Studie vakcín s RNA-lipidovými částicemi (RNA-LP) pro nově diagnostikované dětské gliomy vysokého stupně (pHGG) a glioblastom dospělých (GBM) (PNOC020)

Kritéria pro zařazení:

• Věk >/= 21 let.
• Histopatologicky prokázaný nově diagnostikovaný de novo GBM (gliom IV. stupně WHO) (sekundární GBM není způsobilý), který je MGMT nemethylovaný.
• Nádor musí mít supratentoriální složku.
• Pacient musí mít souhlas se screeningem a musí mít sterilní odběr nádorového materiálu způsobem vhodným pro extrakci RNA, amplifikaci a nanesení lipidových částic (LP).
• Zbytková pooperační zátěž < 3 cm definovaná nejdelším kolmým průměrem tumoru na pooperační MRI.
• Pacienti se musí zotavit z následků operace, pooperační infekce a dalších komplikací.
• Diagnostická kontrastní MRI mozku musí být provedena před operací a po operaci. Předoperační MRI musí být provedeno do 28 dnů před zařazením do studie. Pooperační MRI musí být dokončeno do 48 hodin po operaci. Předoperační a pooperační skenování musí být stejného typu.
• Skóre výkonu: (KPS) ≥ 60. Účastníci, kteří nemohou chodit kvůli ochrnutí, ale jsou na invalidním vozíku, budou považováni za ambulantní pro účely hodnocení výkonnosti.

• Kostní dřeň:

  • ANC (Absolutní počet neutrofilů) ≥ 1 500 µl (nepodporováno)
  • Krevní destičky ≥ 150/µl (bez podpory po dobu nejméně 3 dnů)
  • Hemoglobin > 8 g/dl

• Renální:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

• Jaterní

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu pro věk
  • AST ≤ 5násobek ústavní horní hranice normálu pro věk
• Podepsaný informovaný souhlas. Pokud duševní stav pacienta neumožňuje dát informovaný souhlas, může být udělen písemný informovaný souhlas zákonným zástupcem.
• U žen ve fertilním věku (WOCBP) negativní těhotenský test v séru/moči při zařazení (test bude opakován do 72 hodin před zahájením TMZ u pacientek Stratum 1).
• WOCBP musí být ochoten používat přijatelné antikoncepční metody, aby se zabránilo otěhotnění během studie a alespoň 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• Muži s partnerkami ve fertilním věku musí během studie souhlasit s používáním lékařsky schválených antikoncepčních metod (např. abstinence, kondomů, vasektomie) a měli by se vyhýbat početí dětí po dobu 24 týdnů po poslední dávce studovaného léku.
• Účastníci s postchirurgickým neurologickým deficitem by měli mít deficity stabilní minimálně 1 týden před zařazením.

Kritéria vyloučení:

• Předchozí invazivní malignita (kromě nemelanomatózního kožního karcinomu), pokud není bez onemocnění po dobu ≥ 3 let. (Přípustný je například karcinom in situ prsu, dutiny ústní a děložního čípku.)
• MGMT Methylované nádory
• Gliomatos8s Cerebri
• Metastázy detekované pod tentoriem nebo za lebeční klenbou a leptomeningeální postižení.
• Recidivující nebo multifokální maligní gliomy.
• Metastatické nebo leptomeningeální onemocnění
• Zbytková pooperační zátěž onemocněním > 3 cm, jak je definováno nejdelším kolmým průměrem na MRI.
• Známá séropozitivní HIV, hepatitida B nebo hepatitida C.
• Známá aktivní infekce nebo imunosupresivní onemocnění.
• Účastníci, kteří potřebují kortikosteroidy nad fyziologické dávky nebo nebyli odstaveni na fyziologické dávkování do 1 týdne od plánovaného očkování.
• Předchozí chemoterapie nebo radiosenzibilizátory (včetně destiček Gliadel) pro rakovinu oblasti hlavy a krku, jiné než TMZ předepsané během ozařování pro GBM (předchozí chemoterapie pro jinou rakovinu je povolena).
• Předcházející radioterapie hlavy nebo krku vedoucí k překrývání radiačních polí. Radiochirurgie není povolena.

• Těžká, aktivní komorbidita, definovaná takto:

  • Nestabilní angina pectoris a/nebo městnavé srdeční selhání vyžadující hospitalizaci.
  • Nestabilní srdeční arytmie, abnormality nebo transmurální infarkt myokardu během posledních 6 měsíců.
  • Akutní bakteriální nebo plísňová infekce vyžadující intravenózní podání antibiotik při zahájení XRT/TMZ.
  • Exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci nebo jiné respirační onemocnění vyžadující hospitalizaci nebo vylučující studijní terapii při zahájení XRT/TMZ.
  • Jaterní insuficience vedoucí ke klinické žloutence a/nebo poruchám koagulace.
  • Syndrom získaného selhání imunity (AIDS) na základě aktuální definice CDC. Potřeba vyloučit pacienty s AIDS z tohoto protokolu je nezbytná, protože léčby zahrnuté v tomto protokolu mohou být významně imunosupresivní.
  • Pacienti s autoimunitním onemocněním vyžadujícím léčbu imunosupresivy.
  • Závažná zdravotní onemocnění nebo psychiatrická poškození, která podle názoru zkoušejícího zabrání podání nebo dokončení protokolární terapie.
  • Aktivní poruchy pojivové tkáně, jako je lupus nebo sklerodermie, které podle názoru výzkumníka vystavují pacienta vysokému riziku radiační toxicity.
  • Těhotenství nebo ženy ve fertilním věku a muži, kteří jsou sexuálně aktivní a kteří nejsou ochotni nebo schopni používat přijatelnou metodu antikoncepce po celou dobu studie; toto vyloučení je nezbytné, protože léčba zahrnutá v této studii může být významně teratogenní.
• Ženy ve fertilním věku nesmějí být těhotné nebo kojit.
• Předchozí anamnéza brachiální neuritidy nebo Guillain-Barrého syndromu.
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli jiné zkoumané látky nebo kteří byli léčeni jinými terapeutickými klinickými protokoly během 30 dnů před vstupem do studie.
• Účastníci, kteří nechtějí nebo nemohou podstoupit léčbu a podstoupí následná hodnocení