En studie av RNA-lipidpartikelvaccin (RNA-LP) för nyligen diagnostiserade pediatriska höggradiga gliom (pHGG) och vuxenglioblastom (GBM) (PNOC020)

Inklusionskriterier:

• Ålder >/= 21 år.
• Histopatologiskt bevisad nydiagnostiserad de novo GBM (WHO Grade IV gliom) (sekundär GBM ej kvalificerad) som är MGMT-ometylerad.
• Tumören måste ha en supratentoriell komponent.
• Patienten måste ha registrerats för ett screeningsamtycke och ha haft steril insamling av tumörmaterial på ett sätt som är lämpligt för RNA-extraktion, amplifiering och laddning av lipidpartiklar (LP).
• Återstående postoperativ sjukdomsbörda < 3 cm definierad av tumörens längsta vinkelräta diameter på postoperativ MRT.
• Patienterna måste ha återhämtat sig från effekterna av operation, postoperativ infektion och andra komplikationer.
• En diagnostisk kontrastförstärkt MRT av hjärnan måste utföras preoperativt och postoperativt. Pre-op MRT måste utföras inom 28 dagar före studieregistrering. Post-op MRT måste genomföras inom 48 timmar efter operationen. Preoperativa och postoperativa skanningar måste vara av samma typ.
• Prestandapoäng: (KPS) ≥ 60. Deltagare som inte kan gå på grund av förlamning, men som sitter uppe i rullstol, kommer att betraktas som ambulerande i syfte att bedöma prestationspoängen.

• Benmärg:

  • ANC (absolut antal neutrofiler) ≥ 1 500 µl (stöds ej)
  • Trombocyter ≥ 150/µl (ej stöd i minst 3 dagar)
  • Hemoglobin > 8 g/dL

• Njur:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Kreatinin ≤ 1,7 mg/dl

• Lever

  • Bilirubin ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 gånger institutionell övre normalgräns för ålder
  • AST ≤ 5 gånger institutionell övre normalgräns för ålder
• Undertecknat informerat samtycke. Om patientens mentala status hindrar att han/hon ger informerat samtycke, kan skriftligt informerat samtycke lämnas av den lagligt behöriga representanten.
• För kvinnor i fertil ålder (WOCBP), negativt serum-/uringraviditetstest vid inskrivning (testet kommer att upprepas inom 72 timmar före start av TMZ hos patienter i Stratum 1).
• WOCBP måste vara villig att använda acceptabla preventivmedel för att undvika graviditet under hela studien och i minst 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Män med kvinnliga partner i fertil ålder måste gå med på att använda läkare-godkända preventivmetoder (t.ex. abstinens, kondomer, vasektomi) under hela studien och bör undvika att bli gravida barn under 24 veckor efter den sista dosen av studieläkemedlet.
• Deltagare med postoperativa neurologiska underskott bör ha underskott som är stabila i minst 1 vecka före inskrivning.

Exklusions kriterier:

• Tidigare invasiv malignitet (förutom icke-melanomatös hudcancer) om inte sjukdomsfri i ≥ 3 år. (Till exempel är cancer in situ i bröstet, munhålan och livmoderhalsen alla tillåtna.)
• MGMT Metylerade tumörer
• Gliomatos8s Cerebri
• Metastaser detekterade under tentoriet eller bortom kranialvalvet och leptomeningeal involvering.
• Återkommande eller multifokala maligna gliom.
• Metastaserande eller leptomeningeal sjukdom
• Kvarstående postoperativ sjukdomsbörda > 3 cm enligt definition av längsta vinkelräta diameter på MRT.
• Känd HIV, Hepatit B eller Hepatit C seropositiv.
• Känd aktiv infektion eller immunsuppressiv sjukdom.
• Deltagare som behöver kortikosteroider över fysiologiska doser eller inte avvanda till fysiologisk dosering inom 1 vecka efter planerad vaccination.
• Tidigare kemoterapi eller strålsensibilisatorer (inklusive Gliadel-wafers) för cancer i huvud- och halsregionen, andra än TMZ som ordinerats under strålning för GBM (tidigare kemoterapi för en annan cancer är tillåten).
• Föregående strålbehandling mot huvudet eller halsen, vilket resulterar i överlappning av strålningsfält. Radiokirurgi är inte tillåten.

• Allvarlig, aktiv samsjuklighet, definierad enligt följande:

  • Instabil angina och/eller kronisk hjärtsvikt som kräver sjukhusvistelse.
  • Instabila hjärtarytmier, abnormiteter eller transmural hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna.
  • Akut bakteriell eller svampinfektion som kräver intravenös antibiotika vid initiering av XRT/TMZ.
  • Kronisk obstruktiv lungsjukdom exacerbation eller annan luftvägssjukdom som kräver sjukhusvistelse eller utesluter studieterapi vid påbörjande av XRT/TMZ.
  • Leverinsufficiens som resulterar i klinisk gulsot och/eller koagulationsdefekter.
  • Acquired Immune Deficiency Syndrome (AIDS) baserat på nuvarande CDC-definition. Behovet av att utesluta patienter med AIDS från detta protokoll är nödvändigt eftersom behandlingarna i detta protokoll kan vara signifikant immunsuppressiva.
  • Patienter med autoimmun sjukdom som kräver medicinsk behandling med immunsuppressiva medel.
  • Större medicinska sjukdomar eller psykiatriska funktionsnedsättningar som enligt utredarens uppfattning kommer att förhindra administrering eller fullföljande av protokollbehandling.
  • Aktiva bindvävsrubbningar som lupus eller sklerodermi som, enligt utredarens uppfattning, utsätter patienten för hög risk för strålningstoxicitet.
  • Graviditet eller fertila kvinnor och män som är sexuellt aktiva och som är ovilliga eller oförmögna att använda en acceptabel preventivmetod under hela studieperioden; denna uteslutning är nödvändig eftersom behandlingen som är involverad i denna studie kan vara signifikant teratogen.
• Kvinnor i fertil ålder får inte vara gravida eller amma.
• Tidigare anamnes på brachial neurit eller Guillain-Barrés syndrom.
• Deltagare som får andra prövningsmedel eller som har behandlats med andra terapeutiska kliniska protokoll inom 30 dagar före studiestart.
• Deltagare som inte vill eller kan få behandling och genomgår uppföljande utvärderingar