Een studie van RNA-lipide deeltjes (RNA-LP) vaccins voor nieuw gediagnosticeerde pediatrische hooggradige gliomen (pHGG) en volwassen glioblastoom (GBM) (PNOC020)

Inclusiecriteria:

• Leeftijd >/= 21 jaar.
• Histopathologisch bewezen nieuw gediagnosticeerde de novo GBM (WHO Graad IV glioom) (secundaire GBM komt niet in aanmerking) die niet-gemethyleerd is voor MGMT.
• De tumor moet een supratentoriale component hebben.
• De patiënt moet toestemming hebben gekregen voor screening en er moet steriel tumormateriaal zijn verzameld op een manier die geschikt is voor RNA-extractie, -amplificatie en het laden van lipidedeeltjes (LP's).
• Resterende postoperatieve ziektelast < 3 cm zoals gedefinieerd door de langste loodrechte diameter van de tumor op postoperatieve MRI.
• Patiënten moeten hersteld zijn van de gevolgen van een operatie, postoperatieve infectie en andere complicaties.
• Preoperatief en postoperatief moet een diagnostische contrastversterkte MRI van de hersenen worden uitgevoerd. Pre-operatieve MRI moet binnen 28 dagen voorafgaand aan de studie-inschrijving worden uitgevoerd. Post-op MRI moet binnen 48 uur na de operatie worden voltooid. Preoperatieve en postoperatieve scans moeten van hetzelfde type zijn.
• Prestatiescore: (KPS) ≥ 60. Deelnemers die door verlamming niet kunnen lopen, maar wel in een rolstoel zitten, worden voor de beoordeling van de prestatiescore als ambulant beschouwd.

• Beenmerg:

  • ANC (absoluut aantal neutrofielen) ≥ 1.500 µl (niet ondersteund)
  • Bloedplaatjes ≥ 150/µl (niet ondersteund gedurende ten minste 3 dagen)
  • Hemoglobine > 8 g/dL

• nier:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Creatinine ≤ 1,7 mg/dl

• lever

  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
  • ALAT ≤ 5 keer institutionele bovengrenzen van normaal voor leeftijd
  • ASAT ≤ 5 maal de institutionele bovengrens van normaal voor leeftijd
• Ondertekende geïnformeerde toestemming. Als de geestelijke toestand van de patiënt het geven van geïnformeerde toestemming verhindert, kan schriftelijke geïnformeerde toestemming worden gegeven door de wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger.
• Voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP), negatieve serum-/urinezwangerschapstest bij opname (test wordt herhaald binnen 72 uur voorafgaand aan het starten van TMZ bij Stratum 1-patiënten).
• WOCBP moet bereid zijn om aanvaardbare anticonceptiemethoden te gebruiken om zwangerschap te voorkomen tijdens het onderzoek en gedurende ten minste 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel.
• Mannen met vrouwelijke partners in de vruchtbare leeftijd moeten akkoord gaan met het gebruik van door artsen goedgekeurde anticonceptiemethoden (bijv. onthouding, condooms, vasectomie) tijdens het onderzoek en moeten gedurende 24 weken na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel vermijden om kinderen te verwekken.
• Deelnemers met postoperatieve neurologische stoornissen moeten stoornissen hebben die minimaal 1 week voorafgaand aan de inschrijving stabiel zijn.

Uitsluitingscriteria:

• Eerdere invasieve maligniteit (behalve niet-melanomateuze huidkanker), tenzij ≥ 3 jaar ziektevrij. (Bijvoorbeeld carcinoom in situ van de borst, mondholte en baarmoederhals zijn allemaal toegestaan.)
• MGMT Gemethyleerde tumoren
• Gliomatos8s Cerebri
• Metastasen gedetecteerd onder het tentorium of voorbij het schedelgewelf en leptomeningeale betrokkenheid.
• Terugkerende of multifocale kwaadaardige gliomen.
• Gemetastaseerde of leptomeningeale ziekte
• Resterende postoperatieve ziektelast > 3 cm zoals gedefinieerd door de langste loodrechte diameter op MRI.
• Bekend HIV, Hepatitis B of Hepatitis C seropositief.
• Bekende actieve infectie of immunosuppressieve ziekte.
• Deelnemers die corticosteroïden nodig hebben boven fysiologische doses of niet gespeend zijn tot fysiologische dosering binnen 1 week na geplande vaccinatie.
• Eerdere chemotherapie of radiosensitizers (inclusief Gliadel-wafers) voor kankers van het hoofd-halsgebied, anders dan TMZ voorgeschreven tijdens bestraling voor GBM (eerdere chemotherapie voor een andere kanker is toegestaan).
• Voorafgaande radiotherapie aan het hoofd of de nek, resulterend in overlapping van stralingsvelden. Radiochirurgie is niet toegestaan.

• Ernstige, actieve comorbiditeit, als volgt gedefinieerd:

  • Onstabiele angina pectoris en/of congestief hartfalen waarvoor ziekenhuisopname nodig is.
  • Onstabiele hartritmestoornissen, afwijkingen of transmuraal myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden.
  • Acute bacteriële of schimmelinfectie waarvoor intraveneuze antibiotica nodig zijn bij aanvang van XRT/TMZ.
  • Exacerbatie van chronische obstructieve longziekte of andere luchtwegaandoening die ziekenhuisopname vereist of studietherapie uitsluit bij aanvang van XRT/TMZ.
  • Leverinsufficiëntie resulterend in klinische geelzucht en/of stollingsdefecten.
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) op basis van de huidige CDC-definitie. De noodzaak om patiënten met aids van dit protocol uit te sluiten is noodzakelijk omdat de behandelingen die bij dit protocol betrokken zijn, aanzienlijk immunosuppressief kunnen zijn.
  • Patiënten met een auto-immuunziekte die medische behandeling met immunosuppressiva nodig hebben.
  • Ernstige medische ziekten of psychiatrische stoornissen die, naar de mening van de onderzoeker, toediening of voltooiing van protocoltherapie zullen voorkomen.
  • Actieve bindweefselaandoeningen zoals lupus of sclerodermie die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt een hoog risico op stralingstoxiciteit geven.
  • Zwangerschap of vrouwen die zwanger kunnen worden en mannen die seksueel actief zijn en die gedurende de gehele onderzoeksperiode geen acceptabel anticonceptiemiddel kunnen of willen gebruiken; deze uitsluiting is noodzakelijk omdat de behandeling die bij deze studie betrokken is, aanzienlijk teratogeen kan zijn.
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd mogen niet zwanger zijn of borstvoeding geven.
• Voorgeschiedenis van brachiale neuritis of Guillain-Barré-syndroom.
• Deelnemers die andere onderzoeksgeneesmiddelen krijgen of die binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie zijn behandeld volgens andere therapeutische klinische protocollen.
• Deelnemers die geen behandeling willen of kunnen ondergaan en vervolgevaluaties ondergaan