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用于新诊断的小儿高级别胶质瘤 (pHGG) 和成人胶质母细胞瘤 (GBM) 的 RNA 脂质颗粒 (RNA-LP) 疫苗的研究 (PNOC020)

2026年6月23日 更新者：University of Florida
主要目标将是证明制造的可行性和安全性，并确定 RNA-LP 疫苗在（第 1 层）成年新诊断 GBM（MGMT 未甲基化）患者中的最大耐受剂量（MTD）。 资金来源——FDA OOPD

研究概览

地位

招聘中

条件

干预/治疗

详细说明

这是针对新诊断的成人 MGMT 非甲基化胶质母细胞瘤 (GBM) 的 RNA-LP 疫苗的人类 I 期研究中的第一个。 该研究的 I 期部分将涉及剂量递增研究，以确定最大耐受剂量 (MTD)。 最多可注册 28 名参与者。

该临床试验将包括三个部分：手术、放射和免疫治疗。 手术和放化疗将成为 GBM 患者的标准治疗。 可能符合条件的参与者将参加筛选同意书，以适合 RNA 提取、扩增和脂质颗粒 (LPs) 装载的方式无菌收集肿瘤材料。 肿瘤材料将被送到佛罗里达大学 (UF)。 在手术切除并确认病理诊断后，患者将在获得知情同意后参加试验。

RNA-LP 疫苗接种将在放射后 4 周内和放射后 MRI（基线）审查后开始。 放疗后，患者将每 2 周接受三种 RNA-LP 疫苗，然后开始 12 个周期的每月 RNA-LP 佐剂疫苗，总共 15 种疫苗。

参与者可能会接受长达 14 个月的 RNA-LP 疫苗。

参与者将被跟踪直至因任何原因死亡。 用于评估疾病进展的 MRI 和临床评估将在免疫治疗后的第一年每 3​​ 个月进行一次，然后在接下来的 2 年内每 6-12 个月进行一次。

研究类型

介入性

注册 (估计的)

28

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习联系方式

学习地点

  • 美国
    • District of Columbia
    • Florida
      • Gainesville、Florida、美国、32610
        • 招聘中
        • UF Health
        • 接触：
        • 首席研究员：
          • Ashley Ghiaseddin, MD
        • 首席研究员：
          • John Ligon, MD

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

21年 及以上 (孩子、成人、年长者)

接受健康志愿者

不

描述

纳入标准：

  • 年龄 >/= 21 岁。
  • MGMT 未甲基化的经组织病理学证实的新诊断的新发 GBM（WHO IV 级神经胶质瘤）（继发性 GBM 不合格）。
  • 肿瘤必须有幕上成分。
  • 患者必须已在筛选同意书上登记，并以适合 RNA 提取、扩增和脂质颗粒 (LPs) 加载的方式无菌收集肿瘤材料。
  • 根据术后 MRI 上肿瘤的最长垂直直径定义的残余术后疾病负荷 < 3 cm。
  • 患者必须已经从手术、术后感染和其他并发症的影响中恢复过来。
  • 必须在术前和术后进行大脑的诊断性对比增强 MRI。 术前 MRI 必须在研究登记前 28 天内进行。 术后 MRI 必须在手术后 48 小时内完成。 术前和术后扫描必须是同一类型。
  • 绩效分数：（KPS）≥60。 由于瘫痪而无法行走但坐在轮椅上的参与者将被视为可以走动，以评估绩效分数。

  • 骨髓：

    • ANC（中性粒细胞绝对计数）≥ 1,500µl（无支持）
    • 血小板 ≥ 150/µl（至少 3 天不受支持）
    • 血红蛋白 > 8 克/分升

  • 肾脏：

    • BUN ≤ 25 毫克/分升
    • 肌酐≤ 1.7 毫克/分升

  • 肝脏

    • 胆红素 ≤ 2.0 mg/dl
    • ALT ≤ 机构年龄正常上限的 5 倍
    • AST ≤ 5 倍机构年龄正常上限
  • 签署知情同意书。 如果患者的精神状态不允许他/她给予知情同意，则可以由合法授权的代表给予书面知情同意。
  • 对于有生育能力的女性 (WOCBP)，入组时血清/尿液妊娠试验阴性（将在第 1 层患者开始 TMZ 前 72 小时内重复试验）。
  • WOCBP 必须愿意在整个研究期间以及最后一次服用研究药物后至少 24 周内使用可接受的避孕方法来避免怀孕。
  • 有育龄女性伴侣的男性必须同意在整个研究过程中使用医生批准的避孕方法（例如，禁欲、避孕套、输精管结扎术），并且应避免在最后一剂研究药物后的 24 周内怀孕。
  • 患有术后神经缺陷的参与者在入组前至少应稳定 1 周。

排除标准：

  • 既往侵袭性恶性肿瘤（非黑色素瘤性皮肤癌除外），除非无病 ≥ 3 年。 （例如，乳房、口腔和子宫颈的原位癌都是允许的。）
  • MGMT 甲基化肿瘤
  • 脑胶质瘤
  • 在小脑幕以下或颅顶以外检测到转移，并累及软脑膜。
  • 复发性或多灶性恶性神经胶质瘤。
  • 转移性或软脑膜疾病
  • 根据 MRI 上最长垂直直径定义的残余术后疾病负荷 > 3 cm。
  • 已知 HIV、乙型肝炎或丙型肝炎血清反应阳性。
  • 已知的活动性感染或免疫抑制性疾病。
  • 需要超过生理剂量的皮质类固醇或在预定疫苗接种后 1 周内未断奶至生理剂量的参与者。
  • 头部和颈部癌症的先前化学疗法或放射增敏剂（包括 Gliadel 晶片），除了在 GBM 放射期间规定的 TMZ（允许针对不同癌症的先前化学疗法）。
  • 先前对头部或颈部进行放射治疗，导致辐射场重叠。 不允许进行放射外科手术。

  • 严重的活动性合并症，定义如下：

    • 需要住院治疗的不稳定型心绞痛和/或充血性心力衰竭。
    • 最近 6 个月内有不稳定心律失常、异常或透壁心肌梗死。
    • 在开始 XRT/TMZ 时需要静脉注射抗生素的急性细菌或真菌感染。
    • 慢性阻塞性肺病恶化或其他呼吸系统疾病需要住院治疗或在开始 XRT/TMZ 时排除研究治疗。
    • 导致临床黄疸和/或凝血缺陷的肝功能不全。
    • 根据当前 CDC 定义的获得性免疫缺陷综合症 (AIDS)。 需要将 AIDS 患者排除在该方案之外是必要的，因为该方案中涉及的治疗可能具有显着的免疫抑制作用。
    • 需要用免疫抑制剂进行医疗管理的自身免疫性疾病患者。
    • 研究者认为将妨碍实施或完成方案治疗的重大医学疾病或精神障碍。
    • 活动性结缔组织疾病，如狼疮或硬皮病，在研究者看来，这些疾病会使患者处于辐射毒性的高风险中。
    • 怀孕或有生育能力的女性以及性活跃且不愿或不能在整个研究期间使用可接受的避孕方法的男性；这种排除是必要的，因为本研究中涉及的治疗可能具有显着的致畸作用。
  • 育龄妇女不得怀孕或哺乳。
  • 既往有臂神经炎或格林-巴利综合征病史。
  • 在进入研究前 30 天内正在接受任何其他研究药物或接受过任何其他治疗性临床方案治疗的参与者。
  • 不愿或无法接受治疗及后续评估的参与者

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：并行分配
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：成人GBM（阶层1）
生物：自体总肿瘤mRNA和PP65全长（FL）溶酶体相关的膜蛋白（LAMP）mRNA负载的Dotap脂质体疫苗静脉内给药（RNA负载的脂质颗粒，RNA-LPS）
RNA-LP疫苗将被静脉注射。 每2周将每2周一次进行三种RNA-LP疫苗，然后进行12个辅助每月RNA-LP疫苗的循环，总共15种疫苗。
实验性的：小儿HGG（Stratum 2）
生物：自体总肿瘤mRNA和PP65全长（FL）溶酶体相关的膜蛋白（LAMP）mRNA负载的Dotap脂质体疫苗静脉内给药（RNA负载的脂质颗粒，RNA-LPS）
RNA-LP疫苗将被静脉注射。 每2周将每2周一次进行三种RNA-LP疫苗，然后进行12个辅助每月RNA-LP疫苗的循环，总共15种疫苗。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
制造可行性
大体时间：从手术之日到接种第三种疫苗，最多 20 周
可能符合条件的参与者将参加筛选同意书，以适合 RNA 提取、扩增和脂质颗粒 (LPs) 装载的方式无菌收集肿瘤材料。 肿瘤材料将被送到佛罗里达大学 (UF)，在那里将生产肿瘤特异性 RNA-LP 疫苗。 制造可行性将根据前三种疫苗期间在 DLT 窗口中成功制造的疫苗的百分比来确定。 如果三分之二的疫苗在 QA/QC 许可下成功生产，我们将得出结论，RNA-LPs 可以成功生产。
从手术之日到接种第三种疫苗，最多 20 周
最大耐受剂量的测定
大体时间：长达 30 个月
I 期 Stratum 1 剂量递增研究将在多达 28 名成人参与者中进行，使用贝叶斯最佳间隔（ BOIN ）设计和初始嵌入式加速滴定设计（ ATD ）以有效地确定最大耐受剂量（ MTD ）。 对于最初的 ATD，患者将被纳入并在剂量水平 -4 至剂量水平 -1 的 1 号队列中接受治疗。 在观察到第一个 DLT 后，或者如果在剂量水平 -4 至 -1 的情况下达到剂量水平 0，则该研究将扩展到 BOIN 设计，队列大小为 3 以确定 MTD。 对于最初的 ATD，患者将被纳入并在 1 号队列中接受治疗，从剂量水平 -4 到剂量水平 -1，并将在观察到第一个 DLT 或剂量水平 0 后扩大到 3 号队列。有有 8 个剂量水平可能被评估，包括 ATD 的 4 个剂量水平和 BOIN 的 4 个剂量水平的可能性。
长达 30 个月
RNA-LP疫苗的安全性
大体时间：接种第 3 剂疫苗后 14 天内接种第 1 剂疫苗。

DLT 将被定义为任何与免疫治疗相关的（可能的、很可能的或确定的）：

  • ≥ 3 级非血液学毒性在 72 小时内未改善至≤ 2 级； 7天内未改善至≤2级的肝或肾功能障碍
  • 72 小时内未改善至≤2 级的≥3 级细胞因子释放综合征
  • 美国移植和细胞治疗学会 (ASTCT) 共识免疫效应细胞相关脑病标准定义的 ≥ 3 级脑病 3 级或更高的非神经系统、非血液系统毒性
  • 7 天内未改善至 II 级或更好的 3 级神经毒性
  • 3-4 级血液学毒性在 14 天内未改善至 2 级或更好
  • 3级自身免疫性脑脊髓炎
  • 4 级神经毒性。
接种第 3 剂疫苗后 14 天内接种第 1 剂疫苗。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

University of Florida

合作者

University of California, San Francisco
Food and Drug Administration (FDA)
Florida Department of Health
Team Jack Foundation
CureSearch
Pediatric Neuro-Oncology Consortium

调查人员

  • 学习椅：Elias Sayour, MD, PhD、University of Florida

出版物和有用的链接

负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。

一般刊物

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2021年12月13日

初级完成 (估计的)

2027年7月1日

研究完成 (估计的)

2029年7月1日

研究注册日期

首次提交

2020年9月14日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月28日

首次发布 (实际的)

2020年10月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2026年6月25日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2026年6月23日

最后验证

2026年4月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • IRB202001710 (UF IRB-01)
  • R01FD007268-01A1 (美国 FDA 拨款/合同)
  • OCR32702 (其他标识符：University of Florida)
  • PNOC020 (其他标识符：Pediatric Neuro-Oncology Consortium)

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)？

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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