Исследование вакцин на основе РНК-липидных частиц (РНК-LP) для недавно диагностированных детских глиом высокой степени злокачественности (pHGG) и глиобластомы взрослых (GBM) (PNOC020)

Критерии включения:

• Возраст >/= 21 года.
• Гистопатологически доказанная недавно диагностированная глиома de novo (глиома IV степени ВОЗ) (вторичная глиома не подходит), неметилированная MGMT.
• Опухоль должна иметь супратенториальный компонент.
• Пациент должен быть включен в исследование по согласию на скрининг и иметь стерильный сбор опухолевого материала способом, подходящим для выделения РНК, амплификации и загрузки липидных частиц (LP).
• Остаточное послеоперационное бремя болезни < 3 см, определяемое по наибольшему перпендикулярному диаметру опухоли на послеоперационной МРТ.
• Пациенты должны были оправиться от последствий операции, послеоперационной инфекции и других осложнений.
• Диагностическая МРТ головного мозга с контрастным усилением должна выполняться до и после операции. Предоперационная МРТ должна быть выполнена в течение 28 дней до включения в исследование. Послеоперационная МРТ должна быть выполнена в течение 48 часов после операции. Предоперационное и послеоперационное сканирование должны быть одного типа.
• Оценка производительности: (KPS) ≥ 60. Участники, которые не могут ходить из-за паралича, но передвигаются в инвалидной коляске, будут считаться амбулаторными для оценки результатов.

• Костный мозг:

  • ANC (абсолютное количество нейтрофилов) ≥ 1500 мкл (не поддерживается)
  • Тромбоциты ≥ 150/мкл (не поддерживались в течение как минимум 3 дней)
  • Гемоглобин > 8 г/дл

• Почечная:

  • АМК ≤ 25 мг/дл
  • Креатинин ≤ 1,7 мг/дл

• печеночный

  • Билирубин ≤ 2,0 мг/дл
  • АЛТ ≤ 5 раз выше установленного верхнего предела нормы для возраста
  • АСТ ≤ 5 раз превышает установленный верхний предел нормы для возраста
• Подписанное информированное согласие. Если психическое состояние пациента не позволяет дать информированное согласие, письменное информированное согласие может быть дано законным представителем.
• Для женщин детородного возраста (WOCBP) отрицательный тест на беременность сыворотки/мочи при зачислении (тест будет повторен в течение 72 часов до начала TMZ у пациентов Stratum 1).
• WOCBP должен быть готов использовать приемлемые методы контрацепции, чтобы избежать беременности на протяжении всего исследования и в течение как минимум 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Мужчины с партнершами детородного возраста должны дать согласие на использование одобренных врачом методов контрацепции (например, воздержание, презервативы, вазэктомия) на протяжении всего исследования и должны избегать зачатия детей в течение 24 недель после приема последней дозы исследуемого препарата.
• Участники с послеоперационным неврологическим дефицитом должны иметь стабильный дефицит в течение как минимум 1 недели до зачисления.

Критерий исключения:

• Инвазивное злокачественное новообразование в анамнезе (за исключением немеланоматозного рака кожи), за исключением случаев отсутствия заболевания в течение ≥ 3 лет. (Например, допустима карцинома in situ груди, полости рта и шейки матки.)
• MGMT Метилированные опухоли
• Глиоматос8с Церебри
• Выявлены метастазы ниже намета или за пределы свода черепа и лептоменингеальные поражения.
• Рецидивирующие или мультифокальные злокачественные глиомы.
• Метастатическое или лептоменингеальное заболевание
• Остаточное послеоперационное бремя болезни> 3 см, определяемое по наибольшему перпендикулярному диаметру на МРТ.
• Известный серопозитивный ВИЧ, гепатит B или гепатит C.
• Известная активная инфекция или иммуносупрессивное заболевание.
• Участники, которым требуются кортикостероиды в дозах, превышающих физиологические, или которые не переведены на физиологические дозы в течение 1 недели после запланированной вакцинации.
• Предшествующая химиотерапия или радиосенсибилизаторы (включая пластины Gliadel) при раке области головы и шеи, кроме ТМЗ, назначенного во время облучения по поводу глиобластомы (допускается предшествующая химиотерапия при другом раке).
• Предшествующая лучевая терапия головы или шеи, что приводит к перекрытию полей излучения. Радиохирургия не разрешена.

• Тяжелое, активное сопутствующее заболевание, определяемое следующим образом:

  • Нестабильная стенокардия и/или застойная сердечная недостаточность, требующая госпитализации.
  • Нестабильные сердечные аритмии, аномалии или трансмуральный инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев.
  • Острая бактериальная или грибковая инфекция, требующая внутривенного введения антибиотиков в начале XRT/TMZ.
  • Обострение хронической обструктивной болезни легких или другое респираторное заболевание, требующее госпитализации или исключающее исследуемую терапию в начале XRT/TMZ.
  • Печеночная недостаточность, приводящая к клинической желтухе и/или нарушениям свертывания крови.
  • Синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД) на основе текущего определения CDC. Необходимость исключения пациентов со СПИДом из этого протокола необходима, потому что лечение, включенное в этот протокол, может быть значительно иммуносупрессивным.
  • Пациенты с аутоиммунными заболеваниями, нуждающиеся в медикаментозном лечении иммунодепрессантами.
  • Серьезные медицинские заболевания или психические расстройства, которые, по мнению исследователя, препятствуют назначению или завершению протокольной терапии.
  • Активные заболевания соединительной ткани, такие как волчанка или склеродермия, которые, по мнению исследователя, подвергают пациента высокому риску лучевой токсичности.
  • Беременные или женщины детородного возраста и мужчины, ведущие половую жизнь и не желающие или неспособные использовать приемлемый метод контрацепции в течение всего периода исследования; это исключение необходимо, потому что лечение, используемое в этом исследовании, может быть значительно тератогенным.
• Женщины детородного возраста не должны быть беременными или кормящими грудью.
• В анамнезе плечевой неврит или синдром Гийена-Барре.
• Участники, которые получают какие-либо другие исследуемые агенты или которые лечились по любым другим терапевтическим клиническим протоколам в течение 30 дней до включения в исследование.
• Участники, которые не желают или не могут пройти лечение и пройти последующее обследование