Uno studio sui vaccini con particelle RNA-lipidiche (RNA-LP) per gliomi pediatrici di alto grado (pHGG) e glioblastoma adulto (GBM) di nuova diagnosi (PNOC020)

Criterio di inclusione:

• Età >/= 21 anni.
• GBM de novo (glioma di grado IV dell'OMS) di nuova diagnosi istopatologicamente provato (GBM secondario non idoneo) che è MGMT non metilato.
• Il tumore deve avere una componente sopratentoriale.
• Il paziente deve essere stato arruolato con un consenso allo screening e aver ricevuto una raccolta sterile di materiale tumorale in un modo adatto per l'estrazione dell'RNA, l'amplificazione e il caricamento di particelle lipidiche (LP).
• Carico residuo della malattia post-chirurgica < 3 cm come definito dal diametro perpendicolare più lungo del tumore alla risonanza magnetica post-operatoria.
• I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti della chirurgia, dell'infezione postoperatoria e di altre complicazioni.
• Prima e dopo l'intervento deve essere eseguita una risonanza magnetica diagnostica con mezzo di contrasto del cervello. La risonanza magnetica preoperatoria deve essere eseguita entro 28 giorni prima dell'arruolamento nello studio. La risonanza magnetica post-operatoria deve essere completata entro 48 ore dall'intervento. Le scansioni preoperatorie e postoperatorie devono essere dello stesso tipo.
• Punteggio delle prestazioni: (KPS) ≥ 60. I partecipanti che non sono in grado di camminare a causa della paralisi, ma che sono su una sedia a rotelle, saranno considerati deambulanti ai fini della valutazione del punteggio delle prestazioni.

• Midollo osseo:

  • ANC (conta assoluta dei neutrofili) ≥ 1.500 µl (non supportata)
  • Piastrine ≥ 150/µl (non supportate per almeno 3 giorni)
  • Emoglobina > 8 g/dL

• Renale:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Creatinina ≤ 1,7 mg/dl

• Epatico

  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 volte i limiti massimi istituzionali della norma per l'età
  • AST ≤ 5 volte i limiti superiori istituzionali della norma per l'età
• Consenso informato firmato. Se lo stato mentale del paziente preclude il suo consenso informato, il consenso informato scritto può essere fornito dal rappresentante legalmente autorizzato.
• Per le donne in età fertile (WOCBP), test di gravidanza su siero/urina negativo all'arruolamento (il test verrà ripetuto entro 72 ore prima dell'inizio di TMZ nei pazienti Stratum 1).
• Il WOCBP deve essere disposto a utilizzare metodi contraccettivi accettabili per evitare la gravidanza durante lo studio e per almeno 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I maschi con partner femminili in età fertile devono accettare di utilizzare metodi contraccettivi approvati dal medico (ad es. Astinenza, preservativi, vasectomia) durante lo studio e devono evitare di concepire bambini per 24 settimane dopo l'ultima dose del farmaco in studio.
• I partecipanti con deficit neurologici post-chirurgici dovrebbero avere deficit stabili per un minimo di 1 settimana prima dell'arruolamento.

Criteri di esclusione:

• - Precedente tumore maligno invasivo (ad eccezione del carcinoma cutaneo non melanomatoso) a meno che non sia libero da malattia da ≥ 3 anni. (Ad esempio, il carcinoma in situ della mammella, della cavità orale e della cervice sono tutti consentiti.)
• MGMT Tumori metilati
• Gliomatos8s Cerebri
• Metastasi rilevate sotto il tentorio o oltre la volta cranica e interessamento leptomeningeo.
• Gliomi maligni ricorrenti o multifocali.
• Malattia metastatica o leptomeningea
• Carico residuo della malattia post-chirurgica > 3 cm come definito dal diametro perpendicolare più lungo alla risonanza magnetica.
• Sieropositivo noto per HIV, epatite B o epatite C.
• Infezione attiva nota o malattia immunosoppressiva.
• - Partecipanti che richiedono corticosteroidi al di sopra delle dosi fisiologiche o non svezzati al dosaggio fisiologico entro 1 settimana dalla vaccinazione programmata.
• Precedente chemioterapia o radiosensibilizzanti (compresi i wafer di Gliadel) per i tumori della regione della testa e del collo, diversi da TMZ prescritti durante la radioterapia per GBM (è consentita la chemioterapia precedente per un diverso tumore).
• Precedente radioterapia alla testa o al collo, con conseguente sovrapposizione dei campi di radiazioni. La radiochirurgia non è consentita.

• Co-morbidità attiva grave, definita come segue:

  • Angina instabile e/o insufficienza cardiaca congestizia che richiedono il ricovero in ospedale.
  • Aritmie cardiache instabili, anomalie o infarto miocardico transmurale negli ultimi 6 mesi.
  • Infezione batterica o fungina acuta che richiede antibiotici per via endovenosa all'inizio di XRT/TMZ.
  • Esacerbazione di broncopneumopatia cronica ostruttiva o altra malattia respiratoria che richieda il ricovero in ospedale o precluda la terapia in studio all'inizio di XRT/TMZ.
  • Insufficienza epatica con conseguente ittero clinico e/o difetti della coagulazione.
  • Sindrome da immunodeficienza acquisita (AIDS) basata sull'attuale definizione CDC. La necessità di escludere i pazienti con AIDS da questo protocollo è necessaria perché i trattamenti coinvolti in questo protocollo possono essere significativamente immunosoppressivi.
  • Pazienti con malattie autoimmuni che richiedono una gestione medica con immunosoppressori.
  • - Principali malattie mediche o menomazioni psichiatriche che, secondo l'opinione dello sperimentatore, impediranno la somministrazione o il completamento della terapia del protocollo.
  • Disturbi attivi del tessuto connettivo come il lupus o la sclerodermia che, secondo l'opinione dello sperimentatore, pongono il paziente ad alto rischio di tossicità da radiazioni.
  • Gravidanza o donne in età fertile e uomini sessualmente attivi e che non vogliono o non sono in grado di utilizzare un metodo contraccettivo accettabile per l'intero periodo di studio; questa esclusione è necessaria perché il trattamento coinvolto in questo studio può essere significativamente teratogeno.
• Le donne in età fertile non devono essere in gravidanza o in allattamento.
• Storia precedente di neurite brachiale o sindrome di Guillain-Barré.
• - Partecipanti che stanno ricevendo altri agenti sperimentali o che sono stati trattati con altri protocolli clinici terapeutici entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• - Partecipanti che non vogliono o non possono ricevere cure e sottoporsi a valutazioni di follow-up