Brexpiprazol behandling för bipolär I depression

Den uppskattade livstidsprevalensen av bipolär sjukdom är 0,55 % för bipolär typ I och 1,65 % för bipolär typ II. På lång sikt tillbringar patienter med bipolär sjukdom i genomsnitt 60 % av sin tid i depressiva tillstånd, med intermittenta hypomana eller maniska faser. Dessutom tenderar depressiva episoder att bli vanligare och svårare att behandla när de ökar i antal och/eller frekvens. Många studier har visat att även så kallade stabiliserade bipolära patienter kommer att genomgå frekventa subsyndromala depressiva symtom under en betydande del av ett givet år.

Bipolär depression är tungt belastad med allmänna symtom på psykomotorisk retardation, anergi, hypersomnolens, hyperfagi, nedsatt motivation, anhedoni och kognitiva svårigheter. Alla dessa funktioner moduleras av dopamin, och strategier som syftar till att förbättra dopaminerg funktion används ofta för att lösa kvarvarande symtom på bipolär depression. Brexpiprazol är en ny serotonin-dopaminantagonist som har unika egenskaper med partiell dopaminerga (D2) agonistiska aktiviteter. Dessutom, liksom andra atypiska medel, är Brexpiprazol en potent antagonist av 5-HT2a-receptorn, såväl som de adrenerga α1b- och α2c-receptorerna, och är en 5-HT1a-postsynaptisk agonist. Dessa egenskaper gör det möjligt för molekylen att ge antidepressiva förstärkande egenskaper. Även om Brexpiprazol för närvarande är känt för sin förmåga att potentiera antidepressiva effekter vid unipolär depression, finns det fortfarande ett behov av att utvärdera molekylens effekt vid bipolär depression.

Depressiva symtom och kognitiva brister är viktiga bestämningsfaktorer för funktionalitet och livskvalitet hos individer med bipolär sjukdom. Kognitiva problem tenderar att öka med antalet humörepisoder, psykotiska symtom och ångest. Vidare kan vissa mediciner (och särskilt polyfarmaci) öka kognitiv försämring på lång sikt. När medelåldern för patientpopulationen ökar är risken för kognitiv försämring på grund av åldrande och långvarigt läkemedelsanvändning av betydelse. Ur ett neuroanatomiskt perspektiv har aktuell neurovetenskaplig litteratur relaterat behandling med Aripiprazol till förbättrad minnesprestanda och strukturella förändringar i hippocampus hos patienter i ett tidigt stadium av psykos. Den kemiskt och farmakologiskt besläktade föreningen Brexpiprazol är således en lovande kandidat för att rikta in sig på både depressiva symtom och kognitiva brister som observerats vid bipolär depression med tanke på dess partiella agonistiska aktivitet vid D2-receptorn och, möjligen, på grund av dess 5-HT7-antagonistiska aktivitet.

Behandling av bipolär depression kompliceras ytterligare av kunskapen om att användning av antidepressiva läkemedel på lång sikt kan vara förknippad med maniska/hypomana växlar, snabb cykling och blandade egenskaper. Dessa ökar ytterligare risken för kognitiv försämring och suicidalitet. Faktum är att självmordsfrekvensen vid bipolära sjukdomar är relativt hög jämfört med andra sjukdomar, med vissa studier som rapporterar att upp till 50 % av bipolära patienter kommer att försöka begå självmord. Vidare är dödligheten avsevärt högre bland patienter med bipolära sjukdomar jämfört med den allmänna befolkningen med tanke på patienters höga risk för diabetes och kardiovaskulära störningar (avsevärt ökad med valproat och antipsykotisk behandling). För att förebygga överdödlighet är det viktigt att välja förstahandsläkemedel med mindre effekt på vikten.

En intressant ny fenotyp för personlig behandling av bipolära sjukdomar är dysregulerade biologiska rytmer (d.v.s. sömn- och ätmönster). Detta är ett centralt etiopatologiskt särdrag hos bipolära sjukdomar och har associerats med fetma, cancer och accelererad dödlighet i den allmänna befolkningen. Det har tidigare visats att en majoritet av patienter med bipolär sjukdom uppvisar ett specifikt mönster av oorganiserad aktivitetsrytm som är associerat med behandlingsmotstånd, humörlabilitet och fetma. Det rapporterades nyligen att Aripiprazol kan korrigera denna typ av oorganiserad rytm. Baserat på en djurmodell är denna effekt kopplad till dopaminerg aktivitet. Det förväntas att Brexpiprazol kommer att ha en liknande effekt. Detta stöds av en nyligen genomförd sömnstudie av Brexpiprazol vid behandlingsresistent egentlig depression som fann en förbättring av de flesta sömnparametrar förutom att minska sömnigheten under dagtid och förbättra humörsymtomen.

Dessutom har insulinresistens visat sig vara en av de mest robusta prediktorerna för ett mer kroniskt förlopp av bipolär sjukdom. C-reaktivt protein (CRP) visade sig vara två gånger större hos patienter med insulinresistens jämfört med de utan. Högre CRP anses därför vara en prediktor för behandlingsresistens och kardiovaskulär risk i denna kliniska population. Viktigast av allt har behandlingssvar associerats med minskande CRP, minskad insulinresistens och minskade depressiva symtom. Som sådan kan behandlingsresistent bipolär depression ses som ett metaboliskt humörsyndrom som är associerat med en kognitiv nedgång.

Sammantaget finns det ett behov av att förbättra repertoaren av behandlingar för bipolär depression. Man skulle gynna strategier som ger ett snabbt insättande av åtgärder samt en låg risk för att byta till hypomani och viktökning. Slutligen skulle man föredra strategier som skulle ge lindring för de vanligaste och ihållande symptomen på bipolär depression, såsom psykomotorisk retardation, kognitiva brister och omvända neurovegetativa symtom. Således kommer den aktuella studien att utvärdera effektiviteten och tolerabiliteten av en kompletterande, variabel dos av Brexpiprazolbehandling vid bipolär depression.