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コントロール不良の中等度から重度の喘息を有する成人における MEDI3506 の有効性と安全性を評価するための研究 (FRONTIER-3)

2024年1月9日 更新者：AstraZeneca

コントロールされていない中等度から重度の喘息を持つ成人参加者におけるMEDI3506の有効性と安全性を評価するための第II相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験

試験 D9181C00001 は、第 II 相、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、並行グループ、概念実証試験であり、標準治療でコントロールされていない中等度から重度の喘息を有する成人参加者における MEDI3506 の有効性、安全性、薬物動態 (PK) および免疫原性を評価します。ケア（SOC）。 世界中で最大約 80 のサイトがこの調査に参加します。

約 228 人の参加者が 1:1:1 の比率で 3 つの治療グループに無作為に割り付けられ、MEDI3506 の用量 1、MEDI3506 の用量 2、またはプラセボが投与されます。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

研究の種類

介入

入学 (実際)

250

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • California
      • Bakersfield、California、アメリカ、93301
        • Research Site
      • Los Angeles、California、アメリカ、90025
        • Research Site
      • Newport Beach、California、アメリカ、92663
        • Research Site
    • Florida
      • Coral Gables、Florida、アメリカ、33134
        • Research Site
    • Iowa
      • Ames、Iowa、アメリカ、50010-3014
        • Research Site
    • Montana
      • Missoula、Montana、アメリカ、59808
        • Research Site
    • Ohio
      • Toledo、Ohio、アメリカ、43617
        • Research Site
    • Oklahoma
      • Edmond、Oklahoma、アメリカ、73034
        • Research Site
    • Texas
      • Boerne、Texas、アメリカ、78006
        • Research Site
  • アルゼンチン
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1414AIF
        • Research Site
      • Buenos Aires、アルゼンチン、C1121 ABE
        • Research Site
      • Caba、アルゼンチン、C1425BEN
        • Research Site
      • Cordoba、アルゼンチン、X5003DCE
        • Research Site
      • Florencio Varela、アルゼンチン、1888
        • Research Site
      • Florida、アルゼンチン、B1602DQD
        • Research Site
      • Godoy Cruz、アルゼンチン、5501
        • Research Site
      • Lanus Este、アルゼンチン、B1824KAJ
        • Research Site
      • Mar del Plata、アルゼンチン、7600
        • Research Site
      • Mendoza、アルゼンチン、5500
        • Research Site
      • Mendoza、アルゼンチン、M5500GHB
        • Research Site
      • Quilmes、アルゼンチン、B1878FNR
        • Research Site
      • San Miguel de Tucuman、アルゼンチン、4000
        • Research Site
  • イギリス
      • Bradford、イギリス、BD9 6RJ
        • Research Site
      • Cambridge、イギリス、CB2 0QQ
        • Research Site
      • High Wycombe、イギリス、HP11 2QW
        • Research Site
      • London、イギリス、W1T 6AH
        • Research Site
  • ドイツ
      • Berlin、ドイツ、10717
        • Research Site
      • Cottbus、ドイツ、03050
        • Research Site
      • Frankfurt、ドイツ、60596
        • Research Site
      • Frankfurt/Main、ドイツ、60389
        • Research Site
      • Koblenz、ドイツ、56068
        • Research Site
      • Landsberg、ドイツ、86899
        • Research Site
      • Leipzig、ドイツ、04357
        • Research Site
      • Lübeck、ドイツ、23552
        • Research Site
      • Magdeburg、ドイツ、39120
        • Research Site
      • Mainz、ドイツ、55128
        • Research Site
      • Peine、ドイツ、31224
        • Research Site
      • Schwerin、ドイツ、19055
        • Research Site
  • ハンガリー
      • Balassagyarmat、ハンガリー、2660
        • Research Site
      • Budapest、ハンガリー、1033
        • Research Site
      • Gödöllő、ハンガリー、2100
        • Research Site
      • Szeged、ハンガリー、6722
        • Research Site
      • Százhalombatta、ハンガリー、2440
        • Research Site
  • ポーランド
      • Białystok、ポーランド、15-044
        • Research Site
      • Bychawa、ポーランド、23100
        • Research Site
      • Bydgoszcz、ポーランド、85-231
        • Research Site
      • Katowice、ポーランド、40-648
        • Research Site
      • Krakow、ポーランド、30-033
        • Research Site
      • Lodz、ポーランド、90-302
        • Research Site
      • Lublin、ポーランド、20-362
        • Research Site
      • Poznań、ポーランド、60-214
        • Research Site
      • Tarnów、ポーランド、33-100
        • Research Site
      • Wroclaw、ポーランド、54-239
        • Research Site
      • Wrocław、ポーランド、53-301
        • Research Site
  • 南アフリカ
      • Bellville、南アフリカ、7530
        • Research Site
      • Benoni、南アフリカ、1500
        • Research Site
      • Bloemfontein、南アフリカ、9301
        • Research Site
      • Cape Town、南アフリカ、7700
        • Research Site
      • Cape Town、南アフリカ、7500
        • Research Site
      • Cape Town、南アフリカ、7572
        • Research Site
      • Durban、南アフリカ、4001
        • Research Site
      • Durban、南アフリカ、4091
        • Research Site
      • Johannesburg、南アフリカ、2113
        • Research Site
      • Pretoria、南アフリカ、0002
        • Research Site
      • Welkom、南アフリカ、9460
        • Research Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準

  • 18歳から65歳未満
  • 医師が診断した早期発症の喘息で、25 歳未満での喘息の発症と定義されます。
  • -過去24か月で1回以上の喘息増悪の病歴
  • -少なくとも 12 か月間、3 か月以上安定した用量で 250 g を超えるフルチカゾン乾燥粉末または同等の 1 日総量として定義される中用量から高用量の ICS で治療。
  • -3か月以上安定したLABA療法。
  • ACQ-6 スコアが 1.5 以上。
  • 朝のプレ BD FEV1 ≥ 40% は正常と予測され、> 1 L。
  • 朝の BD 前 FEV1 < 85% は正常と予測されました。
  • -次のいずれかによって実証された喘息の証拠が文書化された参加者：
  • BDの可逆性、12か月以内、またはスクリーニング時、または
  • 12ヶ月以内にメタコリンチャレンジテストで陽性。
  • 体重≧40kg、BMI＜40kg/m2。
  • 女性の参加者の場合、陰性の妊娠検査。
  • 男性と女性の避妊要件を順守する
  • インフォームドコンセントを提供する

除外基準

  • -SARS-CoV-2の診断核酸検査が陽性の参加者。
  • 登録後 6 か月以内に重篤な COVID-19 疾患に罹患した参加者:
  • -最近の病歴を持つ参加者、または感染性肝炎または原因不明の黄疸の陽性検査を受けた参加者、またはB型肝炎、C型肝炎、またはHIVの治療を受けた参加者。
  • 活動性または潜在性結核の証拠：
  • -スクリーニング中に心エコー検査で測定されたLVEF <45％。
  • 心不全の家族歴。
  • -現在の喫煙者または最近の元喫煙者、つまり、タバコまたはその他の吸入タバコ製品を SV1 の ≤ 6 か月前にやめました。
  • 総喫煙歴が 10 パック年を超える元喫煙者。
  • 治験責任医師が判断した場合、アクティブな医学的または精神医学的状態の証拠、または治験責任医師の意見では参加者が研究に参加することを望ましくないとするその他の理由（無作為化の前）。
  • -喘息以外の臨床的に重要な肺疾患。
  • 治験責任医師または医療モニターの意見では、研究参加者の安全性を損なう可能性がある、または研究介入の評価を妨げる可能性がある、身体検査または臨床検査に関するその他の臨床的に関連する異常な所見。
  • -生物学的薬剤またはヒトガンマグロブリン療法を含む薬物療法に対する重度の反応の既知の歴史。
  • -過去2年以内に参加者に薬物またはアルコール乱用の履歴がある、またはそう信じる理由があります。
  • がんの現在の診断。
  • -根治的治療で明らかな成功を収めた場合を除く、がんの病歴（5年以上の反応期間）。
  • -同種骨髄移植の既往。
  • -SV4（無作為化）の6か月前に診断された寄生虫感染症で、治療されていないか、SOC療法に反応していません。
  • 8週間以内の喘息増悪。
  • プロトコルで指定されているように、禁止されている併用薬または治療を受ける：

-遺伝性フルクトース不耐症を含む、研究介入製剤の成分に対するアレルギーまたは反応の既知の病歴。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MEDI3506 用量 1
MEDI3506の高用量を投与するために、約76人の参加者がこのアームに無作為に割り付けられます
生物学的：MEDI3506
参加者は、用量レベル1または用量レベル2でMEDI3506を複数回投与されます
実験的：MEDI3506 用量 2
低用量のMEDI3506を投与するために、約76人の参加者がこのアームに無作為に割り付けられます
生物学的：MEDI3506
参加者は、用量レベル1または用量レベル2でMEDI3506を複数回投与されます
プラセボコンパレーター：プラセボ
約 76 人の参加者がこのアームに無作為に割り付けられます。 このグループの参加者はプラセボを受け取ります。
薬：プラセボ
参加者はプラセボを複数回投与されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究クリニックで測定された気管支拡張薬前（Pre-BD）の最初の 1 秒間の努力呼気量（FEV1）のベースラインから 16 週目までの変化
時間枠：ベースラインと 16 週目

クリニック内スパイロメトリー測定は、気管支拡張薬の投与前に行われました。 ベースラインは、治験製品 (IP) の最初の注射前の最後の測定値でした。

最小二乗 (LS) 平均、LS 平均差、80% 信頼区間 (CI)、および片側 p 値の結果は、混合モデル反復測定 (MMRM) に基づいています。 このモデルには、ベースライン、背景薬物療法、地理的地域、ベースラインの吸入コルチコステロイド (ICS) の 1 日総用量、来院、治療、および来院ごとのベースラインと来院相互作用による治療の固定効果が含まれていました。 参加者内の訪問は繰り返しの測定とみなされます。
ベースラインと 16 週目

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究クリニックで測定された気管支拡張薬後（BD後）FEV1のベースラインから8週目および16週目までの変化
時間枠：ベースラインと 8 週目と 16 週目

クリニック内スパイロメトリー測定は、気管支拡張薬の使用後に行われました。 気管支拡張は、アルブテロール (90 μg 定量投与量)、サルブタモール (100 μg 定量投与量)、またはレバルブテロール (45 μg 定量投与量) を使用して誘発され、最大 4 回の吸入後に測定されました。 ベースラインは、IP の最初の注射前の最後の測定値でした。

LS 平均、LS 平均差、80% CI、および片側 p 値の結果は MMRM に基づいていました。 このモデルには、ベースライン、バックグラウンド投薬、地理的地域、ベースライン ICS の 1 日総用量、訪問、治療、訪問ごとのベースラインと訪問相互作用ごとの治療の固定効果が含まれていました。 参加者内の訪問は繰り返しの測定とみなされます。
ベースラインと 8 週目と 16 週目
トゾラキマブの血清濃度
時間枠：薬物動態（PK）サンプルは、投与前（1日目）および1、4、8、12、16、20、および24週目に採取されました。
トゾラキマブの血清濃度は、検証されたアッセイ方法を使用して測定されました。
薬物動態（PK）サンプルは、投与前（1日目）および1、4、8、12、16、20、および24週目に採取されました。
抗薬物抗体（ADA）を持つ参加者の数
時間枠：血液サンプルは、投与前（1日目）と1、4、8、12、16、および24週目に採取されました。
ADA 罹患率は、ベースラインおよび/またはベースライン後における ADA 陽性 (ADA+) の参加者の数です。 治療により発現した ADA+ (TE-ADA +) 陽性は、治療誘発性 ADA+ (ベースラインでの ADA 陰性、およびベースライン後の少なくとも 1 つの ADA+) および治療によりブーストされた ADA+ (ベースラインおよびベースラインでの ADA+) のいずれかであると定義されます。力価は、ベースライン後の 1 時点以上で 4 倍以上増加します)。 治療中に発生した ADA- (TE-ADA-) は ADA+ として定義されますが、TE-ADA+ の定義を満たしていません。 ADA 持続陽性は、ベースラインで ADA-、ベースライン評価後 2 日以上で最初と最後の陽性評価の間が 16 週間以上ある場合の ADA+、またはベースライン後の最後の評価での ADA+ として定義されます。 ADA の一過性陽性は、ベースラインで ADA- であり、ベースライン後の ADA+ 評価が少なくとも 1 回あり、ADA 持続陽性の条件を満たさないと定義されます。 ベースラインは、最初の IP 注入前の最後の ADA 評価として定義されます。
血液サンプルは、投与前（1日目）と1、4、8、12、16、および24週目に採取されました。
喘息コントロール質問票-6 (ACQ-6) スコアのベースラインから 16 週目への変化
時間枠：ベースラインと 16 週目
ACQ-6 では、参加者は 1 つの BD 使用に関する質問と 5 つの症状に関する質問に回答することで、前週の喘息の状態を思い出すように求められました。 質問は均等に重み付けされ、0 (完全に制御されている) から 6 (ひどく制御されていない) でスコア付けされました。 平均スコア ≤ 0.75 は喘息が十分にコントロールされていることを示し、スコアが 0.75 以上と 1.5 未満の場合は喘息が部分的にコントロールされていることを示し、スコア 1.5 以上は喘息が十分にコントロールされていないことを示します。 結果は、ベースライン、バックグラウンド投薬、地理的地域、ベースラインのICSの1日総用量、訪問、治療、訪問ごとのベースラインと訪問相互作用ごとの治療の固定効果を含むMMRMに基づいていました。 参加者内の訪問は繰り返しの測定とみなされます。 ベースラインからのマイナスの変化は、喘息コントロールの改善を示します。
ベースラインと 16 週目
ベースラインから16週目までにACQ-6スコアが0.5以上減少した参加者の数
時間枠：ベースラインと 16 週目
ACQ-6 では、参加者は 1 つの BD 使用に関する質問と 5 つの症状に関する質問に回答することで、前週の喘息の状態を思い出すように求められました。 質問は均等に重み付けされ、0 (完全に制御されている) から 6 (ひどく制御されていない) でスコア付けされました。 平均スコア ≤ 0.75 は喘息が十分にコントロールされていることを示し、スコアが 0.75 以上と 1.5 未満の場合は喘息が部分的にコントロールされていることを示し、スコア 1.5 以上は喘息が十分にコントロールされていないことを示します。 ACQ-6 スコアのベースラインの低下は喘息コントロールの改善を示し、少なくとも 0.5 の個々の変化は臨床的に意味があると考えられます。
ベースラインと 16 週目
16 週目に ACQ-6 の良好な管理状態を達成した参加者の数
時間枠：ベースラインと 16 週目
ACQ-6 では、参加者は 1 つの BD 使用に関する質問と 5 つの症状に関する質問に回答することで、前週の喘息の状態を思い出すように求められました。 質問は均等に重み付けされ、0 (完全に制御されている) から 6 (ひどく制御されていない) でスコア付けされました。 平均スコア ≤ 0.75 は喘息が十分にコントロールされていることを示し、スコアが 0.75 以上と 1.5 未満の場合は喘息が部分的にコントロールされていることを示し、スコア 1.5 以上は喘息が十分にコントロールされていないことを示します。
ベースラインと 16 週目
セントジョージ呼吸器アンケート (SGRQ) ドメインおよび合計スコアのベースラインから 16 週目への変化
時間枠：ベースラインと 16 週目
SGRQ は、気道閉塞疾患を持つ参加者の健康状態を測定するための 50 項目の患者報告アウトカム指標であり、合計スコアと 3 つのドメイン スコア (症状、活動性、影響) を提供します。 合計スコアは全体的な機能障害のパーセンテージとして表され、100 は可能な限り最悪の健康状態を表し、0 は可能な限り最良の健康状態を表します。 各ドメイン スコアの範囲は 0 ～ 100 で、スコアが高いほど障害が大きいことを示します。 ベースラインからのマイナスの変化は、機能障害の改善を示します。 結果は、ベースライン、バックグラウンド投薬、地理的地域、ベースラインのICSの1日総用量、訪問、治療、訪問ごとのベースラインと訪問相互作用ごとの治療の固定効果を含むMMRMに基づいていました。 参加者内の訪問は繰り返しの測定とみなされます。
ベースラインと 16 週目
ベースラインから 16 週目までに SGRQ 合計スコアが 4 ポイント以上減少した参加者の数
時間枠：ベースラインと 16 週目
SGRQ は、気道閉塞疾患を持つ参加者の健康状態を測定するための 50 項目の患者報告アウトカム指標であり、合計スコアと 3 つのドメイン スコア (症状、活動性、影響) を提供します。 合計スコアは全体的な機能障害のパーセンテージとして表され、100 は可能な限り最悪の健康状態を表し、0 は可能な限り最良の健康状態を表します。 SGRQ 合計スコアの減少は、全体的な機能障害の改善を示します。
ベースラインと 16 週目
ベースラインから 16 週目までに少なくとも 1 つの喘息 CompEx イベントを開催した参加者の数
時間枠：ベースラインから 16 週目まで
Asthma CompEx は、喘息の増悪と日記イベントの組み合わせ (つまり、電子日記 [eDiary] 変数の組み合わせ) です。 eDiary イベントは、PEF、症状、救急薬の使用などの朝夕の日記変数を使用した基準によって定義されます。 参加者に喘息の増悪または日記イベントの一方または両方があった場合、CompEx イベントがあるとみなされました。 治療中の CompEx イベントを経験しなかった参加者については、打ち切り日は、最後の投与日 + 28 日と治療期間中の eDiary 記録の最終日の間の最小日でした。
ベースラインから 16 週目まで
喘息 CompEx の年間イベント率
時間枠：ベースラインから 16 週目まで

喘息 CompEx イベントの年換算率は、喘息 CompEx イベントの総数 / (IP の最後の投与日 + 28 - IP の初回投与日 - 回復時間 + 1) / 365.25 として計算されました。

レート、レート比、および片側 p 値は、対数 (追跡時間) をオフセット項として含めて、負の二項回帰から推定されました。 従属変数は、治療期間中（つまり、ベースラインから最終投与日+28日まで）のCompExイベントの数となり、モデルには、治療グループ、背景薬物療法、地理的地域、およびベースラインICSの1日総用量が含まれます。共変量。
ベースラインから 16 週目まで
呼気中の部分呼気一酸化窒素 (FeNO) 濃度のベースラインから 16 週目までの変化率
時間枠：ベースラインと 16 週目
気道の炎症を評価するために、標準化された単一呼吸 FeNO テストが実行されました。 結果は、ベースラインからの対数変換された変化に関する MMRM に基づいていました。 ベースラインからの対数変換された変化は、対数の訪問値から対数のベースライン値を引いたものとして計算されます。 次に、モデルの結果が逆変換されました。 モデルには、ベースライン（対数）、バックグラウンド投薬、地理的地域、ベースライン ICS の 1 日総用量、訪問、治療、訪問ごとのベースラインと訪問相互作用による治療の固定効果が含まれていました。 被験者内の訪問は繰り返しの測定とみなされました。
ベースラインと 16 週目

その他の成果指標

結果測定
メジャーの説明
時間枠
研究クリニックで測定されたPre-BD FEV1のベースラインから16週目までの変化：過去12か月の増悪回数ごとの分析
時間枠：ベースラインと 16 週目

クリニック内スパイロメトリー測定は、気管支拡張薬の投与前に行われました。 ベースラインは、IP の最初の注射前の最後の測定値でした。

LS 平均、LS 平均差、80% CI、および片側 p 値の結果は MMRM に基づいていました。 モデルには、ベースライン、訪問、治療、および訪問ごとのベースラインと訪問ごとの治療の相互作用に対する固定効果が含まれていました。 参加者内の訪問は繰り返しの測定とみなされます。 分析は、ベースライン前の 12 か月以内に経験した喘息の増悪の数によって表されます (過去 12 か月で 1 回または 2 回以上の増悪)。
ベースラインと 16 週目
好酸球数
時間枠：ベースラインと 16 週目
ベースラインおよび16週目の好酸球数が表示されます。 ベースラインは、最初の IP 注射前の最後の測定値として定義されました。
ベースラインと 16 週目

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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AstraZeneca

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年9月17日

一次修了 (実際)

2022年12月12日

研究の完了 (実際)

2023年2月6日

試験登録日

最初に提出

2020年8月7日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年9月25日

最初の投稿 (実際)

2020年9月30日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2024年1月30日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2024年1月9日

最終確認日

2024年1月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • D9181C00001
  • 2020-000789-40 (EudraCT番号)
  • 140910 (その他の識別子：FDA)

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

資格のある研究者は、リクエスト ポータルを介して、アストラゼネカが臨床試験を後援する企業グループから匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスをリクエストできます。 すべての要求は、AZ の開示に関するコミットメント (https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure) に従って評価されます。

はい、AZ が IPD の要求を受け入れていることを示しますが、これはすべての要求が共有されるという意味ではありません。

IPD 共有時間枠

アストラゼネカは、EFPIA Pharma Data Sharing Principles へのコミットメントに従って、データの可用性を満たしているか、それを上回っています。 タイムラインの詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure の開示に関するコミットメントを参照してください。

IPD 共有アクセス基準

要求が承認されると、アストラゼネカは、承認済みのスポンサー付きツールで匿名化された個々の患者レベルのデータへのアクセスを提供します。 要求された情報にアクセスする前に、署名済みのデータ共有契約 (データ アクセサーのための交渉不可の契約) を締結する必要があります。 さらに、すべてのユーザーがアクセスするには、SAS MSE の利用規約に同意する必要があります。 詳細については、https://astrazenecagrouptrials.pharmacm.com/ST/Submission/Disclosure で開示声明を確認してください。

IPD 共有サポート情報タイプ

  • STUDY_PROTOCOL
  • SAP

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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