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前十字靭帯再建後の潜在的な軟骨保護治療としてのモンテルカスト（MOCHA試験） (MOCHA)

2025年5月5日 更新者：Austin V Stone
これは、多施設無作為化プラセボ対照試験で、ACL 再建後の 6 か月間の経口モンテルカスト投与により、炎症の全身マーカーと生化学的および画像バイオマーカーの軟骨劣化が減少するかどうかを評価します。 この研究は、半月板損傷を伴う年配のACL再建患者を特に対象としています。このグループはPTOAが急速に進行するリスクが最も高いためです。 患者は、経口モンテルカスト（10 mg）とプラセボを手術後 6 か月間毎日投与するように無作為に割り付けられます。

調査の概要

状態

募集

条件

介入・治療

詳細な説明

前十字靭帯 (ACL) 再建後、患者報告の転帰は手術後 10 年で改善されます。 しかし、サイトカイン濃度は手術後何年も上昇したままです。 ACL と半月板損傷を併せ持つ患者の 80% 以上が、損傷後 10 ～ 15 年以内に外傷後変形性関節症 (PTOA) を発症します。 痛みの侵害受容器は関節軟骨に位置していないため、進行性で不可逆的な軟骨喪失にもかかわらず、患者報告の転帰は改善し、PTOA は「サイレント キラー」になります。 初期の軟骨喪失は痛みや機能障害を伴わずに進行するため、PTOA の有病率は増加し続けています。 PTOA は現在、軍事障害の最も一般的な原因となっています。

私たちの最近の結果は、ACL 再建後の下流のサイトカインと分解酵素活性を示しています。 ACL と半月板損傷は生化学的カスケードを開始し、軟骨の分解を引き起こします。このプロセスには、抗炎症反応の調節不全を伴う炎症誘発性反応のアップレギュレーションが含まれます。 単回投与の関節内抗炎症治療は、II型コラーゲン分解の滑液測定に基づいて、損傷の直後にヒアリン軟骨の分解を減少させるようです. 手術時の関節内炎症環境は、2 年後の患者の症状状態を予測するように見えます。ただし、患者の症状に影響を与えたり、長期的なPTOAの進行を遅らせたりする際の術前の抗炎症治療の有効性はまだ不明です。 術前介入の有効性の欠如は、ACL の外科的再建による深刻な炎症刺激に起因する可能性があります。 術後炎症カスケードは、マトリックス分解酵素、特にII型コラーゲンを分解する酵素による関節軟骨および半月板の分解をもたらす。

PTOA は、軟骨、滑膜、および骨を含む関節器官全体に影響を与えます。 PTOA の進行は多面的であり、炎症誘発性核因子カッパ B (NFkB) 経路の活性化、炎症誘発性 M1 マクロファージの増加、細胞老化、および骨リモデリングが含まれます。 上流の活動を標的とする革新的な疾患修飾治療によって生化学的カスケードを制限することで、潜在的に膝のすべてのコンポーネントを治療し、それによって炎症反応を軽減し、軟骨の異化作用を減らし、ACL 再建後に観察される病的な骨のリモデリングを改善する可能性があります。 初期のプロテオミクス PTOA 応答は、特発性 OA よりも炎症性関節リウマチに類似しています。したがって、炎症誘発性サイトカイン活性をより適切に調節する長時間作用型薬剤は、組織破壊をより効果的に制限する可能性があります。 免疫効果が証明された承認済みの治療法を再利用することで、疾患を修正するための容易に利用でき、費用対効果の高い戦略が可能になる可能性があります。

モンテルカストは、1998 年に喘息の予防および慢性治療のための臨床使用が初めて承認されました。 この薬剤は、システイニルロイコトリエン受容体 1 (CysLT1) を選択的に阻害します。 モンテルカストは、アラキドン酸経路を介して生成されるシステイニルロイコトリエン D4 (LTD4) の作用をブロックします。 この炎症誘発性シグナルは、炎症性マスト細胞や好酸球を含むいくつかの細胞から放出されます。 モンテルカストはまた、システイニルロイコトリエンを阻害することにより、複数の PTOA メカニズムに対処するようです。 PTOA の動物および実験モデルにおけるシステイニルロイコトリエン阻害は、老化細胞の除去、NFkB 活性化の減少、炎症促進因子および異化因子および活性酸素種 (ROS) の濃度の減少をもたらし、一方で抗炎症因子 (抗炎症性 M2 マクロファージ浸潤)、破骨細胞形成を阻害し、骨の質を改善します。 経口モンテルカストの新規使用は、ACL 損傷後の不可逆的な軟骨喪失を防ぐ疾患修飾治療の可能性を提供します。

研究の種類

介入

入学 (推定)

30

段階

  • 初期フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究連絡先

研究場所

  • アメリカ
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、アメリカ、40504
        • 募集
        • UK Healthcare at Turfland
        • コンタクト：
        • 副調査官：
          • Cale Jacobs, PhD
        • 主任研究者：
          • Austin Stone, MD

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

25年～50年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準:

  1. 一次 ACL 再建中
  2. 25～50歳
  3. 付随する半月板損傷

除外基準:

  1. 改訂手続き中
  2. 複数の靭帯の再建/修復を必要とする複数の靭帯損傷
  3. -抑うつ症状および/または登録時に自殺念慮を支持する人（PHQ-9スコア> = 15）
  4. 手術時に半月板断裂がないことが判明

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：4倍

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：モンテルカスト
患者は、手術後 6 か月間、毎日経口モンテルカスト (10 mg) を受け取ります。
薬：モンテルカスト
経口モンテルカストの新規使用は、ACL 損傷後の不可逆的な軟骨喪失を防ぐ疾患修飾治療の可能性を提供します。 経口モンテルカスト 10mg を手術後 6 か月間毎日服用します。
他の名前：
  • シングレア
プラセボコンパレーター：プラセボ
患者は、手術後 6 か月間毎日経口プラセボを受け取ります。
薬：プラセボ
経口プラセボは、手術後 6 か月間毎日服用されます。

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血清プロスタグランジンE2
時間枠：訪問 3 (手術後 10 日) と訪問 6 (手術後 1 年) の間の変化
プロスタグランジン E2 は潜在的な炎症メディエーターであり、治療がこの全身性炎症マーカーを減少させるかどうかを直接評価するために測定されています。 血清プロスタグランジンが多いほど、炎症が大きくなります。
訪問 3 (手術後 10 日) と訪問 6 (手術後 1 年) の間の変化
MRIでのT1rho緩和時間
時間枠：訪問 4 (手術後 4 週間) と訪問 6 (手術後 1 年) の間の変化
T1rho 緩和時間は、軟骨内のプロテオグリカン含有量の有効な尺度であり、MRI で評価できます。 T1rho 緩和時間の増加は、軟骨変性の増加と関連しています。
訪問 4 (手術後 4 週間) と訪問 6 (手術後 1 年) の間の変化
MRIでの内側大腿顆の形状
時間枠：訪問 4 (手術後 4 週間) と訪問 6 (手術後 1 年) の間の変化
内側大腿顆の形状は、ACL 再建後に変化することが以前に実証されており、後の軟骨変化を予測します。 内側大腿顆の平坦化と拡大は、後の軟骨変化を示していると考えられています。
訪問 4 (手術後 4 週間) と訪問 6 (手術後 1 年) の間の変化
膝の怪我と変形性関節症のアウトカム スコア (KOOS)
時間枠：訪問 3 (手術後 10 日) と訪問 6 (手術後 1 年) の間の変化
KOOS は、5 つのサブスケール (痛み、症状、日常生活動作、スポーツとレクリエーション、生活の質) で構成される患者報告のアウトカム インストゥルメントで、各スケールは 0 から 100 までのスコアが付けられ、スコアが高いほど、優れた結果。
訪問 3 (手術後 10 日) と訪問 6 (手術後 1 年) の間の変化

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

Austin V Stone

協力者

The Cleveland Clinic
Duke University
University of California, San Francisco

捜査官

  • 主任研究者：Austin Stone, MD, PhD、University Of Kentucky

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

一般刊行物

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2021年2月1日

一次修了 (推定)

2027年6月1日

研究の完了 (推定)

2027年6月1日

試験登録日

最初に提出

2020年9月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年9月25日

最初の投稿 (実際)

2020年10月1日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2025年5月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2025年5月5日

最終確認日

2025年4月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • 60266

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

はい

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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