En studie av RNA-lipidpartikkel-vaksiner (RNA-LP) for nylig diagnostiserte pediatriske høygradige gliomer (pHGG) og voksenglioblastom (GBM) (PNOC020)

Inklusjonskriterier:

• Alder >/= 21 år.
• Histopatologisk påvist nydiagnostisert de novo GBM (WHO Grade IV gliom) (sekundær GBM ikke kvalifisert) som er MGMT umetylert.
• Svulsten må ha en supratentoriell komponent.
• Pasienten må ha blitt registrert på et screeningsamtykke og ha hatt steril innsamling av tumormateriale på en måte som er egnet for RNA-ekstraksjon, amplifikasjon og lasting av lipidpartikler (LP).
• Gjenværende post-kirurgisk sykdomsbyrde < 3 cm som definert av lengste vinkelrette diameter av tumor på postoperativ MR.
• Pasienter må ha kommet seg etter virkningene av kirurgi, postoperativ infeksjon og andre komplikasjoner.
• En diagnostisk kontrastforsterket MR av hjernen må utføres preoperativt og postoperativt. Pre-op MR må utføres innen 28 dager før studieregistrering. Post-op MR må fullføres innen 48 timer etter operasjonen. Preoperativ og postoperativ skanning må være av samme type.
• Ytelsespoeng: (KPS) ≥ 60. Deltakere som ikke er i stand til å gå på grunn av lammelser, men som sitter i rullestol, vil bli ansett som ambulerende for å vurdere prestasjonsskåren.

• Beinmarg:

  • ANC (absolutt nøytrofiltall) ≥ 1500 µl (støttes ikke)
  • Blodplater ≥ 150/µl (ikke støttet i minst 3 dager)
  • Hemoglobin > 8 g/dL

• Nyre:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

• Hepatisk

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 ganger institusjonelle øvre grenser for normal alder
  • AST ≤ 5 ganger institusjonelle øvre normalgrenser for alder
• Signert informert samtykke. Dersom pasientens mentale status er til hinder for at han/hun gir informert samtykke, kan skriftlig informert samtykke gis av den juridisk autoriserte representanten.
• For kvinner i fertil alder (WOCBP), negativ serum-/uringraviditetstest ved påmelding (testen vil bli gjentatt innen 72 timer før oppstart av TMZ hos pasienter i lag 1).
• WOCBP må være villig til å bruke akseptable prevensjonsmetoder for å unngå graviditet gjennom hele studien og i minst 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Menn med kvinnelige partnere i fertil alder må godta å bruke legegodkjente prevensjonsmetoder (f.eks. abstinens, kondomer, vasektomi) gjennom hele studien og bør unngå å bli gravide i 24 uker etter siste dose av studiemedikamentet.
• Deltakere med postoperative nevrologiske mangler bør ha underskudd som er stabile i minimum 1 uke før påmelding.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere invasiv malignitet (bortsett fra ikke-melanomatøs hudkreft) med mindre sykdommen er fri i ≥ 3 år. (For eksempel er karsinom in situ i brystet, munnhulen og livmorhalsen alle tillatt.)
• MGMT Metylerte svulster
• Gliomatos8s Cerebri
• Metastaser oppdaget under tentoriet eller utenfor kraniehvelvet og leptomeningeal involvering.
• Tilbakevendende eller multifokale maligne gliomer.
• Metastatisk eller leptomeningeal sykdom
• Gjenværende postoperativ sykdomsbyrde > 3 cm som definert av lengste perpendikulære diameter på MR.
• Kjent HIV, Hepatitt B eller Hepatitt C seropositiv.
• Kjent aktiv infeksjon eller immunsuppressiv sykdom.
• Deltakere som trenger kortikosteroider over fysiologiske doser eller som ikke er avvent til fysiologisk dosering innen 1 uke etter planlagt vaksinasjon.
• Tidligere kjemoterapi eller radiosensibilisatorer (inkludert gliadelwafere) for kreft i hode- og nakkeregionen, annet enn TMZ foreskrevet under stråling for GBM (tidligere kjemoterapi for en annen kreftform er tillatt).
• Tidligere strålebehandling til hodet eller nakken, noe som resulterer i overlapping av strålefelt. Radiokirurgi er ikke tillatt.

• Alvorlig, aktiv komorbiditet, definert som følger:

  • Ustabil angina og/eller kongestiv hjertesvikt som krever sykehusinnleggelse.
  • Ustabile hjertearytmier, abnormiteter eller transmuralt hjerteinfarkt i løpet av de siste 6 månedene.
  • Akutt bakteriell eller soppinfeksjon som krever intravenøs antibiotika ved oppstart av XRT/TMZ.
  • Kronisk obstruktiv lungesykdom forverring eller annen luftveissykdom som krever sykehusinnleggelse eller utelukker studieterapi ved oppstart av XRT/TMZ.
  • Leverinsuffisiens som resulterer i klinisk gulsott og/eller koagulasjonsdefekter.
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) basert på gjeldende CDC-definisjon. Behovet for å ekskludere pasienter med AIDS fra denne protokollen er nødvendig fordi behandlingene involvert i denne protokollen kan være betydelig immunsuppressive.
  • Pasienter med autoimmun sykdom som krever medisinsk behandling med immunsuppressiva.
  • Større medisinske sykdommer eller psykiatriske funksjonsnedsettelser som etter utrederens mening vil hindre administrasjon eller fullføring av protokollbehandling.
  • Aktive bindevevsforstyrrelser som lupus eller sklerodermi som etter etterforskerens mening setter pasienten i høy risiko for strålingstoksisitet.
  • Graviditet eller fertile kvinner og menn som er seksuelt aktive og som ikke er villige eller ute av stand til å bruke en akseptabel prevensjonsmetode i hele studieperioden; denne ekskluderingen er nødvendig fordi behandlingen involvert i denne studien kan være betydelig teratogene.
• Kvinner i fertil alder må ikke være gravide eller ammende.
• Tidligere historie med brachial nevritt eller Guillain-Barré syndrom.
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler eller som har blitt behandlet med andre terapeutiske kliniske protokoller innen 30 dager før studiestart.
• Deltakere som ikke vil eller kan motta behandling og gjennomgår oppfølgingsvurderinger