Breksipratsolihoito kaksisuuntaisen mielialahäiriön I masennukseen

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön arvioitu elinikäinen esiintyvyys on 0,55 % kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin I osalta ja 1,65 % kaksisuuntaisen mielialahäiriön tyypin II osalta. Pitkällä aikavälillä kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavat potilaat viettävät keskimäärin 60 % ajastaan ​​masennustiloissa, joissa on ajoittaista hypomaniaa tai maanista vaihetta. Lisäksi masennusjaksoilla on taipumus tulla useammin ja vaikeammin hoidettaviksi, kun niiden lukumäärä ja/tai esiintymistiheys kasvaa. Monet tutkimukset ovat osoittaneet, että jopa niin sanotut stabiloidut kaksisuuntaiset potilaat käyvät läpi usein subsyndromaalisia masennusoireita merkittävän osan vuodesta tahansa.

Kaksisuuntaiseen mielialahäiriöön liittyy runsaasti yleisiä oireita psykomotorisesta hidastumisesta, anergiasta, hypersomnolenssista, hyperfagiasta, alentuneesta motivaatiosta, anhedoniasta ja kognitiivisista vaikeuksista. Dopamiini moduloi kaikkia näitä toimintoja, ja dopaminergisen toiminnan parantamiseen tähtääviä strategioita käytetään usein ratkaisemaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön jäännösoireita. Brexipratsoli on uusi serotoniini-dopamiiniantagonisti, jolla on ainutlaatuisia ominaisuuksia, joilla on osittainen dopaminerginen (D2) agonistinen vaikutus. Lisäksi, kuten muutkin epätyypilliset aineet, breksipratsoli on 5-HT2a-reseptorin sekä adrenergisten α1b- ja α2c-reseptorien voimakas antagonisti ja 5-HT1a:n postsynaptinen agonisti. Näiden ominaisuuksien ansiosta molekyyli voi tarjota masennuslääkettä tehostavia ominaisuuksia. Vaikka brexpipratsoli on tällä hetkellä tunnustettu sen kyvystä voimistaa masennuslääkkeitä unipolaarisessa masennuksessa, on edelleen tarve arvioida molekyylin vaikutusta kaksisuuntaisessa masennuksessa.

Masennusoireet ja kognitiiviset puutteet ovat tärkeitä kaksisuuntaisia ​​mielialahäiriöitä sairastavien henkilöiden toimivuuteen ja elämänlaatuun vaikuttavia tekijöitä. Kognitiiviset ongelmat lisääntyvät mielialajaksojen, psykoottisten oireiden ja ahdistuksen lisääntyessä. Lisäksi tietyt lääkkeet (ja erityisesti monihoito) voivat lisätä kognitiivista heikkenemistä pitkällä aikavälillä. Potilasväestön keski-iän noustessa ikääntymisen ja pitkäaikaisen lääkkeiden käytön aiheuttama kognitiivisen heikkenemisen riski on tärkeä. Neuroanatomisesta näkökulmasta nykyinen neurotieteellinen kirjallisuus viittaa aripipratsolihoitoon muistin suorituskyvyn parantamiseen ja aivotursoksen rakenteellisiin muutoksiin potilailla psykoosin varhaisessa vaiheessa. Kemiallisesti ja farmakologisesti samankaltainen yhdiste brexpipratsoli on siten lupaava ehdokas kohdistamaan sekä masennusoireita että kognitiivisia puutteita, joita havaitaan kaksisuuntaisessa masennuksessa, koska sen osittainen agonistinen aktiivisuus D2-reseptoriin kohdistuu ja mahdollisesti sen 5-HT7-antagonistisen aktiivisuuden vuoksi.

Kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksen hoitoa vaikeuttaa entisestään tieto, että pitkällä aikavälillä masennuslääkkeiden käyttöön voi liittyä maanisia/hypomaanisia vaihtoja, nopeaa pyöräilyä ja sekalaisia ​​ominaisuuksia. Nämä lisäävät entisestään kognitiivisen heikkenemisen ja itsemurhariskiä. Itse asiassa itsemurhien määrä kaksisuuntaisissa mielialahäiriöissä on suhteellisen korkea verrattuna muihin häiriöihin, ja tietyt tutkimukset raportoivat, että jopa 50 % kaksisuuntaisen mielialahäiriön potilaista yrittää itsemurhaa. Lisäksi kuolleisuus on huomattavasti korkeampi potilailla, joilla on kaksisuuntainen mielialahäiriö verrattuna yleiseen väestöön, koska potilailla on korkea riski sairastua diabetekseen ja sydän- ja verisuonisairauksiin (valproaatti- ja antipsykoottihoito lisää huomattavasti). Ylimääräisen kuolleisuuden ehkäisyssä on tärkeää valita ensilinjan lääkkeet, joilla on pienempi painovaikutus.

Lisäksi mielenkiintoinen uusi fenotyyppi kaksisuuntaisen mielialahäiriön yksilölliseen hoitoon on epäsäännölliset biologiset rytmit (eli nukkumis- ja ruokailutottumukset). Tämä on kaksisuuntaisen mielialahäiriön keskeinen etiopatologinen piirre, ja se on yhdistetty liikalihavuuteen, syöpään ja yleisen väestön kuolleisuuden lisääntymiseen. Aiemmin on osoitettu, että suurimmalla osalla kaksisuuntaista mielialahäiriötä sairastavilla potilailla on erityinen toimintarytmin epäjärjestys, joka liittyy hoidon vastustuskykyyn, mielialan labilisuuteen ja liikalihavuuteen. Äskettäin raportoitiin, että aripipratsoli voi korjata tämän tyyppistä epäjärjestynyttä rytmiä. Eläinmallin perusteella tämä vaikutus liittyy dopaminergiseen aktiivisuuteen. Breexpipratsolilla odotetaan olevan samanlainen vaikutus. Tätä tukee äskettäinen brexpipratsolin unitutkimus hoitoresistentissä vakavassa masennushäiriössä, jossa havaittiin useimpien uniparametrien parantumisen lisäksi päiväunien väheneminen ja mielialaoireiden paraneminen.

Lisäksi insuliiniresistenssin on osoitettu olevan yksi vahvimmista kaksisuuntaisen mielialahäiriön kroonisemman kulun ennustajista. C-reaktiivisen proteiinin (CRP) osoitettiin olevan kaksi kertaa suurempi potilailla, joilla oli insuliiniresistenssiä, verrattuna potilaisiin, joilla ei ollut. Korkeamman CRP:n katsotaan siten olevan hoitoresistenssin ja kardiovaskulaarisen riskin ennustaja tässä kliinisessä populaatiossa. Tärkeintä on, että hoitovaste on liitetty CRP:n vähenemiseen, insuliiniresistenssin vähenemiseen ja masennusoireiden vähenemiseen. Sellaisenaan hoitoresistenttiä kaksisuuntaista mielialahäiriötä voidaan pitää metabolisena mielialaoireyhtymänä, joka liittyy kognitiiviseen heikkenemiseen.

Kaiken kaikkiaan kaksisuuntaisen mielialahäiriön masennuksen hoitojen valikoimaa on parannettava. Suosittelemme strategioita, jotka saavat aikaan nopean toiminnan alkamisen ja joilla on pieni riski siirtyä hypomaniaan ja painonnousuun. Lopuksi suosittaisiin strategioita, jotka tarjoaisivat helpotusta kaksisuuntaisen mielialahäiriön yleisimmille ja pysyvimmille oireille, kuten psykomotoriselle hidastumiselle, kognitiivisille puutteille ja käänteisille neurovegetatiivisille oireille. Näin ollen nykyisessä tutkimuksessa arvioidaan brexpipratsolia täydentävän, vaihtelevan annoksen tehoa ja siedettävyyttä kaksisuuntaisessa mielialahäiriössä.