MOntelukasti mahdollisena sydänlihasta suojaavana hoitona etummaisen ristisiteen rekonstruktion jälkeen (MOCHA-tutkimus) (MOCHA)

Anterior cruciate ligament (ACL) -rekonstruoinnin jälkeen potilaiden raportoimat tulokset ovat parantuneet 10 vuotta leikkauksen jälkeen. Sytokiinipitoisuudet pysyvät kuitenkin kohonneina vuosia leikkauksen jälkeen; yli 80 %:lla potilaista, joilla on yhdistetty ACL- ja meniskivamma, on posttraumaattinen nivelrikko (PTOA) 10–15 vuoden kuluessa vamman jälkeen. Koska kipunosiseptoreita ei sijaitse nivelrustossa, potilaiden raportoimat tulokset paranevat progressiivisesta, peruuttamattomasta ruston menetyksestä huolimatta, mikä tekee PTOA:sta "hiljaisen tappajan". Koska varhainen ruston menetys etenee ilman kipua ja toimintahäiriöitä, PTOA:n esiintyvyys jatkaa kasvuaan. PTOA edustaa nykyään yleisintä sotilaallisen vamman aiheuttajaa.

Viimeaikaiset tulokset kuvaavat sytokiinien ja hajottavan entsyymin aktiivisuutta ACL-rekonstruoinnin jälkeen. ACL ja meniskkivaurio käynnistävät biokemiallisen kaskadin, joka johtaa ruston hajoamiseen, ja tähän prosessiin liittyy ylössäädelty pro-inflammatorinen vaste ja säätelemätön anti-inflammatorinen vaste. Yhden annoksen nivelensisäinen anti-inflammatorinen hoito näyttää vähentävän hyaliiniruston hajoamista pian vaurion jälkeen perustuen nivelnesteen tyypin II kollageenin hajoamisen mittauksiin. Nivelensisäinen tulehdusmiljöö leikkauksen aikana näyttää ennustavan potilaan oireiden tilan kahden vuoden kuluttua; Leikkausta edeltävien anti-inflammatoristen hoitojen tehokkuus potilaan oireisiin vaikuttamisessa tai pitkäaikaisen PTOA:n etenemisen hidastamisessa on kuitenkin vielä epäselvä. Tehon puute preoperatiivisissa interventioissa voi johtua syvästä tulehduksellisesta ärsykkeestä, joka johtuu ACL:n kirurgisesta rekonstruktiosta. Leikkauksen jälkeinen tulehduskaskadi johtaa nivelruston ja nivelkiven hajoamiseen matriisia hajottavien entsyymien takia, erityisesti niiden, jotka hajottavat tyypin II kollageenia.

PTOA vaikuttaa koko nivelelimeen, mukaan lukien rusto, nivelkalvo ja luu. PTOA:n eteneminen on monitahoista ja sisältää proinflammatorisen ydintekijä Kappa-B (NFkB) -reitin aktivoitumisen, tulehdusta edistävien M1-makrofagien lisääntymisen, solujen vanhenemisen ja luun uudelleenmuodostumisen. Biokemiallisen kaskadin rajoittaminen innovatiivisella, sairautta modifioivalla hoidolla, joka kohdistuu ylävirran aktiivisuuteen, voi mahdollisesti hoitaa polven kaikkia komponentteja, mikä vähentää tulehdusvastetta, vähentää ruston kataboliaa ja mahdollisesti parantaa ACL-rekonstruktion jälkeen havaittua patologista luun uudelleenmuodostumista. Varhainen proteominen PTOA-vaste on samanlainen kuin tulehduksellinen nivelreuma kuin idiopaattinen OA; näin ollen pitkävaikutteiset aineet, jotka säätelevät paremmin tulehdusta edistävää sytokiiniaktiivisuutta, voivat menestyksekkäämmin rajoittaa kudostuhoa. Suunnittelemalla uudelleen hyväksyttyjä lääkkeitä, joilla on todistettu immuunitehokkuus, helposti saatavilla oleva ja kustannustehokas strategia sairauden modifioimiseksi voi olla mahdollista.

Montelukast hyväksyttiin ensimmäisen kerran kliiniseen käyttöön vuonna 1998 astman ennaltaehkäisyyn ja krooniseen hoitoon. Lääke estää selektiivisesti kysteinyylileukotrieenireseptoria 1 (CysLT1). Montelukasti estää kysteinyylileukotrieeni D4:n (LTD4) toiminnan, jota muodostuu arakidonihapporeitin kautta. Tämä tulehdusta edistävä signaali vapautuu useista soluista, mukaan lukien tulehdukselliset syöttösolut ja eosinofiilit. Montelukasti näyttää myös vaikuttavan useisiin PTOA-mekanismeihin estämällä kysteinyylileukotrieeneja. Kysteinyylileukotrieenin esto PTOA:n eläin- ja laboratoriomalleissa johti ikääntyvien solujen eliminoitumiseen, NFkB:n aktivoitumisen vähenemiseen, proinflammatoristen ja katabolisten tekijöiden ja reaktiivisten happilajien (ROS) pitoisuuksien alentumiseen samalla kun se lisäsi anti-inflammatoristen tekijöiden ilmentymistä (indusoi anti- tulehduksellinen M2-makrofagiinfiltraatio), estävät osteoklastogeneesiä ja parantavat luun laatua. Suun kautta otettavan montelukastin uusi käyttö tarjoaa sairautta modifioivan hoidon mahdollisuuden estämään peruuttamatonta ruston menetystä ACL-vaurion jälkeen.