Brexiprazol-kezelés az I típusú bipoláris depresszióhoz

A bipoláris zavarok becsült életprevalenciája 0,55% az I. típusú bipoláris és 1,65% a II. típusú bipoláris zavarok esetében. Hosszú távon a bipoláris zavarban szenvedő betegek átlagosan idejük 60%-át depressziós állapotban töltik, időszakos hipomániás vagy mániás fázisokkal. Ezenkívül a depressziós epizódok egyre gyakoribbá és nehezebben kezelhetővé válnak, ahogy számuk és/vagy gyakoriságuk nő. Számos tanulmány kimutatta, hogy még az úgynevezett stabilizált bipoláris betegek is gyakori szubszindrómás depressziós tüneteken mennek keresztül az adott év jelentős részében.

A bipoláris depresszió erősen terhelt általános tünetekkel: pszichomotoros retardáció, anergia, hipersomnolencia, hyperphagia, csökkent motiváció, anhedonia és kognitív nehézségek. Mindezeket a funkciókat a dopamin modulálja, és a dopaminerg funkció javítását célzó stratégiákat gyakran alkalmazzák a bipoláris depresszió maradék tüneteinek megoldására. A brexpiprazol egy új szerotonin-dopamin antagonista, amely egyedülálló képességekkel és részleges dopaminerg (D2) agonista hatással rendelkezik. Ezen túlmenően, más atipikus szerekhez hasonlóan, a brexpiprazol az 5-HT2a receptor, valamint az adrenerg α1b és α2c receptorok erős antagonistája, és az 5-HT1a posztszinaptikus agonista. Ezek a tulajdonságok lehetővé teszik a molekula számára, hogy antidepresszáns hatást fejtsen ki. Míg a brexpiprazol jelenleg elismert képessége az antidepresszáns hatások fokozása unipoláris depresszióban, továbbra is szükség van a molekula hatásának értékelésére bipoláris depresszióban.

A depressziós tünetek és a kognitív hiányosságok a bipoláris zavarban szenvedő egyének funkcionalitásának és életminőségének fő meghatározói. A kognitív problémák a hangulati epizódok, a pszichotikus tünetek és a szorongás növekedésével nőnek. Ezenkívül bizonyos gyógyszerek (és különösen a poligyógyszerészet) hosszú távon növelhetik a kognitív hanyatlást. A betegpopuláció átlagéletkorának növekedésével az öregedés és a hosszan tartó gyógyszerhasználat miatti kognitív hanyatlás kockázata fontos. Neuroanatómiai szempontból a jelenlegi idegtudományi irodalom az aripiprazol-kezelést a pszichózis korai stádiumában lévő betegek memóriateljesítményének és a hippokampusz szerkezeti változásaival hoz összefüggésbe. A kémiailag és farmakológiailag rokon brexpiprazol vegyület tehát ígéretes jelölt mind a depressziós tünetek, mind a bipoláris depresszióban megfigyelt kognitív hiányosságok kezelésére, tekintettel a D2 receptorra gyakorolt ​​részleges agonista aktivitására, és valószínűleg 5-HT7 antagonista aktivitása miatt.

A bipoláris depresszió kezelését tovább bonyolítja az a tudat, hogy az antidepresszánsok használata hosszú távon mániás/hipomániás váltásokkal, gyors kerékpározással és vegyes jellemzőkkel járhat. Ezek tovább növelik a kognitív hanyatlás és az öngyilkosság kockázatát. Valójában a bipoláris zavarok öngyilkossági aránya viszonylag magas, összehasonlítva más rendellenességekkel, bizonyos tanulmányok szerint a bipoláris betegek akár 50%-a is megkísérel öngyilkosságot. Ezen túlmenően, a mortalitás jelentősen magasabb a bipoláris zavarban szenvedő betegek körében, mint az általános populációban, mivel a betegeknél magas a cukorbetegség és a szív- és érrendszeri betegségek kockázata (a valproát- és antipszichotikus kezelés jelentősen megnöveli). A többlethalálozás megelőzésében elengedhetetlen a kisebb súlyhatással rendelkező, első vonalbeli gyógyszerek kiválasztása.

Továbbá a bipoláris zavarok személyre szabott kezelésének egy érdekes új fenotípusa a szabályozatlan biológiai ritmusok (azaz alvási és étkezési szokások). Ez a bipoláris zavarok alapvető etiopatológiai jellemzője, és az általános populációban elhízással, rákkal és felgyorsult mortalitással hozták összefüggésbe. Korábban kimutatták, hogy a bipoláris zavarban szenvedő betegek többsége az aktivitási ritmus rendezetlenségének sajátos mintázatát mutatja, amely a kezelésrezisztenciával, hangulati labilitással és elhízással jár. Nemrég jelentették, hogy az aripiprazol képes korrigálni az ilyen típusú rendezetlen ritmusokat. Állatmodell alapján ez a hatás dopaminerg aktivitással függ össze. A brexpiprazol várhatóan hasonló hatással lesz. Ezt támasztja alá egy közelmúltban végzett brexpiprazollal végzett alvásvizsgálat a kezelésre rezisztens major depressziós rendellenességben, amely a legtöbb alvási paraméter javulását találta a nappali álmosság csökkentése és a hangulati tünetek javulása mellett.

Ezenkívül az inzulinrezisztencia a bipoláris zavar krónikusabb lefolyásának egyik legerősebb előrejelzője. Kimutatták, hogy a C-reaktív fehérje (CRP) kétszerese az inzulinrezisztenciában szenvedő betegeknél, mint a nem inzulinrezisztenseknél. Ezért a magasabb CRP-t a kezelésrezisztencia és a kardiovaszkuláris kockázat előrejelzőjének tekintik ebben a klinikai populációban. A legfontosabb, hogy a kezelésre adott választ a CRP csökkenésével, az inzulinrezisztencia csökkenésével és a depressziós tünetek csökkenésével hozták összefüggésbe. Mint ilyen, a kezelésre rezisztens bipoláris depresszió olyan metabolikus hangulati szindrómának tekinthető, amely kognitív hanyatlással jár.

Összességében javítani kell a bipoláris depresszió kezeléseinek repertoárját. Olyan stratégiákat részesítenek előnyben, amelyek gyors hatást váltanak ki, valamint alacsony a hipomániára és a súlygyarapodásra való átállás kockázata. Végül olyan stratégiákat részesítenek előnyben, amelyek enyhítik a bipoláris depresszió leggyakoribb és tartós tüneteit, mint például a pszichomotoros retardáció, a kognitív hiányosságok és a fordított neurovegetatív tünetek. Így a jelenlegi vizsgálat a brexpiprazol kiegészítő, változó dózisú kezelésének hatékonyságát és tolerálhatóságát fogja értékelni bipoláris depresszióban.