Eine Studie über RNA-Lipid-Partikel (RNA-LP)-Impfstoffe für neu diagnostizierte pädiatrische hochgradige Gliome (pHGG) und erwachsene Glioblastome (GBM) (PNOC020)

Einschlusskriterien:

• Alter >/= 21 Jahre.
• Histopathologisch nachgewiesenes neu diagnostiziertes de novo GBM (WHO-Grad-IV-Gliom) (sekundäres GBM nicht geeignet), das MGMT unmethyliert ist.
• Der Tumor muss eine supratentorielle Komponente haben.
• Der Patient muss mit einer Screening-Einwilligung eingeschrieben worden sein und eine sterile Sammlung von Tumormaterial in einer Weise erhalten haben, die für die RNA-Extraktion, Amplifikation und das Laden von Lipidpartikeln (LPs) geeignet ist.
• Verbleibende postoperative Krankheitslast < 3 cm, definiert durch den längsten senkrechten Durchmesser des Tumors im postoperativen MRT.
• Die Patienten müssen sich von den Auswirkungen der Operation, postoperativen Infektionen und anderen Komplikationen erholt haben.
• Präoperativ und postoperativ muss ein diagnostisches kontrastverstärktes MRT des Gehirns durchgeführt werden. Eine präoperative MRT muss innerhalb von 28 Tagen vor Studieneinschluss durchgeführt werden. Das postoperative MRT muss innerhalb von 48 Stunden nach der Operation abgeschlossen sein. Präoperative und postoperative Scans müssen vom gleichen Typ sein.
• Leistungspunktzahl: (KPS) ≥ 60. Teilnehmende, die aufgrund einer Lähmung nicht gehfähig sind, aber im Rollstuhl sitzen, gelten für die Bewertung der Leistungsnote als gehfähig.

• Knochenmark:

  • ANC (absolute Neutrophilenzahl) ≥ 1.500 µl (nicht unterstützt)
  • Thrombozyten ≥ 150/µl (nicht unterstützt für mindestens 3 Tage)
  • Hämoglobin > 8 g/dl

• Nieren:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

• Leber

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5-fache institutionelle Obergrenze des Altersnormalwerts
  • AST ≤ 5-fache institutionelle Obergrenze des Altersnormalwerts
• Unterschriebene Einverständniserklärung. Wenn der psychische Zustand des Patienten eine Einverständniserklärung ausschließt, kann eine schriftliche Einverständniserklärung durch den gesetzlichen Vertreter erfolgen.
• Für Frauen im gebärfähigen Alter (WOCBP), negativer Serum-/Urin-Schwangerschaftstest bei der Aufnahme (der Test wird innerhalb von 72 Stunden vor Beginn der TMZ bei Stratum-1-Patienten wiederholt).
• WOCBP muss bereit sein, akzeptable Verhütungsmethoden anzuwenden, um eine Schwangerschaft während der gesamten Studie und für mindestens 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu vermeiden.
• Männer mit weiblichen Partnern im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, während der gesamten Studie ärztlich zugelassene Verhütungsmethoden (z. B. Abstinenz, Kondome, Vasektomie) anzuwenden, und sollten es vermeiden, Kinder für 24 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments zu zeugen.
• Teilnehmer mit postoperativen neurologischen Defiziten sollten mindestens 1 Woche vor der Einschreibung stabile Defizite aufweisen.

Ausschlusskriterien:

• Frühere invasive Malignität (außer bei nicht-melanomatosem Hautkrebs), es sei denn, die Erkrankung war ≥ 3 Jahre lang krankheitsfrei. (Zum Beispiel sind Karzinome in situ der Brust, der Mundhöhle und des Gebärmutterhalses zulässig.)
• MGMT Methylierte Tumore
• Gliomatos8s Cerebri
• Metastasen unterhalb des Tentoriums oder jenseits des Schädeldachs und leptomeningeale Beteiligung nachgewiesen.
• Rezidivierende oder multifokale maligne Gliome.
• Metastasierende oder leptomeningeale Erkrankung
• Verbleibende postoperative Krankheitslast > 3 cm, definiert durch den längsten senkrechten Durchmesser im MRT.
• Bekannter HIV-, Hepatitis-B- oder Hepatitis-C-Seropositiv.
• Bekannte aktive Infektion oder immunsuppressive Erkrankung.
• Teilnehmer, die Kortikosteroide über physiologischen Dosen benötigen oder nicht innerhalb von 1 Woche nach der geplanten Impfung auf eine physiologische Dosierung entwöhnt wurden.
• Vorherige Chemotherapie oder Radiosensibilisatoren (einschließlich Gliadel-Wafer) für Krebsarten der Kopf- und Halsregion, außer TMZ, die während der Bestrahlung für GBM verschrieben wurden (vorherige Chemotherapie für eine andere Krebsart ist zulässig).
• Vorherige Bestrahlung des Kopfes oder Halses, was zu einer Überlappung der Bestrahlungsfelder führt. Radiochirurgie ist nicht erlaubt.

• Schwere, aktive Komorbidität, wie folgt definiert:

  • Instabile Angina pectoris und/oder dekompensierte Herzinsuffizienz, die einen Krankenhausaufenthalt erfordern.
  • Instabile Herzrhythmusstörungen, Anomalien oder transmuraler Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate.
  • Akute bakterielle oder Pilzinfektion, die zu Beginn der XRT/TMZ intravenöse Antibiotika erfordert.
  • Exazerbation einer chronisch obstruktiven Lungenerkrankung oder einer anderen Atemwegserkrankung, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert oder die Studientherapie bei Beginn von XRT/TMZ ausschließt.
  • Leberinsuffizienz, die zu klinischer Gelbsucht und/oder Gerinnungsstörungen führt.
  • Erworbenes Immunschwächesyndrom (AIDS) basierend auf der aktuellen CDC-Definition. Die Notwendigkeit, Patienten mit AIDS von diesem Protokoll auszuschließen, ist notwendig, da die in diesem Protokoll enthaltenen Behandlungen erheblich immunsuppressiv sein können.
  • Patienten mit Autoimmunerkrankungen, die eine medizinische Behandlung mit Immunsuppressiva erfordern.
  • Schwerwiegende medizinische Erkrankungen oder psychiatrische Beeinträchtigungen, die nach Ansicht des Prüfarztes die Verabreichung oder den Abschluss der Protokolltherapie verhindern.
  • Aktive Bindegewebserkrankungen wie Lupus oder Sklerodermie, die nach Ansicht des Prüfarztes den Patienten einem hohen Risiko für Strahlentoxizität aussetzen.
  • Schwangere oder gebärfähige Frauen und sexuell aktive Männer, die während der gesamten Studiendauer keine akzeptable Verhütungsmethode anwenden wollen oder können; dieser Ausschluss ist notwendig, da die in dieser Studie enthaltene Behandlung signifikant teratogen sein kann.
• Frauen im gebärfähigen Alter dürfen nicht schwanger sein oder stillen.
• Vorgeschichte von Neuritis brachialis oder Guillain-Barré-Syndrom.
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen vor Studieneintritt andere Prüfpräparate erhalten oder mit anderen therapeutischen klinischen Protokollen behandelt wurden.
• Teilnehmer, die nicht bereit oder nicht in der Lage sind, eine Behandlung zu erhalten und sich einer Nachuntersuchung zu unterziehen