Brexpiprazol-Behandlung für Bipolar-I-Depression

Die geschätzte Lebenszeitprävalenz bipolarer Störungen beträgt 0,55 % für Typ I und 1,65 % für Typ II. Langfristig verbringen Patienten mit einer bipolaren Störung durchschnittlich 60 % ihrer Zeit in depressiven Zuständen mit intermittierenden hypomanischen oder manischen Phasen. Darüber hinaus neigen die depressiven Episoden dazu, häufiger und schwieriger zu behandeln zu werden, wenn sie an Anzahl und/oder Häufigkeit zunehmen. Viele Studien haben gezeigt, dass selbst sogenannte stabilisierte bipolare Patienten während eines beträchtlichen Teils eines Jahres häufig subsyndromale depressive Symptome aufweisen.

Bipolare Depression ist stark belastet mit allgemeinen Symptomen von psychomotorischer Retardierung, Anergie, Hypersomnolenz, Hyperphagie, verminderter Motivation, Anhedonie und kognitiven Schwierigkeiten. Alle diese Funktionen werden durch Dopamin moduliert, und Strategien zur Verbesserung der dopaminergen Funktion werden häufig verwendet, um Restsymptome einer bipolaren Depression zu lösen. Brexpiprazol ist ein neuer Serotonin-Dopamin-Antagonist, der einzigartige Fähigkeiten mit teilweise dopaminergen (D2) agonistischen Aktivitäten besitzt. Darüber hinaus ist Brexpiprazol wie andere atypische Wirkstoffe ein starker Antagonist des 5-HT2a-Rezeptors sowie der adrenergen α1b- und α2c-Rezeptoren und ein postsynaptischer 5-HT1a-Agonist. Diese Eigenschaften ermöglichen es dem Molekül, antidepressive Potenzierungsfähigkeiten bereitzustellen. Während Brexpiprazol derzeit für seine Fähigkeit anerkannt ist, die antidepressiven Wirkungen bei unipolarer Depression zu potenzieren, muss die Wirkung des Moleküls bei bipolarer Depression noch untersucht werden.

Depressive Symptome und kognitive Defizite sind wichtige Determinanten der Funktionalität und Lebensqualität bei Personen mit bipolaren Störungen. Kognitive Probleme nehmen tendenziell mit der Anzahl von Stimmungsepisoden, psychotischen Symptomen und Angstzuständen zu. Darüber hinaus können bestimmte Medikamente (und insbesondere Polypharmazie) den kognitiven Verfall langfristig verstärken. Da das Durchschnittsalter der Patientenpopulation zunimmt, ist das Risiko eines kognitiven Rückgangs aufgrund von Alterung und längerer Medikamenteneinnahme von Bedeutung. Aus neuroanatomischer Sicht hat die aktuelle neurowissenschaftliche Literatur die Behandlung mit Aripiprazol mit einer verbesserten Gedächtnisleistung und strukturellen Veränderungen im Hippocampus bei Patienten in einem frühen Stadium der Psychose in Verbindung gebracht. Der chemisch und pharmakologisch verwandte Wirkstoff Brexpiprazol ist daher aufgrund seiner partiellen agonistischen Aktivität am D2-Rezeptor und möglicherweise aufgrund seiner 5-HT7-antagonistischen Aktivität ein vielversprechender Kandidat zur Bekämpfung depressiver Symptome und kognitiver Defizite, die bei bipolarer Depression beobachtet werden.

Die Behandlung der bipolaren Depression wird durch das Wissen weiter erschwert, dass die Anwendung von Antidepressiva langfristig mit manischen/hypomanischen Wechseln, schnellem Radfahren und gemischten Merkmalen verbunden sein kann. Diese erhöhen das Risiko des kognitiven Verfalls und der Suizidalität weiter. Tatsächlich ist die Suizidrate bei bipolaren Störungen im Vergleich zu anderen Störungen relativ hoch, wobei bestimmte Studien berichten, dass bis zu 50 % der bipolaren Patienten Selbstmordversuche unternehmen. Darüber hinaus ist die Sterblichkeit bei Patienten mit bipolaren Störungen im Vergleich zur allgemeinen Bevölkerung angesichts des hohen Risikos der Patienten für Diabetes und kardiovaskuläre Störungen (beträchtlich erhöht durch Behandlung mit Valproat und Antipsychotika) erheblich höher. Bei der Prävention einer übermäßigen Sterblichkeit ist die Auswahl von Medikamenten der ersten Wahl mit einem geringeren Einfluss auf das Gewicht von entscheidender Bedeutung.

Ein interessanter neuer Phänotyp für die personalisierte Behandlung von bipolaren Störungen sind darüber hinaus dysregulierte biologische Rhythmen (d. h. Schlaf- und Essmuster). Dies ist ein zentrales ätiopathologisches Merkmal bipolarer Störungen und wurde mit Fettleibigkeit, Krebs und beschleunigter Sterblichkeit in der Allgemeinbevölkerung in Verbindung gebracht. Es wurde zuvor gezeigt, dass die Mehrheit der Patienten mit bipolaren Störungen ein spezifisches Muster eines desorganisierten Aktivitätsrhythmus zeigt, das mit Behandlungsresistenz, Stimmungsschwankungen und Fettleibigkeit einhergeht. Kürzlich wurde berichtet, dass Aripiprazol diese Art des desorganisierten Rhythmus korrigieren kann. Basierend auf einem Tiermodell ist dieser Effekt mit dopaminerger Aktivität verbunden. Es wird erwartet, dass Brexpiprazol eine ähnliche Wirkung hat. Dies wird durch eine kürzlich durchgeführte Schlafstudie mit Brexpiprazol bei behandlungsresistenter Major Depression unterstützt, die eine Verbesserung der meisten Schlafparameter zusätzlich zu einer Verringerung der Tagesschläfrigkeit und einer Verbesserung der Stimmungssymptome feststellte.

Darüber hinaus hat sich gezeigt, dass die Insulinresistenz einer der robustesten Prädiktoren für einen chronischeren Verlauf der bipolaren Störung ist. C-reaktives Protein (CRP) war bei Patienten mit Insulinresistenz doppelt so hoch wie bei Patienten ohne Insulinresistenz. Ein höheres CRP gilt daher als Prädiktor für Behandlungsresistenz und kardiovaskuläres Risiko in dieser klinischen Population. Am wichtigsten ist, dass das Ansprechen auf die Behandlung mit einer Verringerung des CRP, einer Verringerung der Insulinresistenz und einer Verringerung der depressiven Symptome in Verbindung gebracht wurde. Daher kann die behandlungsresistente bipolare Depression als metabolisches Stimmungssyndrom angesehen werden, das mit einem kognitiven Rückgang einhergeht.

Insgesamt besteht ein Bedarf, das Repertoire an Behandlungen für bipolare Depressionen zu verbessern. Man würde Strategien bevorzugen, die einen schnellen Wirkungseintritt sowie ein geringes Risiko für einen Wechsel zu Hypomanie und Gewichtszunahme bewirken. Schließlich würde man Strategien bevorzugen, die eine Linderung der häufigsten und hartnäckigsten Symptome der bipolaren Depression bewirken würden, wie etwa psychomotorische Retardierung, kognitive Defizite und umgekehrte neurovegetative Symptome. Daher wird die aktuelle Studie die Wirksamkeit und Verträglichkeit einer ergänzenden Brexpiprazol-Behandlung mit variabler Dosis bei bipolarer Depression bewerten.