新たに診断された小児高悪性度神経膠腫 (pHGG) および成人膠芽腫 (GBM) に対する RNA 脂質粒子 (RNA-LP) ワクチンの研究 (PNOC020)

包含基準:

• 年齢 >/= 21 歳。
• -MGMT非メチル化である、組織病理学的に証明された新たに診断されたde novo GBM（WHOグレードIV神経膠腫）（二次GBMは適格ではありません）。
• 腫瘍にはテント上成分が含まれている必要があります。
• 患者はスクリーニング同意書に登録されており、RNA 抽出、増幅、および脂質粒子 (LP) のロードに適した方法で腫瘍材料の無菌収集を受けている必要があります。
• -術後MRIでの腫瘍の最長垂直直径によって定義される、残存する術後疾患負荷が3cm未満。
• 患者は、手術、術後感染、およびその他の合併症の影響から回復している必要があります。
• 術前および術後に、診断用の脳の造影 MRI を実施する必要があります。 -術前MRIは、研究登録の28日以内に実施する必要があります。 術後 MRI は、手術後 48 時間以内に完了する必要があります。 術前と術後のスキャンは同じタイプでなければなりません。
• パフォーマンス スコア: (KPS) ≥ 60。 麻痺のために歩くことができないが車椅子に乗っている参加者は、パフォーマンススコアを評価する目的で歩行可能と見なされます。

• 骨髄:

  • ANC (絶対好中球数) ≥ 1,500µl (サポートなし)
  • 血小板 ≥ 150/μl (少なくとも 3 日間サポートなし)
  • ヘモグロビン > 8 g/dL

• 腎臓：

  • BUN≦25mg/dl
  • クレアチニン≤1.7mg/dl

• 肝臓

  • ビリルビン≦2.0mg/dl
  • ALT ≦ 5 倍の施設の年齢に対する通常の上限
  • AST ≦ 5 倍の施設の年齢に対する通常の上限
• 署名されたインフォームドコンセント。 患者の精神状態がインフォームド コンセントを与えることが不可能な場合、書面によるインフォームド コンセントは、法的に権限を与えられた代理人によって与えることができます。
• -出産の可能性のある女性（WOCBP）の場合、登録時の血清/尿妊娠検査が陰性です（テストは、層1患者でTMZを開始する前の72時間以内に繰り返されます）。
• -WOCBPは、許容される避妊方法を使用して、研究全体および研究薬の最終投与後少なくとも24週間妊娠を回避することをいとわない必要があります。
• 出産の可能性のある女性パートナーを持つ男性は、研究全体を通して医師が承認した避妊法（禁欲、コンドーム、精管切除術など）を使用することに同意しなければならず、研究薬の最後の投与から24週間は子供を妊娠させないようにする必要があります。
• 手術後の神経障害のある参加者は、登録前に少なくとも 1 週間安定している赤字を持っている必要があります。

除外基準:

• -以前の浸潤性悪性腫瘍（非黒色腫性皮膚がんを除く） 3年以上無病でない限り。 （例えば、乳房、口腔、子宮頸部の上皮内がんはすべて許容されます。）
• MGMT メチル化腫瘍
• Gliomatos8s セレブリ
• テント層の下または頭蓋円蓋および軟膜浸潤を超えて検出された転移。
• 再発性または多巣性の悪性神経膠腫。
• 転移性または軟髄膜疾患
• -MRIの最長垂直直径によって定義されるように、術後の残存疾患負担が3cmを超える。
• -既知のHIV、B型肝炎、またはC型肝炎の血清陽性。
• -既知の活動性感染症または免疫抑制性疾患。
• -生理学的用量を超えるコルチコステロイドを必要とする参加者、または予定されたワクチン接種の1週間以内に生理学的用量に引き離されなかった参加者。
• -GBMの放射線治療中に処方されたTMZ以外の、頭頸部領域の癌に対する以前の化学療法または放射線増感剤（グリアデルウェーハを含む）（別の癌に対する以前の化学療法は許容されます）。
• 頭または首への以前の放射線療法により、放射線照射野が重複する。 放射線手術は許可されていません。

• 以下のように定義される、重度の活動性の併存疾患：

  • -入院を必要とする不安定狭心症および/またはうっ血性心不全。
  • -過去6か月以内の不安定な不整脈、異常、または経壁性心筋梗塞。
  • -XRT / TMZの開始時に静脈内抗生物質を必要とする急性細菌または真菌感染。
  • -慢性閉塞性肺疾患の悪化またはその他の呼吸器疾患 入院を必要とするか、XRT / TMZの開始時に研究療法を排除します。
  • 臨床的黄疸および/または凝固異常をもたらす肝機能不全。
  • 現在の CDC の定義に基づく後天性免疫不全症候群 (AIDS)。 このプロトコルに含まれる治療は著しく免疫抑制的である可能性があるため、このプロトコルからエイズ患者を除外する必要があります。
  • -免疫抑制剤による医学的管理を必要とする自己免疫疾患の患者。
  • -治験責任医師の意見では、プロトコル療法の投与または完了を妨げる主要な医学的疾患または精神障害。
  • -ループスや強皮症などの活動性結合組織障害。研究者の意見では、患者は放射線毒性のリスクが高い。
  • -妊娠中または出産の可能性のある女性、および性的活動が活発で、研究期間全体にわたって許容される避妊方法を使用したくない、または使用できない男性;この研究に含まれる治療は著しく催奇形性がある可能性があるため、この除外が必要です。
• 出産の可能性のある女性は、妊娠中または授乳中であってはなりません。
• -上腕神経炎またはギランバレー症候群の既往歴。
• -他の治験薬を受け取っている参加者、または研究に参加する前の30日以内に他の治療臨床プロトコルで治療された参加者。
• 治療を受け、フォローアップ評価を受けることを望まない、またはできない参加者