전방 십자인대 재건술 후 잠재적인 연골 보호 치료로서의 MOntelukast(MOCHA 시험) (MOCHA)

전방 십자 인대(ACL) 재건술 후, 환자가 보고한 결과는 수술 후 10년 동안 개선되었습니다. 그러나 사이토카인 농도는 수술 후에도 몇 년 동안 높은 상태를 유지합니다. ACL과 반월상연골 손상이 결합된 환자의 80% 이상이 부상 후 10-15년 이내에 외상 후 골관절염(PTOA)을 경험합니다. 통증 통각수용체가 관절 연골에 위치하지 않기 때문에 환자가 보고한 결과는 점진적이고 돌이킬 수 없는 연골 손실에도 불구하고 개선되어 PTOA를 "조용한 살인자"로 만듭니다. 초기 연골 손실은 통증과 기능 장애 없이 진행되기 때문에 PTOA의 유병률은 계속 증가하고 있습니다. PTOA는 현재 군사 장애의 가장 일반적인 원인을 나타냅니다.

우리의 최근 결과는 ACL 재구성 후 다운스트림 사이토카인 및 분해 효소 활성을 보여줍니다. ACL 및 반월상연골 손상은 연골 퇴화를 초래하는 생화학적 캐스케이드를 개시하며, 이 과정은 이상 조절된 항염증 반응과 함께 상향 조절된 전염증 반응을 수반합니다. 단일 용량 관절내 항염증 치료는 유형 II 콜라겐 분해의 활액 측정을 기반으로 부상 직후 유리질 연골 분해를 감소시키는 것으로 보입니다. 수술 당시의 관절내 염증 환경은 2년 후 환자의 증상 상태를 예측하는 것으로 보입니다. 그러나 환자의 증상에 영향을 미치거나 장기간의 PTOA 진행을 늦추는 수술 전 항염증 치료의 효과는 아직 명확하지 않습니다. 수술 전 개입의 효능 부족은 ACL의 외과적 재건으로 인한 심오한 염증 자극 때문일 수 있습니다. 수술 후 염증 캐스케이드는 매트릭스 분해 효소, 특히 유형 II 콜라겐을 분해하는 효소로 인해 관절 연골 및 반월판 분해를 초래합니다.

PTOA는 연골, 윤활막 및 뼈를 포함한 전체 관절 기관에 영향을 미칩니다. PTOA 진행은 다면적이며 전 염증성 핵 인자 Kappa-B(NFkB) 경로의 활성화, 전 염증성 M1 대식세포의 증가, 세포 노화 및 뼈 리모델링을 포함합니다. 상류 활동을 목표로 하는 혁신적인 질병 수정 치료를 통해 생화학적 캐스케이드를 제한하면 잠재적으로 무릎의 모든 구성 요소를 치료하여 염증 반응을 줄이고 연골 이화 작용을 줄이며 ACL 재건 후 관찰되는 병적 뼈 리모델링을 잠재적으로 개선할 수 있습니다. 초기 단백체 PTOA 반응은 특발성 OA보다 염증성 류마티스 관절염과 더 유사합니다. 따라서 전 염증성 사이토 카인 활성을 더 잘 조절하는 오래 지속되는 약제가 조직 파괴를 더 성공적으로 제한 할 수 있습니다. 면역 효능이 입증된 승인된 치료제를 용도 변경함으로써 질병 수정을 위한 즉시 이용 가능하고 비용 효율적인 전략이 가능할 수 있습니다.

Montelukast는 1998년 천식의 예방 및 만성 치료를 위해 임상 사용이 처음 승인되었습니다. 이 약물은 시스테이닐 류코트리엔 수용체 1(CysLT1)을 선택적으로 억제합니다. Montelukast는 아라키돈산 경로를 통해 생성되는 시스테이닐 류코트리엔 D4(LTD4)의 작용을 차단합니다. 이 전 염증 신호는 염증성 비만 세포 및 호산구를 포함한 여러 세포에서 방출됩니다. Montelukast는 또한 cysteinyl leukotriene을 억제하여 여러 PTOA 메커니즘을 해결하는 것으로 보입니다. PTOA의 동물 및 실험실 모델에서 시스테이닐 류코트리엔 억제는 노화 세포의 제거, NFkB 활성화 감소, 전 염증 및 이화 인자 및 반응성 산소 종(ROS)의 농도를 감소시키는 반면 항 염증 인자의 발현을 증가시켰습니다(항 염증 유발 염증성 M2 대식세포 침윤), 파골 세포 생성 억제 및 골질 개선. 경구 몬테루카스트의 새로운 사용은 ACL 손상 후 돌이킬 수 없는 연골 손실을 방지하기 위해 질병 수정 치료의 가능성을 제공합니다.