En undersøgelse af RNA-lipidpartikelvacciner (RNA-LP) til nydiagnosticerede pædiatriske højgradige gliomer (pHGG) og voksenglioblastom (GBM) (PNOC020)

Inklusionskriterier:

• Alder >/= 21 år.
• Histopatologisk dokumenteret nyligt diagnosticeret de novo GBM (WHO Grade IV gliom) (sekundær GBM ikke kvalificeret), som er MGMT umethyleret.
• Tumoren skal have en supratentorial komponent.
• Patienten skal have været indskrevet på et screeningssamtykke og have haft steril indsamling af tumormateriale på en måde, der er egnet til RNA-ekstraktion, amplifikation og ladning af lipidpartikler (LP'er).
• Resterende post-kirurgisk sygdomsbyrde < 3 cm som defineret ved tumorens længste vinkelrette diameter på postoperativ MR.
• Patienterne skal være kommet sig over virkningerne af operation, postoperativ infektion og andre komplikationer.
• En diagnostisk kontrastforstærket MR af hjernen skal udføres præoperativt og postoperativt. Pre-op MR skal udføres inden for 28 dage før tilmelding til studiet. Post-op MR skal afsluttes inden for 48 timer efter operationen. Preoperative og postoperative scanninger skal være af samme type.
• Præstationsscore: (KPS) ≥ 60. Deltagere, der er ude af stand til at gå på grund af lammelse, men som sidder oppe i kørestol, vil blive betragtet som ambulante med henblik på vurdering af præstationsscore.

• Knoglemarv:

  • ANC (absolut neutrofilantal) ≥ 1.500 µl (ikke understøttet)
  • Blodplader ≥ 150/µl (ikke understøttet i mindst 3 dage)
  • Hæmoglobin > 8 g/dL

• Nyre:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

• Hepatisk

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 gange institutionelle øvre grænser for normal for alder
  • AST ≤ 5 gange institutionelle øvre grænser for normal alder
• Underskrevet informeret samtykke. Hvis patientens mentale tilstand udelukker, at han/hun giver informeret samtykke, kan der gives skriftligt informeret samtykke af den juridisk autoriserede repræsentant.
• For kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP), negativ serum-/uringraviditetstest ved indskrivning (testen vil blive gentaget inden for 72 timer før start af TMZ hos patienter i Stratum 1).
• WOCBP skal være villig til at bruge acceptable præventionsmetoder for at undgå graviditet under hele undersøgelsen og i mindst 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Mænd med kvindelige partnere i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge lægegodkendte præventionsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) under hele undersøgelsen og bør undgå at blive gravide i 24 uger efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet.
• Deltagere med post-kirurgiske neurologiske underskud bør have underskud, der er stabile i minimum 1 uge før indskrivning.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet (undtagen ikke-melanomatøs hudkræft), medmindre sygdomsfri i ≥ 3 år. (For eksempel er carcinom in situ i brystet, mundhulen og livmoderhalsen alle tilladte.)
• MGMT methylerede tumorer
• Gliomatos8s Cerebri
• Metastaser påvist under tentorium eller ud over kraniehvælvingen og leptomeningeal involvering.
• Tilbagevendende eller multifokale maligne gliomer.
• Metastatisk eller leptomeningeal sygdom
• Resterende post-kirurgisk sygdomsbyrde > 3 cm som defineret ved den længste vinkelrette diameter på MR.
• Kendt HIV, Hepatitis B eller Hepatitis C seropositive.
• Kendt aktiv infektion eller immunsuppressiv sygdom.
• Deltagere, der har behov for kortikosteroider over fysiologiske doser eller ikke er vænnet til fysiologisk dosering inden for 1 uge efter planlagt vaccination.
• Tidligere kemoterapi eller radiosensibilisatorer (inklusive Gliadel-wafers) til kræft i hoved- og halsregionen, bortset fra TMZ ordineret under stråling for GBM (forudgående kemoterapi for en anden cancer er tilladt).
• Forudgående strålebehandling til hoved eller nakke, hvilket resulterer i overlapning af strålefelter. Radiokirurgi er ikke tilladt.

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, defineret som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjerteinsufficiens, der kræver indlæggelse.
  • Ustabile hjertearytmier, abnormiteter eller transmuralt myokardieinfarkt inden for de sidste 6 måneder.
  • Akut bakteriel eller svampeinfektion, der kræver intravenøs antibiotika ved påbegyndelse af XRT/TMZ.
  • Kronisk obstruktiv lungesygdom eksacerbation eller anden luftvejssygdom, der kræver hospitalsindlæggelse eller udelukker undersøgelsesterapi ved påbegyndelse af XRT/TMZ.
  • Leverinsufficiens, der resulterer i klinisk gulsot og/eller koagulationsdefekter.
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baseret på den nuværende CDC-definition. Behovet for at udelukke patienter med AIDS fra denne protokol er nødvendigt, fordi de behandlinger, der er involveret i denne protokol, kan være signifikant immunsuppressive.
  • Patienter med autoimmun sygdom, der kræver medicinsk behandling med immunsuppressiva.
  • Større medicinske sygdomme eller psykiatriske funktionsnedsættelser, der efter investigators mening vil forhindre administration eller fuldførelse af protokolbehandling.
  • Aktive bindevævsforstyrrelser såsom lupus eller sklerodermi, der efter efterforskerens mening placerer patienten i høj risiko for strålingstoksicitet.
  • Graviditet eller kvinder i den fødedygtige alder og mænd, der er seksuelt aktive, og som er uvillige eller ude af stand til at bruge en acceptabel præventionsmetode i hele undersøgelsesperioden; denne udelukkelse er nødvendig, fordi behandlingen involveret i denne undersøgelse kan være signifikant teratogene.
• Kvinder i den fødedygtige alder må ikke være gravide eller ammende.
• Tidligere anamnese med brachial neuritis eller Guillain-Barré syndrom.
• Deltagere, der modtager andre forsøgsmidler, eller som er blevet behandlet efter andre terapeutiske kliniske protokoller inden for 30 dage før studiestart.
• Deltagere, der er uvillige eller ude af stand til at modtage behandling og gennemgår opfølgende evalueringer