Um estudo de vacinas de partículas lipídicas de RNA (RNA-LP) para Gliomas de alto grau pediátricos recém-diagnosticados (pHGG) e Glioblastoma adulto (GBM) (PNOC020)

Critério de inclusão:

• Idade >/= 21 anos.
• GBM de novo diagnosticado histopatologicamente comprovado (glioma grau IV da OMS) (GBM secundário não elegível) que é MGMT não metilado.
• O tumor deve ter um componente supratentorial.
• O paciente deve ter sido inscrito em um consentimento de triagem e ter coleta estéril de material tumoral de maneira adequada para extração de RNA, amplificação e carregamento de partículas lipídicas (LPs).
• Carga residual de doença pós-cirúrgica < 3 cm, conforme definido pelo maior diâmetro perpendicular do tumor na ressonância magnética pós-operatória.
• Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos da cirurgia, infecção pós-operatória e outras complicações.
• Uma RM diagnóstica com contraste do cérebro deve ser realizada no pré-operatório e no pós-operatório. A ressonância magnética pré-operatória deve ser realizada dentro de 28 dias antes da inscrição no estudo. A ressonância magnética pós-operatória deve ser concluída em até 48 horas após a cirurgia. Os exames pré-operatórios e pós-operatórios devem ser do mesmo tipo.
• Pontuação de desempenho: (KPS) ≥ 60. Os participantes que não puderem andar devido à paralisia, mas estiverem em uma cadeira de rodas, serão considerados ambulatoriais para fins de avaliação do escore de desempenho.

• Medula óssea:

  • ANC (contagem absoluta de neutrófilos) ≥ 1.500µl (sem suporte)
  • Plaquetas ≥ 150/µl (sem suporte por pelo menos 3 dias)
  • Hemoglobina > 8 g/dL

• Renal:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Creatinina ≤ 1,7 mg/dl

• hepático

  • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 vezes os limites superiores institucionais do normal para a idade
  • AST ≤ 5 vezes os limites superiores institucionais do normal para a idade
• Consentimento informado assinado. Se o estado mental do paciente impedir seu consentimento informado, o consentimento informado por escrito pode ser dado pelo representante legalmente autorizado.
• Para mulheres com potencial para engravidar (WOCBP), teste de gravidez de soro/urina negativo na inscrição (o teste será repetido 72 horas antes de iniciar o TMZ em pacientes do estrato 1).
• O WOCBP deve estar disposto a usar métodos contraceptivos aceitáveis ​​para evitar a gravidez durante todo o estudo e por pelo menos 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
• Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar métodos contraceptivos aprovados pelo médico (por exemplo, abstinência, preservativos, vasectomia) durante o estudo e devem evitar conceber crianças por 24 semanas após a última dose do medicamento do estudo.
• Os participantes com déficits neurológicos pós-cirúrgicos devem ter déficits estáveis ​​por no mínimo 1 semana antes da inscrição.

Critério de exclusão:

• Malignidade invasiva prévia (exceto para câncer de pele não melanoma), a menos que livre de doença por ≥ 3 anos. (Por exemplo, carcinoma in situ da mama, cavidade oral e colo do útero são todos permitidos.)
• Tumores metilados MGMT
• Gliomatos8s Cerebri
• Metástases detectadas abaixo do tentório ou além da abóbada craniana e envolvimento leptomeníngeo.
• Gliomas malignos recorrentes ou multifocais.
• Doença metastática ou leptomeníngea
• Carga residual de doença pós-cirúrgica > 3 cm, conforme definido pelo maior diâmetro perpendicular na ressonância magnética.
• Soropositivo conhecido para HIV, Hepatite B ou Hepatite C.
• Infecção ativa conhecida ou doença imunossupressora.
• Participantes que necessitam de corticosteróides acima das doses fisiológicas ou não desmamados para a dosagem fisiológica dentro de 1 semana após a vacinação programada.
• Quimioterapia prévia ou radiossensibilizadores (incluindo pastilhas de Gliadel) para cânceres da região da cabeça e pescoço, exceto TMZ prescrito durante a radiação para GBM (quimioterapia prévia para um câncer diferente é permitida).
• Radioterapia prévia na cabeça ou pescoço, resultando em sobreposição de campos de radiação. A radiocirurgia não é permitida.

• Comorbidade grave e ativa, definida da seguinte forma:

  • Angina instável e/ou insuficiência cardíaca congestiva requerendo hospitalização.
  • Arritmias cardíacas instáveis, anormalidades ou infarto do miocárdio transmural nos últimos 6 meses.
  • Infecção bacteriana ou fúngica aguda que requer antibióticos intravenosos no início da XRT/TMZ.
  • Exacerbação da Doença Pulmonar Obstrutiva Crônica ou outra doença respiratória que exija hospitalização ou que impeça a terapia do estudo no início do XRT/TMZ.
  • Insuficiência hepática resultando em icterícia clínica e/ou defeitos de coagulação.
  • Síndrome de Imunodeficiência Adquirida (AIDS) com base na definição atual do CDC. A necessidade de excluir pacientes com AIDS deste protocolo é necessária porque os tratamentos envolvidos neste protocolo podem ser significativamente imunossupressores.
  • Pacientes com doença autoimune que requerem tratamento médico com imunossupressores.
  • Doenças médicas graves ou deficiências psiquiátricas que, na opinião do investigador, impedirão a administração ou a conclusão da terapia de protocolo.
  • Distúrbios ativos do tecido conjuntivo, como lúpus ou esclerodermia, que, na opinião do investigador, colocam o paciente em alto risco de toxicidade por radiação.
  • Gravidez ou mulheres com potencial para engravidar e homens sexualmente ativos e que não desejam ou não podem usar um método anticoncepcional aceitável durante todo o período do estudo; esta exclusão é necessária porque o tratamento envolvido neste estudo pode ser significativamente teratogênico.
• Mulheres com potencial para engravidar não devem estar grávidas ou amamentando.
• História prévia de neurite braquial ou síndrome de Guillain-Barré.
• Participantes que estão recebendo quaisquer outros agentes experimentais ou que foram tratados em qualquer outro protocolo clínico terapêutico dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Participantes que não desejam ou não podem receber tratamento e passam por avaliações de acompanhamento