Un estudio de vacunas de partículas de lípidos de ARN (ARN-LP) para gliomas de alto grado pediátricos (pHGG) y glioblastomas de adultos (GBM) recién diagnosticados (PNOC020)

Criterios de inclusión:

• Edad >/= 21 años.
• GBM de novo recién diagnosticado histopatológicamente probado (glioma de grado IV de la OMS) (GBM secundario no elegible) que es MGMT no metilado.
• El tumor debe tener un componente supratentorial.
• El paciente debe haberse inscrito en un consentimiento de detección y haber tenido una recolección estéril de material tumoral de una manera adecuada para la extracción de ARN, amplificación y carga de partículas lipídicas (LP).
• Carga residual de enfermedad posquirúrgica < 3 cm definida por el diámetro perpendicular más largo del tumor en la RM posoperatoria.
• Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos de la cirugía, la infección posoperatoria y otras complicaciones.
• Se debe realizar una resonancia magnética del cerebro con contraste de diagnóstico antes y después de la operación. La resonancia magnética preoperatoria debe realizarse dentro de los 28 días anteriores a la inscripción en el estudio. La resonancia magnética postoperatoria debe completarse dentro de las 48 horas posteriores a la cirugía. Las exploraciones preoperatorias y postoperatorias deben ser del mismo tipo.
• Puntuación de rendimiento: (KPS) ≥ 60. Los participantes que no puedan caminar debido a la parálisis, pero que estén en una silla de ruedas, se considerarán ambulatorios a efectos de evaluar la puntuación de rendimiento.

• Médula ósea:

  • ANC (recuento absoluto de neutrófilos) ≥ 1500 µl (sin respaldo)
  • Plaquetas ≥ 150/µl (sin apoyo durante al menos 3 días)
  • Hemoglobina > 8 g/dL

• Renal:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Creatinina ≤ 1,7 mg/dl

• Hepático

  • Bilirrubina ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 veces los límites institucionales superiores de lo normal para la edad
  • AST ≤ 5 veces los límites institucionales superiores de lo normal para la edad
• Consentimiento informado firmado. Si el estado mental del paciente le impide dar su consentimiento informado, el representante legalmente autorizado puede dar el consentimiento informado por escrito.
• Para mujeres en edad fértil (WOCBP), prueba de embarazo en suero/orina negativa en el momento de la inscripción (la prueba se repetirá dentro de las 72 horas anteriores al inicio de TMZ en pacientes del estrato 1).
• La WOCBP debe estar dispuesta a utilizar métodos anticonceptivos aceptables para evitar el embarazo durante todo el estudio y durante al menos 24 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio.
• Los hombres con parejas femeninas en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos aprobados por un médico (p. ej., abstinencia, condones, vasectomía) durante todo el estudio y deben evitar concebir niños durante las 24 semanas posteriores a la última dosis del fármaco del estudio.
• Los participantes con déficits neurológicos posquirúrgicos deben tener déficits estables durante un mínimo de 1 semana antes de la inscripción.

Criterio de exclusión:

• Neoplasia maligna invasiva previa (excepto cáncer de piel no melanoma) a menos que esté libre de enfermedad durante ≥ 3 años. (Por ejemplo, se permite el carcinoma in situ de mama, cavidad oral y cuello uterino).
• MGMT Tumores metilados
• Gliomatos8s cerebro
• Metástasis detectadas por debajo del tentorio o más allá de la bóveda craneal y afectación leptomeníngea.
• Gliomas malignos recurrentes o multifocales.
• Enfermedad metastásica o leptomeníngea
• Carga de enfermedad posquirúrgica residual > 3 cm definida por el diámetro perpendicular más largo en la RM.
• Seropositivo conocido para VIH, Hepatitis B o Hepatitis C.
• Infección activa conocida o enfermedad inmunosupresora.
• Participantes que requieren corticosteroides por encima de las dosis fisiológicas o que no reciben la dosificación fisiológica dentro de 1 semana de la vacunación programada.
• Quimioterapia previa o radiosensibilizadores (incluidas las obleas de Gliadel) para cánceres de la región de la cabeza y el cuello, que no sean TMZ recetados durante la radiación para GBM (se permite la quimioterapia previa para un cáncer diferente).
• Radioterapia previa en la cabeza o el cuello, lo que da como resultado una superposición de los campos de radiación. No se permite la radiocirugía.

• Comorbilidad grave y activa, definida de la siguiente manera:

  • Angina inestable y/o insuficiencia cardiaca congestiva que requiera hospitalización.
  • Arritmias cardíacas inestables, anomalías o infarto de miocardio transmural en los últimos 6 meses.
  • Infección bacteriana o fúngica aguda que requiere antibióticos intravenosos al inicio de XRT/TMZ.
  • Exacerbación de enfermedad pulmonar obstructiva crónica u otra enfermedad respiratoria que requiera hospitalización o impida la terapia del estudio al inicio de XRT/TMZ.
  • Insuficiencia hepática que resulta en ictericia clínica y/o defectos de coagulación.
  • Síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA) según la definición actual de los CDC. La necesidad de excluir a los pacientes con SIDA de este protocolo es necesaria porque los tratamientos involucrados en este protocolo pueden ser significativamente inmunosupresores.
  • Pacientes con enfermedad autoinmune que requieran manejo médico con inmunosupresores.
  • Enfermedades médicas importantes o impedimentos psiquiátricos que, en opinión del investigador, impedirán la administración o finalización de la terapia del protocolo.
  • Trastornos activos del tejido conectivo como el lupus o la esclerodermia que, en opinión del investigador, colocan al paciente en alto riesgo de toxicidad por radiación.
  • Embarazo o mujeres en edad fértil y hombres sexualmente activos y que no quieren o no pueden usar un método anticonceptivo aceptable durante todo el período de estudio; esta exclusión es necesaria porque el tratamiento involucrado en este estudio puede ser significativamente teratogénico.
• Las mujeres en edad fértil no deben estar embarazadas ni en período de lactancia.
• Historia previa de neuritis braquial o síndrome de Guillain-Barré.
• Participantes que estén recibiendo cualquier otro agente en investigación o que hayan sido tratados con otros protocolos clínicos terapéuticos dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Participantes que no desean o no pueden recibir tratamiento y se someten a evaluaciones de seguimiento