Badanie szczepionek z cząsteczkami RNA-lipidowymi (RNA-LP) dla nowo zdiagnozowanych dziecięcych glejaków wysokiego stopnia (pHGG) i glejaka dorosłego (GBM) (PNOC020)

Kryteria przyjęcia:

• Wiek >/= 21 lat.
• Potwierdzony histopatologicznie nowo zdiagnozowany GBM de novo (glejak stopnia IV wg WHO) (wtórny GBM niekwalifikujący się), czyli niemetylowany MGMT.
• Guz musi mieć komponent nadnamiotowy.
• Pacjent musi być zapisany na podstawie zgody na badanie przesiewowe i mieć sterylne pobranie materiału nowotworowego w sposób odpowiedni do ekstrakcji RNA, amplifikacji i załadowania cząstek lipidowych (LP).
• Resztkowe obciążenie chorobą pooperacyjną < 3 cm, określone przez najdłuższą prostopadłą średnicę guza w pooperacyjnym MRI.
• Pacjenci musieli wyleczyć się ze skutków zabiegu chirurgicznego, zakażenia pooperacyjnego i innych powikłań.
• Przed operacją i po operacji należy wykonać diagnostyczne MRI mózgu ze wzmocnieniem kontrastowym. MRI przed operacją należy wykonać w ciągu 28 dni przed włączeniem do badania. Pooperacyjny rezonans magnetyczny należy wykonać w ciągu 48 godzin po operacji. Skany przedoperacyjne i pooperacyjne muszą być tego samego typu.
• Wynik wydajności: (KPS) ≥ 60. Uczestnicy, którzy nie mogą chodzić z powodu paraliżu, ale poruszają się na wózku inwalidzkim, zostaną uznani za poruszających się na potrzeby oceny wyników.

• Szpik kostny:

  • ANC (bezwzględna liczba neutrofilów) ≥ 1500 µl (bez wsparcia)
  • Płytki krwi ≥ 150/µl (bez wsparcia przez co najmniej 3 dni)
  • Hemoglobina > 8 g/dl

• Nerkowy:

  • BUŁKA ≤ 25 mg/dl
  • Kreatynina ≤ 1,7 mg/dl

• Wątrobiany

  • Bilirubina ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5-krotność instytucjonalnych górnych granic normy dla wieku
  • AST ≤ 5-krotność instytucjonalnych górnych granic normy dla wieku
• Podpisana świadoma zgoda. Jeżeli stan psychiczny pacjenta uniemożliwia wyrażenie świadomej zgody, pisemną świadomą zgodę może wyrazić pełnomocnik ustawowy.
• W przypadku kobiet w wieku rozrodczym (WOCBP) ujemny wynik testu ciążowego z surowicy/moczu w momencie włączenia (test zostanie powtórzony w ciągu 72 godzin przed rozpoczęciem podawania TMZ pacjentkom z grupy 1).
• WOCBP musi być chętny do stosowania akceptowalnych metod antykoncepcji w celu uniknięcia ciąży w trakcie badania i przez co najmniej 24 tygodnie po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.
• Mężczyźni, których partnerki mogą zajść w ciążę, muszą wyrazić zgodę na stosowanie metod antykoncepcji zatwierdzonych przez lekarza (np.
• Uczestnicy z pooperacyjnymi deficytami neurologicznymi powinni wykazywać stabilne deficyty przez co najmniej 1 tydzień przed włączeniem.

Kryteria wyłączenia:

• Wcześniejszy inwazyjny nowotwór złośliwy (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry), chyba że choroba jest wolna od choroby przez ≥ 3 lata. (Na przykład rak in situ piersi, jamy ustnej i szyjki macicy jest dozwolony).
• Guzy metylowane MGMT
• Gliomatos8s Cerebri
• Wykryto przerzuty poniżej namiotu lub poza sklepieniem czaszki i zajęcie opon mózgowo-rdzeniowych.
• Nawracające lub wieloogniskowe glejaki złośliwe.
• Choroba przerzutowa lub oponowa
• Resztkowe obciążenie chorobą pooperacyjną > 3 cm, określone przez najdłuższą prostopadłą średnicę w MRI.
• Znany seropozytywny HIV, wirusowe zapalenie wątroby typu B lub wirusowe zapalenie wątroby typu C.
• Znana aktywna infekcja lub choroba immunosupresyjna.
• Uczestnicy, którzy wymagają kortykosteroidów w dawkach przekraczających dawki fizjologiczne lub którzy nie zostali odstawieni do dawek fizjologicznych w ciągu 1 tygodnia od zaplanowanego szczepienia.
• Wcześniejsza chemioterapia lub radiosensybilizatory (w tym płytki Gliadel) w przypadku nowotworów regionu głowy i szyi, inne niż TMZ przepisany podczas radioterapii GBM (dopuszczalna jest wcześniejsza chemioterapia innego nowotworu).
• Wcześniejsza radioterapia głowy lub szyi, powodująca nakładanie się pól promieniowania. Radiochirurgia jest zabroniona.

• Ciężka, czynna choroba współistniejąca, zdefiniowana w następujący sposób:

  • Niestabilna dławica piersiowa i/lub zastoinowa niewydolność serca wymagająca hospitalizacji.
  • Niestabilne zaburzenia rytmu serca, nieprawidłowości lub przezścienny zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Ostre zakażenie bakteryjne lub grzybicze wymagające dożylnego podania antybiotyków na początku podawania XRT/TMZ.
  • Zaostrzenie przewlekłej obturacyjnej choroby płuc lub inna choroba układu oddechowego wymagająca hospitalizacji lub wykluczająca badaną terapię na początku XRT/TMZ.
  • Niewydolność wątroby prowadząca do żółtaczki klinicznej i (lub) zaburzeń krzepnięcia.
  • Zespół nabytego upośledzenia odporności (AIDS) w oparciu o obecną definicję CDC. Konieczność wykluczenia pacjentów z AIDS z tego protokołu jest konieczna, ponieważ terapie objęte tym protokołem mogą być znacząco immunosupresyjne.
  • Pacjenci z chorobą autoimmunologiczną wymagający leczenia farmakologicznego lekami immunosupresyjnymi.
  • Poważne choroby medyczne lub upośledzenia psychiczne, które w opinii badacza uniemożliwią podanie lub ukończenie terapii zgodnej z protokołem.
  • Aktywne choroby tkanki łącznej, takie jak toczeń lub twardzina skóry, które w opinii badacza narażają pacjenta na wysokie ryzyko toksyczności popromiennej.
  • Kobiety w ciąży lub kobiety w wieku rozrodczym oraz mężczyźni aktywni seksualnie, którzy nie chcą lub nie mogą stosować akceptowalnej metody antykoncepcji przez cały okres badania; to wykluczenie jest konieczne, ponieważ leczenie zastosowane w tym badaniu może być znacząco teratogenne.
• Kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży ani karmić piersią.
• Wcześniejsza historia zapalenia nerwu ramiennego lub zespołu Guillain-Barré.
• Uczestnicy, którzy otrzymują jakiekolwiek inne badane środki lub byli leczeni zgodnie z innymi terapeutycznymi protokołami klinicznymi w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Uczestnicy, którzy nie chcą lub nie mogą poddać się leczeniu i przechodzą dalsze oceny