A MOntelukaszt, mint lehetséges kondroprotektív kezelés az elülső keresztszalag rekonstrukciót követően (MOCHA-vizsgálat) (MOCHA)

Az elülső keresztszalag (ACL) rekonstrukciója után a betegek által jelentett eredmények javultak 10 évvel a műtét után. A citokinkoncentráció azonban évekkel a műtét után is emelkedett marad; A kombinált ACL- és meniszkuszsérülésben szenvedő betegek több mint 80%-a poszttraumás osteoarthritisben (PTOA) szenved a sérülést követő 10-15 éven belül. Mivel a fájdalomnociceptorok nem az ízületi porcban helyezkednek el, a betegek által jelentett eredmények a progresszív, visszafordíthatatlan porcvesztés ellenére javulnak, így a PTOA "néma gyilkos" lesz. Mivel a korai porcvesztés fájdalom és diszfunkció nélkül halad előre, a PTOA prevalenciája tovább növekszik. A PTOA jelenleg a katonai rokkantság leggyakoribb oka.

Friss eredményeink illusztrálják az ACL rekonstrukciót követő downstream citokin és degradatív enzimaktivitást. Az ACL és a meniszkusz sérülése biokémiai kaszkádot indít el, ami a porc lebomlását eredményezi, és ez a folyamat felfelé szabályozott pro-inflammatorikus választ és szabályozott gyulladásgátló választ tartalmaz. Az egyszeri adag intraartikuláris gyulladáscsökkentő kezelés úgy tűnik, hogy röviddel a sérülés után csökkenti a hialinporc lebomlását a II. típusú kollagén lebomlásának ízületi folyadékában. Az intraartikuláris gyulladásos környezet a műtét idején előrejelzi a páciens két évvel későbbi tüneti állapotát; A preoperatív gyulladáscsökkentő kezelések hatékonysága azonban a betegek tüneteinek befolyásolásában vagy a PTOA hosszú távú progressziójának lelassításában még nem tisztázott. A preoperatív beavatkozások hatékonyságának hiánya az ACL műtéti rekonstrukciójából eredő mélyreható gyulladásos ingernek tulajdonítható. A posztoperatív gyulladásos kaszkád ízületi porc és meniszkusz degradációt eredményez a mátrix lebontó enzimek miatt, különösen azok, amelyek lebontják a II. típusú kollagént.

A PTOA az egész ízületi szervet érinti, beleértve a porcot, a szinoviumot és a csontot. A PTOA progressziója sokrétű, és magában foglalja a proinflammatorikus nukleáris faktor Kappa-B (NFkB) aktiválódását, a gyulladást elősegítő M1 makrofágok számának növekedését, a sejtek öregedését és a csontok átalakulását. A biokémiai kaszkád korlátozása egy innovatív betegségmódosító kezeléssel az upstream aktivitás megcélzására potenciálisan kezelni fogja a térd összes összetevőjét, ezáltal csökkenti a gyulladásos választ, csökkenti a porc katabolizmusát, és potenciálisan javítja az ACL rekonstrukciót követően megfigyelt kóros csontos átépülést. A korai proteomikus PTOA válasz jobban hasonlít a gyulladásos rheumatoid arthritishez, mint az idiopátiás OA-hoz; így a hosszú hatású szerek, amelyek jobban szabályozzák a gyulladást elősegítő citokin aktivitást, sikeresebben korlátozhatják a szövetpusztulást. A bizonyított immunhatékonyságú, jóváhagyott terápiák újrahasznosításával könnyen elérhető és költséghatékony stratégia jöhet létre a betegség módosítására.

A Montelukastot először 1998-ban engedélyezték klinikai használatra az asztma megelőzésére és krónikus kezelésére. A gyógyszer szelektíven gátolja a ciszteinil-leukotrién receptor 1-et (CysLT1). A montelukaszt gátolja a ciszteinil-leukotrién D4 (LTD4) hatását, amely az arachidonsav-útvonalon keresztül termelődik. Ez a gyulladást elősegítő jel számos sejtből szabadul fel, beleértve a gyulladásos hízósejteket és az eozinofileket. Úgy tűnik, hogy a montelukaszt több PTOA-mechanizmust is kezel a ciszteinil-leukotriének gátlásával. A ciszteinil-leukotrién gátlása a PTOA állati és laboratóriumi modelljeiben az elöregedő sejtek eliminációját, az NFkB aktiváció csökkenését, a pro-inflammatorikus és katabolikus faktorok és a reaktív oxigénfajták (ROS) koncentrációjának csökkenését, miközben növelte a gyulladásgátló faktorok expresszióját (anti- gyulladásos M2 makrofág infiltráció), gátolja az oszteoklasztogenezist és javítja a csontminőséget. Az orális montelukaszt újszerű alkalmazása betegségmódosító kezelés lehetőségét kínálja az ACL sérülés utáni visszafordíthatatlan porcvesztés megelőzésére.