Une étude des vaccins à particules ARN-lipides (ARN-LP) pour les gliomes pédiatriques de haut grade (pHGG) et les glioblastomes adultes (GBM) nouvellement diagnostiqués (PNOC020)

Critère d'intégration:

• Âge >/= 21 ans.
• GBM de novo nouvellement diagnostiqué histopathologiquement prouvé (gliome de grade IV de l'OMS) (GBM secondaire non éligible) qui est MGMT non méthylé.
• La tumeur doit avoir une composante supratentorielle.
• Le patient doit avoir été inscrit sur un consentement de dépistage et avoir eu une collecte stérile de matériel tumoral d'une manière appropriée pour l'extraction d'ARN, l'amplification et le chargement de particules lipidiques (LP).
• Charge de morbidité résiduelle post-chirurgicale < 3 cm, définie par le diamètre perpendiculaire le plus long de la tumeur sur l'IRM post-opératoire.
• Les patients doivent avoir récupéré des effets de la chirurgie, de l'infection postopératoire et d'autres complications.
• Une IRM cérébrale diagnostique avec injection de produit de contraste doit être réalisée en préopératoire et en postopératoire. L'IRM préopératoire doit être réalisée dans les 28 jours précédant l'inscription à l'étude. L'IRM post-opératoire doit être réalisée dans les 48 heures suivant l'intervention. Les scanners préopératoires et postopératoires doivent être du même type.
• Score de performance : (KPS) ≥ 60. Les participants incapables de marcher en raison d'une paralysie, mais qui sont debout dans un fauteuil roulant, seront considérés comme ambulatoires aux fins de l'évaluation de la note de performance.

• Moelle osseuse:

  • ANC (nombre absolu de neutrophiles) ≥ 1 500 µl (non pris en charge)
  • Plaquettes ≥ 150/µl (sans prise en charge pendant au moins 3 jours)
  • Hémoglobine > 8 g/dL

• Rénal:

  • BUN ≤ 25 mg/dl
  • Créatinine ≤ 1,7 mg/dl

• Hépatique

  • Bilirubine ≤ 2,0 mg/dl
  • ALT ≤ 5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale pour l'âge
  • AST ≤ 5 fois les limites supérieures institutionnelles de la normale pour l'âge
• Consentement éclairé signé. Si l'état mental du patient ne lui permet pas de donner son consentement éclairé, un consentement éclairé écrit peut être donné par le représentant légal.
• Pour les femmes en âge de procréer (WOCBP), test de grossesse sérum/urine négatif lors de l'inscription (le test sera répété dans les 72 heures précédant le début du TMZ chez les patientes de la strate 1).
• WOCBP doit être disposé à utiliser des méthodes contraceptives acceptables pour éviter une grossesse tout au long de l'étude et pendant au moins 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les hommes ayant des partenaires féminines en âge de procréer doivent accepter d'utiliser des méthodes contraceptives approuvées par un médecin (par exemple, l'abstinence, les préservatifs, la vasectomie) tout au long de l'étude et doivent éviter de concevoir des enfants pendant 24 semaines après la dernière dose du médicament à l'étude.
• Les participants présentant des déficits neurologiques post-chirurgicaux doivent avoir des déficits stables pendant au moins 1 semaine avant l'inscription.

Critère d'exclusion:

• Antécédents de malignité invasive (à l'exception des cancers de la peau non mélanomateux) sauf si la maladie est indemne depuis ≥ 3 ans. (Par exemple, les carcinomes in situ du sein, de la cavité buccale et du col de l'utérus sont tous autorisés.)
• MGMT Tumeurs méthylées
• Gliomatos8s Cerebri
• Métastases détectées sous la tente ou au-delà de la voûte crânienne et atteinte leptoméningée.
• Gliomes malins récurrents ou multifocaux.
• Maladie métastatique ou leptoméningée
• Charge de morbidité post-chirurgicale résiduelle > 3 cm, définie par le diamètre perpendiculaire le plus long à l'IRM.
• Séropositif connu pour le VIH, l'hépatite B ou l'hépatite C.
• Infection active connue ou maladie immunosuppressive.
• Participants qui ont besoin de corticostéroïdes au-dessus des doses physiologiques ou qui ne sont pas sevrés aux doses physiologiques dans la semaine suivant la vaccination prévue.
• Chimiothérapie antérieure ou radiosensibilisateurs (y compris les plaquettes de Gliadel) pour les cancers de la région de la tête et du cou, autres que le TMZ prescrit lors d'une radiothérapie pour GBM (une chimiothérapie antérieure pour un cancer différent est autorisée).
• Radiothérapie antérieure de la tête ou du cou, entraînant un chevauchement des champs de rayonnement. La radiochirurgie n'est pas autorisée.

• Co-morbidité active sévère, définie comme suit :

  • Angor instable et/ou insuffisance cardiaque congestive nécessitant une hospitalisation.
  • Arythmies cardiaques instables, anomalies ou infarctus du myocarde transmural au cours des 6 derniers mois.
  • Infection bactérienne ou fongique aiguë nécessitant des antibiotiques intraveineux au début de XRT/TMZ.
  • Exacerbation de la maladie pulmonaire obstructive chronique ou autre maladie respiratoire nécessitant une hospitalisation ou excluant le traitement de l'étude au début de la XRT/TMZ.
  • Insuffisance hépatique entraînant un ictère clinique et/ou des troubles de la coagulation.
  • Syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA) basé sur la définition actuelle du CDC. La nécessité d'exclure les patients atteints du SIDA de ce protocole est nécessaire car les traitements impliqués dans ce protocole peuvent être significativement immunosuppresseurs.
  • Patients atteints d'une maladie auto-immune nécessitant une prise en charge médicale avec des immunosuppresseurs.
  • Maladies médicales majeures ou déficiences psychiatriques qui, de l'avis de l'investigateur, empêcheront l'administration ou l'achèvement du protocole thérapeutique.
  • Troubles actifs du tissu conjonctif tels que le lupus ou la sclérodermie qui, de l'avis de l'investigateur, exposent le patient à un risque élevé de toxicité des rayonnements.
  • Grossesse ou femmes en âge de procréer et hommes sexuellement actifs et qui ne veulent pas ou ne peuvent pas utiliser une méthode de contraception acceptable pendant toute la période d'étude ; cette exclusion est nécessaire car le traitement concerné par cette étude peut être significativement tératogène.
• Les femmes en âge de procréer ne doivent pas être enceintes ni allaiter.
• Antécédents de névrite brachiale ou de syndrome de Guillain-Barré.
• - Participants qui reçoivent d'autres agents expérimentaux ou qui ont été traités sur tout autre protocole clinique thérapeutique dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
• Participants qui ne veulent pas ou ne peuvent pas recevoir de traitement et qui subissent des évaluations de suivi