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评估 MEDI3506 在患有不受控制的中度至重度哮喘的成人中的疗效和安全性的研究 (FRONTIER-3)

2024年1月9日 更新者：AstraZeneca

一项 II 期、随机、双盲、安慰剂对照研究，以评估 MEDI3506 在患有不受控制的中度至重度哮喘的成人参与者中的疗效和安全性

研究 D9181C00001 是一项 II 期、随机、双盲、安慰剂对照、平行组、概念验证研究，旨在评估 MEDI3506 在未控制的中度至重度哮喘成年参与者中的疗效、安全性、药代动力学 (PK) 和免疫原性护理（SOC）。 全球多达大约 80 个地点将参与这项研究。

大约 228 名参与者将以 1:1:1 的比例随机分配到 3 个治疗组，接受 MEDI3506 第 1 剂、MEDI3506 第 2 剂或安慰剂。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (实际的)

250

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 匈牙利
      • Balassagyarmat、匈牙利、2660
        • Research Site
      • Budapest、匈牙利、1033
        • Research Site
      • Gödöllő、匈牙利、2100
        • Research Site
      • Szeged、匈牙利、6722
        • Research Site
      • Százhalombatta、匈牙利、2440
        • Research Site
  • 南非
      • Bellville、南非、7530
        • Research Site
      • Benoni、南非、1500
        • Research Site
      • Bloemfontein、南非、9301
        • Research Site
      • Cape Town、南非、7700
        • Research Site
      • Cape Town、南非、7500
        • Research Site
      • Cape Town、南非、7572
        • Research Site
      • Durban、南非、4001
        • Research Site
      • Durban、南非、4091
        • Research Site
      • Johannesburg、南非、2113
        • Research Site
      • Pretoria、南非、0002
        • Research Site
      • Welkom、南非、9460
        • Research Site
  • 德国
      • Berlin、德国、10717
        • Research Site
      • Cottbus、德国、03050
        • Research Site
      • Frankfurt、德国、60596
        • Research Site
      • Frankfurt/Main、德国、60389
        • Research Site
      • Koblenz、德国、56068
        • Research Site
      • Landsberg、德国、86899
        • Research Site
      • Leipzig、德国、04357
        • Research Site
      • Lübeck、德国、23552
        • Research Site
      • Magdeburg、德国、39120
        • Research Site
      • Mainz、德国、55128
        • Research Site
      • Peine、德国、31224
        • Research Site
      • Schwerin、德国、19055
        • Research Site
  • 波兰
      • Białystok、波兰、15-044
        • Research Site
      • Bychawa、波兰、23100
        • Research Site
      • Bydgoszcz、波兰、85-231
        • Research Site
      • Katowice、波兰、40-648
        • Research Site
      • Krakow、波兰、30-033
        • Research Site
      • Lodz、波兰、90-302
        • Research Site
      • Lublin、波兰、20-362
        • Research Site
      • Poznań、波兰、60-214
        • Research Site
      • Tarnów、波兰、33-100
        • Research Site
      • Wroclaw、波兰、54-239
        • Research Site
      • Wrocław、波兰、53-301
        • Research Site
  • 美国
    • California
      • Bakersfield、California、美国、93301
        • Research Site
      • Los Angeles、California、美国、90025
        • Research Site
      • Newport Beach、California、美国、92663
        • Research Site
    • Florida
      • Coral Gables、Florida、美国、33134
        • Research Site
    • Iowa
      • Ames、Iowa、美国、50010-3014
        • Research Site
    • Montana
      • Missoula、Montana、美国、59808
        • Research Site
    • Ohio
      • Toledo、Ohio、美国、43617
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond、Oklahoma、美国、73034
        • Research Site
    • Texas
      • Boerne、Texas、美国、78006
        • Research Site
  • 英国
      • Bradford、英国、BD9 6RJ
        • Research Site
      • Cambridge、英国、CB2 0QQ
        • Research Site
      • High Wycombe、英国、HP11 2QW
        • Research Site
      • London、英国、W1T 6AH
        • Research Site
  • 阿根廷
      • Buenos Aires、阿根廷、C1414AIF
        • Research Site
      • Buenos Aires、阿根廷、C1121 ABE
        • Research Site
      • Caba、阿根廷、C1425BEN
        • Research Site
      • Cordoba、阿根廷、X5003DCE
        • Research Site
      • Florencio Varela、阿根廷、1888
        • Research Site
      • Florida、阿根廷、B1602DQD
        • Research Site
      • Godoy Cruz、阿根廷、5501
        • Research Site
      • Lanus Este、阿根廷、B1824KAJ
        • Research Site
      • Mar del Plata、阿根廷、7600
        • Research Site
      • Mendoza、阿根廷、5500
        • Research Site
      • Mendoza、阿根廷、M5500GHB
        • Research Site
      • Quilmes、阿根廷、B1878FNR
        • Research Site
      • San Miguel de Tucuman、阿根廷、4000
        • Research Site

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 65年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准

  • 18岁至<65岁
  • 医生诊断的早发性哮喘，定义为在 25 岁之前发展为哮喘。
  • 过去 24 个月内有 ≥ 1 次哮喘发作史
  • 用中到高剂量 ICS 治疗，定义为每日总剂量 > 250 g 氟替卡松干粉或等效物，持续至少 12 个月，并且稳定剂量≥ 3 个月。
  • 稳定的 LABA 治疗≥ 3 个月。
  • ACQ-6 评分 ≥ 1.5。
  • 早晨 BD 前 FEV1 ≥ 40% 预计正常且 > 1 L。
  • 早上 BD 前 FEV1 < 85% 预计正常。
  • 具有哮喘记录证据的参与者，如以下任一方面所示：
  • BD 可逆性，在 12 个月内，或在筛选时，或
  • 12 个月内乙酰甲胆碱激发试验呈阳性。
  • 体重 ≥ 40 kg 且 BMI < 40 kg/m2。
  • 对于女性参与者，妊娠试验阴性。
  • 遵守男女避孕要求
  • 提供知情同意

排除标准

  • SARS-CoV-2 核酸诊断检测呈阳性的参与者。
  • 在注册后 6 个月内患有严重 COVID-19 疾病的参与者：
  • 最近有感染性肝炎或不明原因黄疸病史或检测呈阳性的参与者，或接受过乙型肝炎、丙型肝炎或 HIV 治疗的参与者。
  • 活动性或潜伏性结核病的证据：
  • 在筛选期间通过超声心动图测量的 LVEF < 45%。
  • 有心力衰竭家族史。
  • 当前吸烟者或近期戒烟者，即在 SV1 之前 ≤ 6 个月内戒烟或其他吸入性烟草制品。
  • 总吸烟史 > 10 包年的戒烟者。
  • 根据研究者的判断，研究者认为参与者不希望参加研究的任何活跃的医学或精神疾病或其他原因（在随机化之前）的证据。
  • 除哮喘外的任何临床上重要的肺部疾病。
  • 任何其他体格检查或实验室检测的临床相关异常发现，研究者或医疗监督员认为可能危及研究参与者的安全或干扰研究干预的评估。
  • 对包括生物制剂或人丙种球蛋白疗法在内的任何药物有严重反应的已知病史。
  • 参与者在过去 2 年内有吸毒或酗酒史，或有理由相信。
  • 目前的癌症诊断。
  • 癌症病史，除非通过治愈性治疗取得明显成功（反应持续时间 > 5 年）。
  • 同种异体骨髓移植史。
  • 在 SV4（随机化）之前 6 个月内诊断出的蠕虫寄生虫感染尚未接受治疗，或者对 SOC 治疗没有反应。
  • 8 周内哮喘发作。
  • 接受方案中指定的任何禁止的伴随药物或疗法：

已知对研究干预配方的任何成分过敏或反应的历史，包括遗传性果糖不耐受。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：MEDI3506 第 1 剂
大约 76 名参与者将被随机分配到该组以接受更高剂量的 MEDI3506
生物：医学3506
参与者将接受剂量水平 1 或剂量水平 2 的多剂 MEDI3506
实验性的：MEDI3506 剂量 2
大约 76 名参与者将被随机分配到该组以接受较低剂量的 MEDI3506
生物：医学3506
参与者将接受剂量水平 1 或剂量水平 2 的多剂 MEDI3506
安慰剂比较：安慰剂
大约 76 名参与者将被随机分配到该组。 该组的参与者将接受安慰剂。
药品：安慰剂
参与者将接受多剂安慰剂

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
研究诊所测量的使用支气管扩张剂前 (Pre-BD) 第一秒用力呼气量 (FEV1) 从基线到第 16 周的变化
大体时间：基线和第 16 周

在给予支气管扩张剂之前进行诊所内肺量计测量。 基线是首次注射研究产品 (IP) 之前的最后一次测量。

最小二乘 (LS) 均值、LS 均值差和 80% 置信区间 (CI) 以及单边 p 值结果基于混合模型重复测量 (MMRM)。 该模型包括基线、背景药物、地理区域、基线吸入皮质类固醇 (ICS) 每日总剂量、访视、治疗以及按访视基线和按访视治疗相互作用的固定效应。 参与者内部的访问被视为重复测量。
基线和第 16 周

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
研究诊所测量的支气管扩张剂后 (Post-BD) FEV1 从基线到第 8 周和第 16 周的变化
大体时间：基线以及第 8 周和第 16 周

使用支气管扩张剂后进行临床肺活量测定。 使用沙丁胺醇（90 µg 计量剂量）、沙丁胺醇（100 µg 计量剂量）或左沙丁胺醇（45 µg 计量剂量）诱导支气管扩张，最多吸入 4 次后进行测量。 基线是第一次注射 IP 之前的最后一次测量。

LS 均值、LS 均值差和 80% CI 以及单侧 p 值结果基于 MMRM。 该模型包括基线、背景药物、地理区域、基线 ICS 每日总剂量、访视、治疗以及按访视基线和按访视治疗相互作用的固定效应。 参与者内部的访问被视为重复测量。
基线以及第 8 周和第 16 周
Tozorakimab 的血清浓度
大体时间：在给药前（第 1 天）以及第 1、4、8、12、16、20 和 24 周采集药代动力学 (PK) 样本
使用经过验证的测定方法测量 Tozorakimab 血清浓度。
在给药前（第 1 天）以及第 1、4、8、12、16、20 和 24 周采集药代动力学 (PK) 样本
具有抗药物抗体 (ADA) 的参与者数量
大体时间：在给药前（第 1 天）以及第 1、4、8、12、16 和 24 周采集血样
ADA 患病率是指基线和/或基线后 ADA 阳性 (ADA+) 的参与者数量。 治疗中出现的 ADA+ (TE-ADA+) 阳性被定义为治疗诱导的 ADA+（基线时 ADA 阴性 [ADA-] 和至少一个基线后 ADA+）和治疗增强的 ADA+（基线时和基线时 ADA+）在≥1个基线后时间点，滴度增加≥4倍）。 治疗中出现的 ADA- (TE-ADA-) 被定义为 ADA+，但不满足 TE-ADA+ 的定义。 ADA持续阳性定义为基线时为ADA-，≥2次基线后评估时为ADA+，且第一次和最后一次阳性评估之间间隔≥16周，或最后一次基线后评估时为ADA+。 ADA 短暂阳性定义为基线时 ADA-，至少进行过一次基线后 ADA+ 评估，且不满足 ADA 持续阳性的条件。 基线定义为首次注射 IP 之前的最后一次 ADA 评估。
在给药前（第 1 天）以及第 1、4、8、12、16 和 24 周采集血样
哮喘控制问卷 6 (ACQ-6) 评分从基线到第 16 周的变化
大体时间：基线和第 16 周
在 ACQ-6 中，参与者被要求回答一个 BD 使用问题和 5 个症状问题，回忆上周他们的哮喘情况。 问题的权重相等，评分从 0（完全受控）到 6（严重不受控）。 平均分数≤0.75表示哮喘控制良好，分数>0.75至<1.5表示哮喘部分控制，分数≥1.5表示哮喘控制不佳。 结果基于 MMRM，其中包括基线的固定效应、背景药物、地理区域、基线 ICS 每日总剂量、访视、治疗以及按访视的基线和按访视交互的治疗。 参与者内部的访问被视为重复测量。 与基线相比的负变化表明哮喘控制有所改善。
基线和第 16 周
从基线到第 16 周 ACQ-6 分数下降 ≥ 0.5 的参与者人数
大体时间：基线和第 16 周
在 ACQ-6 中，参与者被要求回答一个 BD 使用问题和 5 个症状问题，回忆上周他们的哮喘情况。 问题的权重相等，评分从 0（完全受控）到 6（严重不受控）。 平均分数≤0.75表示哮喘控制良好，分数>0.75至<1.5表示哮喘部分控制，分数≥1.5表示哮喘控制不佳。 ACQ-6 评分基线的下降表明哮喘控制有所改善，个体变化至少 0.5 被认为具有临床意义。
基线和第 16 周
第 16 周达到 ACQ-6 良好控制状态的参与者人数
大体时间：基线和第 16 周
在 ACQ-6 中，参与者被要求回答一个 BD 使用问题和 5 个症状问题，回忆上周他们的哮喘情况。 问题的权重相等，评分从 0（完全受控）到 6（严重不受控）。 平均分数≤0.75表示哮喘控制良好，分数>0.75至<1.5表示哮喘部分控制，分数≥1.5表示哮喘控制不佳。
基线和第 16 周
圣乔治呼吸问卷 (SGRQ) 领域和总分从基线更改为第 16 周
大体时间：基线和第 16 周
SGRQ 是一个由 50 项患者报告的结果工具，用于衡量患有气道阻塞疾病的参与者的健康状况，给出总分和 3 个领域分数（症状、活动和影响）。 总分以总体损伤的百分比表示，100 代表可能最差的健康状况，0 代表可能最好的健康状况。 每个领域的分数范围为 0 到 100，分数越高表示损伤越大。 与基线相比的负变化表明损伤有所改善。 结果基于 MMRM，其中包括基线的固定效应、背景药物、地理区域、基线 ICS 每日总剂量、访视、治疗以及按访视的基线和按访视交互的治疗。 参与者内部的访问被视为重复测量。
基线和第 16 周
从基线到第 16 周，SGRQ 总分下降 ≥ 4 分的参与者人数
大体时间：基线和第 16 周
SGRQ 是一个由 50 项患者报告的结果工具，用于衡量患有气道阻塞疾病的参与者的健康状况，给出总分和 3 个领域分数（症状、活动和影响）。 总分以总体损伤的百分比表示，100 代表可能最差的健康状况，0 代表可能最好的健康状况。 SGRQ 总分的下降表明总体损伤有所改善。
基线和第 16 周
从基线到第 16 周至少发生过一次哮喘 CompEx 事件的参与者数量
大体时间：基线至第 16 周
哮喘 CompEx 是哮喘恶化和日记事件的组合（即电子日记 [eDiary] 变量的组合）。 电子日记事件是根据使用早/晚日记变量 PEF、症状和救援药物的使用的标准来定义的。 如果参与者有哮喘恶化或日记事件中的一种或两种，则被认为发生了 CompEx 事件。 对于未经历治疗中 CompEx 事件的参与者，审查日期是最后一次给药日期 + 28 天与治疗期间电子日记记录的最后一天之间的最短日期。
基线至第 16 周
哮喘 CompEx 年化事件发生率
大体时间：基线至第 16 周

哮喘 CompEx 事件的年化率计算为哮喘 CompEx 事件总数 / (最后一次 IP 剂量的日期 + 28 - 第一次 IP 剂量的日期 - 恢复时间 + 1) / 365.25。

比率、比率和单边 p 值是通过负二项式回归估计的，其中包含对数（随访时间）作为偏移项。 因变量将是治疗期间（即从基线到最后一次给药日期+28天）期间 CompEx 事件的数量，模型将包括治疗组、背景药物、地理区域和基线 ICS 每日总剂量：协变量。
基线至第 16 周
呼出气中呼出一氧化氮 (FeNO) 浓度从基线到第 16 周的百分比变化
大体时间：基线和第 16 周
进行标准化单次呼吸 FeNO 测试来评估气道炎症。 结果基于相对于基线的对数转换变化的 MMRM。 相对于基线的对数转换变化计算为日志中的访问值减去日志中的基线值。 然后将模型的结果进行反向转换。 该模型包括基线（以对数形式）、背景药物、地理区域、基线 ICS 每日总剂量、就诊、治疗以及逐次就诊基线和逐次就诊交互治疗的固定效应。 对象内的访问被视为重复测量。
基线和第 16 周

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
研究诊所中测量的 BD 前 FEV1 从基线到第 16 周的变化：根据过去 12 个月的恶化次数进行分析
大体时间：基线和第 16 周

在给予支气管扩张剂之前进行诊所内肺量计测量。 基线是第一次注射 IP 之前的最后一次测量。

LS 均值、LS 均值差和 80% CI 以及单侧 p 值结果基于 MMRM。 该模型包括基线、访视、治疗以及访视基线和访视治疗相互作用的固定效应。 参与者内部的访问被视为重复测量。 分析以基线前 12 个月内经历的哮喘急性发作次数（前 12 个月内有 1 次或 ≥ 2 次哮喘发作）为依据。
基线和第 16 周
嗜酸性粒细胞计数
大体时间：基线和第 16 周
显示了基线和第 16 周的嗜酸性粒细胞计数。 基线定义为首次注射 IP 之前的最后一次测量。
基线和第 16 周

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

AstraZeneca

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

有用的网址

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年9月17日

初级完成 (实际的)

2022年12月12日

研究完成 (实际的)

2023年2月6日

研究注册日期

首次提交

2020年8月7日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月25日

首次发布 (实际的)

2020年9月30日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2024年1月30日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2024年1月9日

最后验证

2024年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • D9181C00001
  • 2020-000789-40 (EudraCT编号)
  • 140910 (其他标识符：FDA)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

是的

IPD 计划说明

合格的研究人员可以通过请求门户请求访问阿斯利康集团公司赞助的临床试验的匿名个人患者数据。 所有请求都将根据 AZ 披露承诺进行评估：https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure。

是，表示 AZ 正在接受 IPD 请求，但这并不意味着所有请求都将共享。

IPD 共享时间框架

根据对 EFPIA 制药数据共享原则的承诺，阿斯利康将达到或超过数据可用性。 有关我们时间表的详细信息，请参阅我们在 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露承诺。

IPD 共享访问标准

当请求获得批准后，阿斯利康将在批准的赞助工具中提供对去识别化的个人患者级别数据的访问。 在访问请求的信息之前，必须签署数据共享协议（数据访问者不可协商的合同）。 此外，所有用户都需要接受 SAS MSE 的条款和条件才能获得访问权限。 有关更多详细信息，请查看 https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure 上的披露声明。

IPD 共享支持信息类型

  • 研究方案
  • 树液

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.

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