Tutkimus RNA-lipidipartikkeli (RNA-LP) -rokotteista äskettäin diagnosoitujen lasten korkea-asteen glioomien (pHGG) ja aikuisten glioblastooman (GBM) varalta (PNOC020)

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä >/= 21 vuotta.
• Histopatologisesti todistettu äskettäin diagnosoitu de novo GBM (WHO Grade IV gliooma) (toissijainen GBM ei kelpaa), joka on metyloimaton MGMT.
• Kasvaimessa on oltava supratentoriaalinen komponentti.
• Potilaalla on oltava seulontasuostumus, ja hänellä on oltava steriili kasvainmateriaalin keräys RNA:n uuttamiseen, monistamiseen ja lipidipartikkelien (LP:iden) lataamiseen sopivalla tavalla.
• Leikkauksen jälkeinen taudin jäännöstaakka < 3 cm määritettynä kasvaimen pisimmällä kohtisuoralla halkaisijalla leikkauksen jälkeisessä magneettikuvauksessa.
• Potilaiden on oltava toipuneet leikkauksen, postoperatiivisen infektion ja muiden komplikaatioiden vaikutuksista.
• Aivojen diagnostinen kontrastitehoste MRI on tehtävä ennen leikkausta ja sen jälkeen. Pre-op MRI on tehtävä 28 päivän sisällä ennen tutkimukseen ilmoittautumista. Leikkauksen jälkeinen MRI on suoritettava 48 tunnin kuluessa leikkauksesta. Preoperatiivisten ja postoperatiivisten skannausten on oltava samantyyppisiä.
• Suorituskykypisteet: (KPS) ≥ 60. Osallistujat, jotka eivät pysty kävelemään halvaantumisen vuoksi, mutta jotka ovat pyörätuolissa, katsotaan liikkuvaksi suorituspisteiden arvioimiseksi.

• Luuydin:

  • ANC (absoluuttinen neutrofiilien määrä) ≥ 1 500 µl (ei tuettu)
  • Verihiutaleet ≥ 150/µl (ei tuettua vähintään 3 päivään)
  • Hemoglobiini > 8 g/dl

• Munuaiset:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Kreatiniini ≤ 1,7 mg/dl

• Maksa

  • Bilirubiini ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 kertaa iän normaalin yläraja
  • AST ≤ 5 kertaa iän normaalin laitoksen yläraja
• Allekirjoitettu tietoinen suostumus. Jos potilaan psyykkinen tila estää hänen tietoisen suostumuksensa, kirjallisen tietoisen suostumuksen voi antaa laillinen edustaja.
• Hedelmällisessä iässä oleville naisille (WOCBP) negatiivinen seerumi/virtsa raskaustesti ilmoittautumisen yhteydessä (testi toistetaan 72 tunnin sisällä ennen TMZ-hoidon aloittamista Stratum 1 -potilailla).
• WOCBP:n on oltava valmis käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä raskauden välttämiseksi koko tutkimuksen ajan ja vähintään 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Miesten, joiden naispuolinen kumppani on hedelmällisessä iässä, on suostuttava käyttämään lääkärin hyväksymiä ehkäisymenetelmiä (esim. raittiutta, kondomia, vasektomiaa) koko tutkimuksen ajan, ja heidän tulee välttää lasten raskaaksi tulemista 24 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
• Osallistujilla, joilla on leikkauksen jälkeisiä neurologisia puutteita, tulee olla vakaina vähintään 1 viikon ajan ennen ilmoittautumista.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi invasiivinen pahanlaatuinen syöpä (paitsi ei-melanomatoottinen ihosyöpä), ellei tauti ollut taudista ≥ 3 vuotta. (Esimerkiksi rintojen, suuontelon ja kohdunkaulan karsinooma in situ ovat kaikki sallittuja.)
• MGMT Metyloidut kasvaimet
• Gliomatos8s Cerebri
• Etastaasit, jotka havaitaan tentoriumin alapuolella tai kallon holvin ulkopuolella, ja leptomeningeaaliset osat.
• Toistuvat tai multifokaaliset pahanlaatuiset glioomat.
• Metastaattinen tai leptomeningeaalinen sairaus
• Leikkauksen jälkeinen taudin jäännöskuorma > 3 cm määritettynä magneettikuvauksessa pisimmän kohtisuoran halkaisijan mukaan.
• Tunnettu HIV, B- tai C-hepatiitti seropositiivinen.
• Tunnettu aktiivinen infektio tai immuunivastetta heikentävä sairaus.
• Osallistujat, jotka tarvitsevat fysiologisia annoksia suurempia kortikosteroideja tai joita ei ole vieroitettu fysiologiseen annostukseen viikon kuluessa suunnitellusta rokotuksesta.
• Aiempi kemoterapia tai säteilyherkistävät aineet (mukaan lukien Gliadel-kiekot) pään ja kaulan alueen syöpiin, lukuun ottamatta GBM:n säteilyn aikana määrättyä TMZ-hoitoa (aiempi kemoterapia eri syöville on sallittu).
• Pään tai kaulan aiempi sädehoito, mikä johtaa säteilykenttien päällekkäisyyteen. Radiokirurgia ei ole sallittua.

• Vaikea, aktiivinen samanaikainen sairaus, joka määritellään seuraavasti:

  • Epästabiili angina pectoris ja/tai kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, joka vaatii sairaalahoitoa.
  • Epästabiilit sydämen rytmihäiriöt, poikkeavuudet tai transmuraalinen sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Akuutti bakteeri- tai sieni-infektio, joka vaatii suonensisäistä antibioottia XRT/TMZ-hoidon alussa.
  • Kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden paheneminen tai muu hengitystiesairaus, joka vaatii sairaalahoitoa tai estää tutkimushoidon XRT/TMZ-hoidon alussa.
  • Maksan vajaatoiminta, joka johtaa kliiniseen keltaisuuteen ja/tai hyytymishäiriöihin.
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) nykyisen CDC-määritelmän perusteella. AIDS-potilaat on jätettävä tämän protokollan ulkopuolelle, koska tähän protokollaan liittyvät hoidot voivat olla merkittävästi immunosuppressiivisia.
  • Potilaat, joilla on autoimmuunisairaus, joka vaatii lääketieteellistä hoitoa immunosuppressantteilla.
  • Vakavat lääketieteelliset sairaudet tai psykiatriset häiriöt, jotka tutkijan mielestä estävät protokollahoidon antamisen tai loppuun saattamisen.
  • Aktiiviset sidekudossairaudet, kuten lupus tai skleroderma, jotka tutkijan mielestä lisäävät potilaan säteilymyrkyllisyyden riskiä.
  • raskaana olevat tai hedelmällisessä iässä olevat naiset ja miehet, jotka ovat seksuaalisesti aktiivisia ja jotka eivät halua tai kykene käyttämään hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimusjakson ajan; tämä poissulkeminen on tarpeen, koska tähän tutkimukseen liittyvä hoito voi olla merkittävästi teratogeeninen.
• Hedelmällisessä iässä olevat naiset eivät saa olla raskaana tai imettävät.
• Aiempi brakiaalinen neuriitti tai Guillain-Barrén oireyhtymä.
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita tai joita on hoidettu minkä tahansa muun terapeuttisen kliinisen protokollan mukaisesti 30 päivän sisällä ennen tutkimukseen osallistumista.
• Osallistujat, jotka eivät halua tai eivät voi saada hoitoa ja joutuvat seurantaan