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孟鲁司特作为前交叉韧带重建后的潜在软骨保护治疗（MOCHA 试验） (MOCHA)

2026年6月8日 更新者：Austin V Stone
这是一项多中心随机、安慰剂对照试验，旨在评估 ACL 重建后 6 个月的口服孟鲁司特疗程是否会减少炎症的全身标志物以及软骨退化的生化和影像生物标志物。 这项研究将专门针对伴有半月板损伤的老年 ACL 重建患者，因为该组患者发生 PTOA 快速进展的风险最大。 术后 6 个月内，患者将被随机分配接受口服孟鲁司特 (10 mg) 与安慰剂每日一次。

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

前交叉韧带 (ACL) 重建后，患者报告的结果在手术后 10 年得到改善。 然而，细胞因子浓度在手术后数年仍然升高；超过 80% 的 ACL 和半月板联合损伤患者在受伤后 10-15 年内患有创伤后骨关节炎 (PTOA)。 由于疼痛感受器不位于关节软骨中，因此尽管进行性、不可逆的软骨损失，患者报告的结果有所改善，从而使 PTOA 成为“沉默的杀手”。 由于早期软骨损失没有疼痛和功能障碍，因此 PTOA 的患病率持续增加。 PTOA 现在是导致军人伤残的最常见原因。

我们最近的结果说明了 ACL 重建后的下游细胞因子和降解酶活性。 ACL 和半月板损伤引发生化级联反应，导致软骨退化，该过程涉及上调的促炎反应和失调的抗炎反应。 基于 II 型胶原蛋白降解的滑液测量，单剂量关节内抗炎治疗似乎可以在受伤后不久减少透明软骨的降解。 手术时的关节内炎症环境似乎可以预测两年后患者的症状状态；然而，术前抗炎治疗在影响患者症状或减缓长期 PTOA 进展方面的有效性尚不清楚。 术前干预缺乏疗效可能是由于 ACL 手术重建产生的严重炎症刺激。 由于基质降解酶，尤其是分解 II 型胶原蛋白的酶，术后炎症级联导致关节软骨和半月板退化。

PTOA 影响整个关节器官，包括软骨、滑膜和骨骼。 PTOA 进展是多方面的，包括促炎核因子 Kappa-B (NFkB) 通路的激活、促炎 M1 巨噬细胞的增加、细胞衰老和骨重塑。 通过针对上游活动的创新疾病改善治疗来限制生化级联反应，可能会治疗膝关节的所有组成部分，从而减轻炎症反应，减少软骨分解代谢，并可能改善 ACL 重建后观察到的病理性骨重塑。 与特发性 OA 相比，早期蛋白质组 PTOA 反应更类似于炎症性类风湿性关节炎；因此，更好地调节促炎细胞因子活性的长效药物可能更成功地限制组织破坏。 通过重新利用已获批准的具有已证实免疫功效的疗法，可能有可能实现一种现成且具有成本效益的疾病缓解策略。

孟鲁司特于 1998 年首次被批准用于临床，用于预防和长期治疗哮喘。 该药物选择性地抑制半胱氨酰白三烯受体 1 (CysLT1)。 Montelukast 阻断通过花生四烯酸途径产生的半胱氨酰白三烯 D4 (LTD4) 的作用。 这种促炎信号从包括炎性肥大细胞和嗜酸性粒细胞在内的几种细胞中释放出来。 孟鲁司特似乎还通过抑制半胱氨酰白三烯来解决多种 PTOA 机制。 PTOA 动物和实验室模型中的半胱氨酰白三烯抑制导致衰老细胞的消除、NFkB 活化减少、促炎因子和分解代谢因子以及活性氧 (ROS) 的浓度降低，同时增加抗炎因子的表达（诱导抗炎性 M2 巨噬细胞浸润），抑制破骨细胞生成，改善骨质量。 口服孟鲁司特的新用途提供了一种疾病改良治疗的潜力，以防止 ACL 损伤后不可逆的软骨损失。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

30

阶段

  • 第一阶段早期

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40504
        • 招聘中
        • UK Healthcare at Turfland
        • 接触：
        • 副研究员：
          • Cale Jacobs, PhD
        • 首席研究员：
          • Austin Stone, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

25年 至 50年 (成人)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  1. 正在进行初级 ACL 重建
  2. 25-50岁之间
  3. 伴随半月板损伤

排除标准：

  1. 正在进行修改程序
  2. 需要多韧带重建/修复的多韧带损伤
  3. 抑郁症状和/或在入组时支持自杀意念的人（PHQ-9 评分 >= 15）
  4. 手术时发现没有半月板撕裂

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：四人间

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：孟鲁司特
患者将在术后 6 个月内每天接受口服孟鲁司特 (10 mg)。
药品：孟鲁司特
口服孟鲁司特的新用途提供了一种疾病改良治疗的潜力，以防止 ACL 损伤后不可逆的软骨损失。 手术后 6 个月内每天服用 10 毫克口服孟鲁司特。
其他名称：
  • 奇异航空
安慰剂比较：安慰剂
患者将在术后 6 个月内每天接受口服安慰剂。
药品：安慰剂
手术后 6 个月内每天服用口服安慰剂。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
血清前列腺素E2
大体时间：第 3 次就诊（术后 10 天）和第 6 次就诊（术后 1 年）之间的变化
前列腺素 E2 是一种潜在的炎症介质，正在对其进行测量以直接评估治疗是否会减少这种全身性炎症标志物。 更高的血清前列腺素与更严重的炎症有关。
第 3 次就诊（术后 10 天）和第 6 次就诊（术后 1 年）之间的变化
MRI 上的 T1rho 弛豫时间
大体时间：第 4 次就诊（术后 4 周）和第 6 次就诊（术后 1 年）之间的变化
T1rho 弛豫时间是软骨内蛋白多糖含量的有效衡量指标，可以在 MRI 上进行评估。 T1rho 弛豫时间增加与软骨退化增加有关。
第 4 次就诊（术后 4 周）和第 6 次就诊（术后 1 年）之间的变化
MRI上股骨内侧髁的形状
大体时间：第 4 次就诊（术后 4 周）和第 6 次就诊（术后 1 年）之间的变化
先前已证明股骨内侧髁的形状在 ACL 重建后会发生变化，并且可以预测以后的软骨变化。 内侧股骨髁的扁平化和加宽被认为是后期软骨变化的指示。
第 4 次就诊（术后 4 周）和第 6 次就诊（术后 1 年）之间的变化
膝关节损伤和骨关节炎结果评分 (KOOS)
大体时间：第 3 次就诊（术后 10 天）和第 6 次就诊（术后 1 年）之间的变化
KOOS 是一种患者报告的结果工具，由 5 个分量表（疼痛、症状、日常生活活动、运动和娱乐以及生活质量）组成，每个分量表的评分从 0 到 100，分数越高表示优越的结果。
第 3 次就诊（术后 10 天）和第 6 次就诊（术后 1 年）之间的变化

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Austin V Stone

合作者

The Cleveland Clinic
Duke University
University of California, San Francisco

调查人员

  • 首席研究员：Austin Stone, MD, PhD、University of Kentucky

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年2月1日

初级完成 (估计的)

2027年6月1日

研究完成 (估计的)

2027年6月1日

研究注册日期

首次提交

2020年9月25日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月25日

首次发布 (实际的)

2020年10月1日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月8日

最后验证

2026年6月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • 60266

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

是的

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