Az újonnan diagnosztizált gyermekkori magas fokú gliomák (pHGG) és felnőttkori glioblasztóma (GBM) elleni RNS-lipid részecske (RNS-LP) vakcinák vizsgálata (PNOC020)

Bevételi kritériumok:

• Életkor >/= 21 év.
• Hisztopatológiailag igazolt újonnan diagnosztizált de novo GBM (WHO IV. fokozatú glioma) (másodlagos GBM nem alkalmas), amely MGMT nem metilált.
• A daganatnak szupratentoriális komponenssel kell rendelkeznie.
• A páciensnek be kell jelentkeznie a szűrési beleegyezésbe, és sterilen kell gyűjtenie a tumoranyagot olyan módon, amely alkalmas RNS extrakcióra, amplifikációra és lipidrészecskék (LP-k) betöltésére.
• A műtét utáni maradék betegségterhelés < 3 cm, a tumor leghosszabb merőleges átmérője alapján a posztoperatív MRI-n.
• A betegeknek fel kell gyógyulniuk a műtét, a posztoperatív fertőzés és más szövődmények hatásaiból.
• Az agy diagnosztikus kontrasztanyagos MRI-jét a műtét előtt és a műtét után is el kell végezni. A műtét előtti MRI-t a vizsgálatba való belépés előtt 28 napon belül el kell végezni. A műtét utáni MRI-t a műtét után 48 órán belül be kell fejezni. A műtét előtti és posztoperatív vizsgálatnak azonos típusúnak kell lennie.
• Teljesítménypontszám: (KPS) ≥ 60. Azok a résztvevők, akik bénulásuk miatt nem tudnak járni, de kerekesszékben ülnek, a teljesítménypontszám értékelése szempontjából járóbetegnek minősülnek.

• Csontvelő:

  • ANC (abszolút neutrofilszám) ≥ 1500 µl (nem támogatott)
  • Vérlemezkék ≥ 150/µl (legalább 3 napig nem támogatott)
  • Hemoglobin > 8 g/dl

• Vese:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

• Máj

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • Az ALT ≤ az életkor szerinti normál intézményi felső határérték 5-szöröse
  • AST ≤ 5-szöröse az életkor szerinti normál intézményi felső határértéknek
• Aláírt, tájékozott beleegyezés. Ha a beteg mentális állapota nem teszi lehetővé a beleegyezés megadását, írásos beleegyezését a törvényes képviselő adhatja.
• Fogamzóképes nőknél (WOCBP) negatív szérum/vizelet terhességi teszt a felvételkor (a tesztet a TMZ-kezelés megkezdése előtt 72 órán belül meg kell ismételni Stratum 1 betegeknél).
• A WOCBP-nek késznek kell lennie arra, hogy elfogadható fogamzásgátló módszereket alkalmazzon a terhesség elkerülése érdekében a vizsgálat során, és legalább 24 hétig a vizsgált gyógyszer utolsó adagja után.
• A fogamzóképes korú női partnerekkel rendelkező férfiaknak bele kell állniuk az orvos által jóváhagyott fogamzásgátló módszerek (pl. absztinencia, óvszer, vazektómia) használatába a vizsgálat során, és kerülniük kell a gyermekek fogantatását a vizsgált gyógyszer utolsó adagját követő 24 hétig.
• A műtét utáni neurológiai hiányossággal rendelkező résztvevőknél a deficitnek stabilnak kell lennie legalább 1 hétig a beiratkozás előtt.

Kizárási kritériumok:

• Korábbi invazív rosszindulatú daganat (kivéve a nem melanomás bőrrákot), kivéve, ha legalább 3 évig betegségmentes. (Például a mell, a szájüreg és a méhnyak in situ karcinóma megengedhető.)
• MGMT Metilált daganatok
• Gliomatos8s Cerebri
• A tentorium alatt vagy a koponyaboltozaton túl észlelt áttétek és leptomeningealis érintettség.
• Ismétlődő vagy multifokális rosszindulatú gliomák.
• Áttétes vagy leptomeningeális betegség
• A műtét utáni maradék betegségterhelés > 3 cm, az MRI-n mért legnagyobb merőleges átmérő alapján.
• Ismert HIV, Hepatitis B vagy Hepatitis C szeropozitív.
• Ismert aktív fertőzés vagy immunszuppresszív betegség.
• Azok a résztvevők, akiknek a fiziológiás dózis feletti kortikoszteroidra van szükségük, vagy nem választották le a fiziológiás adagolásról a tervezett vakcinázást követő 1 héten belül.
• Korábbi kemoterápia vagy sugárérzékenyítő szerek (beleértve a Gliadel ostyákat is) a fej és a nyak régiójának rákos megbetegedéseire, kivéve a GBM-hez sugárkezelés során felírt TMZ-t (más rák esetén a korábbi kemoterápia megengedett).
• A fej vagy a nyak korábbi sugárkezelése, ami a sugárterek átfedését eredményezi. A sugársebészet nem megengedett.

• Súlyos, aktív társbetegség, a következőképpen definiálva:

  • Kórházi kezelést igénylő instabil angina és/vagy pangásos szívelégtelenség.
  • Instabil szívritmuszavarok, rendellenességek vagy transzmurális szívizominfarktus az elmúlt 6 hónapban.
  • Akut bakteriális vagy gombás fertőzés, amely intravénás antibiotikumot igényel az XRT/TMZ megkezdésekor.
  • Krónikus obstruktív tüdőbetegség exacerbációja vagy más légúti betegség, amely kórházi kezelést igényel, vagy kizárja a vizsgálati terápiát az XRT/TMZ megkezdésekor.
  • Klinikai sárgaságot és/vagy véralvadási zavarokat okozó májelégtelenség.
  • Szerzett immunhiányos szindróma (AIDS) a CDC jelenlegi definíciója alapján. Az AIDS-ben szenvedő betegeket ebből a protokollból ki kell zárni, mivel az ebben a protokollban szereplő kezelések jelentősen immunszuppresszívek lehetnek.
  • Immunszuppresszánsokkal végzett orvosi kezelést igénylő autoimmun betegségben szenvedő betegek.
  • Súlyos egészségügyi betegségek vagy pszichiátriai károsodások, amelyek a vizsgáló véleménye szerint megakadályozzák a protokollterápia beadását vagy befejezését.
  • Aktív kötőszöveti rendellenességek, mint például lupus vagy szkleroderma, amelyek a vizsgáló véleménye szerint a beteget nagy kockázatnak teszik ki a sugártoxicitás szempontjából.
  • Terhesség vagy fogamzóképes korú nők, valamint szexuálisan aktív férfiak, akik nem hajlandók vagy nem tudnak elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmazni a teljes vizsgálati időszak alatt; ez a kizárás azért szükséges, mert az ebben a vizsgálatban alkalmazott kezelés jelentősen teratogén lehet.
• Fogamzóképes korú nők nem lehetnek terhesek vagy szoptathatnak.
• Korábbi brachialis neuritis vagy Guillain-Barré szindróma.
• Azok a résztvevők, akik bármilyen más vizsgálati szert kapnak, vagy akiket bármely más terápiás klinikai protokoll szerint kezeltek a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül.
• Azok a résztvevők, akik nem akarnak vagy nem tudnak kezelést kapni, és utóellenőrzésen esnek át