pod uwagę jego częściowe działanie agonistyczne w stosunku do receptora D2 i prawdopodobnie działanie antagonistyczne wobec 5-HT7.

Leczenie depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej dodatkowo komplikuje fakt, że w dłuższej perspektywie stosowanie leków przeciwdepresyjnych może wiązać się z występowaniem zmian maniakalnych/hipomaniakalnych, szybkich cykli i cech mieszanych. Te dodatkowo zwiększają ryzyko pogorszenia funkcji poznawczych i samobójstw. W rzeczywistości wskaźnik samobójstw w chorobie afektywnej dwubiegunowej jest stosunkowo wysoki w porównaniu z innymi zaburzeniami, a niektóre badania wskazują, że nawet 50% pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową podejmuje próby samobójcze. Ponadto śmiertelność jest znacznie wyższa wśród pacjentów z zaburzeniami afektywnymi dwubiegunowymi w porównaniu z populacją ogólną, biorąc pod uwagę wysokie ryzyko cukrzycy i zaburzeń sercowo-naczyniowych u pacjentów (znacznie zwiększone przez leczenie walproinianem i lekami przeciwpsychotycznymi). W zapobieganiu nadmiernej śmiertelności istotny jest dobór leków pierwszego rzutu o mniejszym wpływie na masę ciała.

Ponadto interesującym nowym fenotypem do spersonalizowanego leczenia zaburzeń afektywnych dwubiegunowych są rozregulowane rytmy biologiczne (tj. wzorce spania i jedzenia). Jest to podstawowa cecha etiopatologiczna zaburzeń afektywnych dwubiegunowych i jest związana z otyłością, rakiem i przyspieszoną śmiertelnością w populacji ogólnej. Wcześniej wykazano, że większość pacjentów z chorobą afektywną dwubiegunową wykazuje specyficzny wzorzec zdezorganizowanego rytmu aktywności, który jest związany z opornością na leczenie, labilnością nastroju i otyłością. Niedawno doniesiono, że arypiprazol może korygować ten typ zdezorganizowanego rytmu. W oparciu o model zwierzęcy efekt ten jest powiązany z aktywnością dopaminergiczną. Oczekuje się, że Brexpiprazol będzie miał podobny efekt. Potwierdzają to niedawne badania nad snem Brexpiprazolu w opornym na leczenie dużym zaburzeniu depresyjnym, które wykazały poprawę większości parametrów snu, oprócz zmniejszenia senności w ciągu dnia i poprawy objawów nastroju.

Ponadto wykazano, że insulinooporność jest jednym z najsilniejszych czynników predykcyjnych bardziej przewlekłego przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej. Wykazano, że białko C-reaktywne (CRP) jest dwukrotnie większe u pacjentów z insulinoopornością w porównaniu z pacjentami bez. Wyższy poziom CRP jest zatem uważany za predyktor oporności na leczenie i ryzyka sercowo-naczyniowego w tej populacji klinicznej. Co najważniejsze, odpowiedź na leczenie była związana ze zmniejszeniem CRP, zmniejszeniem insulinooporności i zmniejszeniem objawów depresyjnych. Jako taka, oporna na leczenie depresja dwubiegunowa może być postrzegana jako metaboliczny zespół nastroju, który jest związany ze spadkiem funkcji poznawczych.

Podsumowując, istnieje potrzeba udoskonalenia repertuaru metod leczenia depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej. Preferowane byłyby strategie, które zapewniają szybki początek działania, jak również niskie ryzyko przejścia do hipomanii i przyrostu masy ciała. Wreszcie, należałoby preferować strategie, które przyniosłyby ulgę w przypadku najczęstszych i uporczywych objawów depresji w przebiegu choroby afektywnej dwubiegunowej, takich jak opóźnienie psychoruchowe, deficyty poznawcze i odwrócone objawy neurowegetatywne. Zatem obecne badanie oceni skuteczność i tolerancję wspomagającej, zmiennej dawki leczenia Brexpiprazolem w depresji afektywnej dwubiegunowej.