새로 진단된 소아 고급 신경교종(pHGG) 및 성인 교모세포종(GBM)에 대한 RNA-지질 입자(RNA-LP) 백신에 대한 연구 (PNOC020)

포함 기준:

• 나이 >/= 21세.
• 조직병리학적으로 입증된 신규 진단된 신규 GBM(WHO 등급 IV 신경아교종)(2차 GBM 부적격), MGMT 비메틸화.
• 종양에는 천막상 구성요소가 있어야 합니다.
• 환자는 스크리닝 동의서에 등록되어 있어야 하며 RNA 추출, 증폭 및 지질 입자(LP) 로딩에 적합한 방식으로 종양 물질을 무균으로 수집해야 합니다.
• 수술 후 MRI에서 종양의 가장 긴 수직 직경으로 정의된 수술 후 잔여 질병 부담 < 3 cm.
• 환자는 수술, 수술 후 감염 및 기타 합병증의 영향에서 회복되어야 합니다.
• 뇌의 진단 조영 증강 MRI는 수술 전과 수술 후에 수행해야 합니다. 수술 전 MRI는 연구 등록 전 28일 이내에 수행해야 합니다. 수술 후 MRI는 수술 후 48시간 이내에 완료해야 합니다. 수술 전 및 수술 후 스캔은 동일한 유형이어야 합니다.
• 성과 점수: (KPS) ≥ 60. 마비로 인해 걸을 수 없지만 휠체어를 타고 있는 참가자는 성과 점수를 평가할 때 보행이 가능한 것으로 간주됩니다.

• 골수:

  • ANC(절대 호중구 수) ≥ 1,500µl(지원되지 않음)
  • 혈소판 ≥ 150/µl(최소 3일 동안 지원되지 않음)
  • 헤모글로빈 > 8g/dL

• 신장:

  • BUN ≤ 25mg/dl
  • 크레아티닌 ≤ 1.7mg/dl

• 간

  • 빌리루빈 ≤ 2.0mg/dl
  • ALT ≤ 연령에 대한 제도적 상한선의 5배
  • AST ≤ 연령에 대한 제도적 상한선의 5배
• 서명된 동의서. 환자의 정신 상태로 인해 정보에 입각한 동의를 할 수 없는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인이 서면 동의를 제공할 수 있습니다.
• 가임기 여성(WOCBP)의 경우, 등록 시 혈청/소변 임신 테스트 음성(테스트는 Stratum 1 환자에서 TMZ 시작 전 72시간 이내에 반복됨).
• WOCBP는 연구 기간 내내 그리고 연구 약물의 마지막 투여 후 최소 24주 동안 임신을 피하기 위해 허용 가능한 피임 방법을 기꺼이 사용해야 합니다.
• 가임 여성 파트너가 있는 남성은 연구 기간 동안 의사가 승인한 피임 방법(예: 금욕, 콘돔, 정관 절제술)을 사용하는 데 동의해야 하며 연구 약물의 마지막 투여 후 24주 동안 아이를 임신하지 않아야 합니다.
• 수술 후 신경학적 결손이 있는 참여자는 등록 전 최소 1주 동안 결손이 안정적이어야 합니다.

제외 기준:

• ≥ 3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 이전의 침습성 악성 종양(비흑색종 피부암 제외). (예를 들어, 유방, 구강 및 자궁경부의 상피내암종은 모두 허용됩니다.)
• MGMT 메틸화 종양
• Gliomatos8s 세레브리
• 천막 아래 또는 두개골 저장고 너머에서 감지된 전이 및 연수막 침범.
• 재발성 또는 다발성 악성 신경아교종.
• 전이성 또는 연수막 질환
• MRI에서 가장 긴 수직 직경으로 정의된 수술 후 잔여 질병 부담 > 3 cm.
• 알려진 HIV, B형 간염 또는 C형 간염 혈청양성.
• 알려진 활동성 감염 또는 면역 억제 질환.
• 생리적 용량 이상의 코르티코스테로이드가 필요하거나 예정된 백신 접종 1주 이내에 생리적 용량으로 젖을 떼지 않은 참가자.
• GBM에 대한 방사선 치료 중에 처방된 TMZ 이외의 두경부 암에 대한 이전 화학 요법 또는 방사선 감작제(Gliadel 웨이퍼 포함)(다른 암에 대한 이전 화학 요법은 허용됨).
• 머리나 목에 대한 사전 방사선 치료로 인해 방사선 필드가 중첩됩니다. 방사선 수술은 허용되지 않습니다.

• 다음과 같이 정의되는 심각한 활동성 동반이환:

  • 불안정 협심증 및/또는 입원이 필요한 울혈성 심부전.
  • 지난 6개월 이내에 불안정한 심장 부정맥, 이상 또는 경벽 심근 경색.
  • XRT/TMZ 시작 시 정맥 항생제가 필요한 급성 세균 또는 진균 감염.
  • 만성 폐쇄성 폐질환 악화 또는 입원이 필요하거나 XRT/TMZ 시작 시 연구 요법을 배제하는 기타 호흡기 질환.
  • 임상 황달 및/또는 응고 결함을 초래하는 간 기능 부전.
  • 현재 CDC 정의에 따른 후천성 면역 결핍 증후군(AIDS). 이 프로토콜에 포함된 치료가 상당히 면역억제적일 수 있기 때문에 이 프로토콜에서 AIDS 환자를 제외할 필요가 있습니다.
  • 면역억제제로 의학적 관리가 필요한 자가면역질환 환자.
  • 연구자의 의견으로는 프로토콜 요법의 투여 또는 완료를 방해할 주요 의학적 질병 또는 정신 장애.
  • 루푸스 또는 피부경화증과 같은 활동성 결합 조직 장애는 연구자의 의견으로 환자를 방사선 독성에 대한 높은 위험에 처하게 합니다.
  • 임신 또는 가임기 여성 및 성적으로 활동적이며 전체 연구 기간 동안 허용되는 피임 방법을 사용할 의사가 없거나 사용할 수 없는 남성; 이 연구에 관련된 치료가 상당히 기형을 유발할 수 있기 때문에 이러한 배제가 필요합니다.
• 가임 여성은 임신 중이거나 수유 중이어서는 안 됩니다.
• 상완 신경염 또는 Guillain-Barré 증후군의 이전 병력.
• 연구 참여 전 30일 이내에 다른 조사용 제제를 받고 있거나 다른 치료 임상 프로토콜로 치료를 받은 참가자.
• 치료를 받을 의사가 없거나 받을 수 없고 후속 평가를 받는 참여자