醋酸甲地孕酮与醋酸甲地孕酮和二甲双胍预防子宫内膜癌的比较
2026年1月20日 更新者：Northwestern University
醋酸甲地孕酮与醋酸甲地孕酮和二甲双胍治疗子宫内膜上皮内瘤变的手术机会研究之窗
该 II 期试验研究单独使用醋酸甲地孕酮或联合使用二甲双胍预防子宫癌前病变（子宫内膜上皮内瘤变）发展为子宫内膜癌的效果。
醋酸甲地孕酮是一种用于阻断雌激素并抑制雌激素和雄激素作用的药物。
是目前子宫内膜上皮内瘤变的非手术治疗方法。
二甲双胍是一种已被发现具有抗癌特性的药物。
与单独使用甲地孕酮相比，同时给予二甲双胍和醋酸甲地孕酮可更好地减少子宫内膜上皮内瘤变的生长。
研究概览
详细说明
主要目标：
I.比较子宫内膜上皮内瘤变患者子宫内膜细胞增殖的变化，以 Ki-67 阳性细胞的百分比 (%) 衡量，这些患者在子宫切除术前接受了 4 周醋酸甲地孕酮 + 二甲双胍或单用醋酸甲地孕酮治疗.
次要目标：
I. 为了测量子宫内膜上皮内瘤变病变中蛋白质表达的变化，使用免疫组织化学 (i-vi) 对接受醋酸甲地孕酮 + 二甲双胍治疗的受试者与单独接受醋酸甲地孕酮治疗的受试者进行比较。
一世。雌激素受体 (ER) 和孕激素受体 (PR) ii. PTEN/PAX2 表达 iii。 PI3K-Akt-mTOR 通路的标志物（磷酸-乙酰-CoA 羧化酶 (ACC)、p(Ser473)-Akt、磷酸-S6K、p4EBP1）iv。 细胞死亡标志物（TUNEL，裂解的 caspase-3）v. 肿瘤内胰岛素信号标志物（磷酸化胰岛素受体 (pIR) 和胰岛素样生长因子 1 受体（总 IGF1R 和磷酸化 IGF1R），vi。 错配修复 (MMR) 缺陷（仅限基线）。
探索目标：
I. 探讨基线 Ki-67 表达和其他临床特征是否与治疗反应相关。
大纲：患者被随机分配到 2 组中的 1 组。
ARM I：在标准护理手术之前，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者每天两次 (BID) 口服醋酸甲地孕酮 (PO)，持续 21-35 天（直至并包括手术前一天晚上）。
ARM II：在标准护理手术之前，在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，患者接受醋酸甲地孕酮 PO BID 和盐酸二甲双胍缓释 PO BID 21-35 天（直至并包括手术前一天晚上）。
完成研究治疗后，对患者进行长达 30 天的随访。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
51
阶段
- 阶段2
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
-
-
California
-
Los Angeles、California、美国、90048
- Cedars Sinai Medical Center
-
-
Colorado
-
Denver、Colorado、美国、80217-3364
- University of Colorado
-
-
Illinois
-
Chicago、Illinois、美国、60611
- Northwestern University
-
Winfield、Illinois、美国、60190
- Northwestern Medicine Central DuPage Hospital
-
-
Massachusetts
-
Boston、Massachusetts、美国、02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
-
Minnesota
-
Minneapolis、Minnesota、美国、55455
- University of Minnesota/Masonic Cancer Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
- UNC Lineberger Comprehensive Cancer Center
-
Durham、North Carolina、美国、27710
- Duke University Medical Center
-
-
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- 在子宫内膜活检或扩张和刮除标本中患有子宫内膜上皮内瘤变 (EIN) 的参与者将符合条件。 参与者可以在手术前三个月内的任何时间被诊断出患有 EIN。 EIN 的其他常用病理学术语，如复杂非典型增生和非典型增生也符合条件
- 不允许先前对 EIN 进行治疗
- 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 1 (Karnofsky >= 70%)
- 总胆红素 =< 1.5 x 机构正常上限
- 天冬氨酸转氨酶 (AST)（血清谷氨酸-草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸转氨酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）=< 1.5 x 机构正常上限
- 肌酐 =< 1.5 x 机构正常上限
- 如果参与者患有糖尿病，则必须适当控制血糖，如入组前最后三个月的血红蛋白 A1c < 8.0 所证明。 如果没有可用的 A1c，将使用基线实验室参数作为子宫切除术前的护理标准。 对于服用胰岛素的糖尿病女性，二甲双胍可引起相对低血糖。 患有糖尿病并接受胰岛素治疗的女性将被允许参与，但将被要求密切监测她们的血糖，并在发现持续低血糖时提醒研究团队
- 必须是候选人并接受计划进行子宫切除术的 EIN 手术治疗
- 在推荐治疗剂量下，醋酸甲地孕酮对发育中的人类胎儿的影响尚不清楚。 出于这个原因，有生育能力的女性必须同意在进入研究之前和参与研究期间使用充分的避孕措施（避孕屏障方法；禁欲）。 如果女性在参与本研究时怀孕或怀疑自己怀孕，她应立即通知她的研究医生。 对于二甲双胍，已发表的妊娠期使用二甲双胍的研究并未报告二甲双胍与主要出生缺陷或流产风险之间存在明确关联。 二甲双胍可增加绝经前妇女意外怀孕的可能性，因为二甲双胍治疗可能导致一些无排卵妇女排卵
- 能够理解并愿意签署书面知情同意书
- 注意：人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性的参与者将有资格参与，只要他们也符合其他研究纳入标准
排除标准：
- 当前的激素治疗或激素替代疗法（允许事先使用口服避孕药或激素替代疗法，前提是从试验入组后停止 > 3 个月）。 允许使用阴道雌激素。
- 目前使用二甲双胍治疗（允许之前使用二甲双胍治疗，前提是从试验入组后停用 > 1 年）
- 在入组后 30 天内或在本研究期间接受任何其他研究药物的参与者。
- 归因于与二甲双胍或醋酸甲地孕酮具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
- 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社交情况
- 孕妇被排除在这项研究之外，因为它需要进行子宫切除术，这对于怀孕并希望继续怀孕的女性来说是禁忌的。 此外，醋酸甲地孕酮是 D 类药物。 给孕妇服用醋酸甲地孕酮可能会对胎儿造成伤害
- 母乳喂养的妇女被排除在外，因为哺乳婴儿继发于用醋酸甲地孕酮治疗的不良事件 (AE) 存在未知但潜在的风险。 如果母亲正在接受醋酸甲地孕酮治疗，则应停止母乳喂养
- 肺栓塞、血栓性中风、动脉血栓或深静脉血栓的个人病史
- 服用胰岛素的糖尿病女性将有资格参加，但她们需要定期检查血糖。 无法检查血糖的患者将被排除在外
- 服用磺脲类和格列奈类药物的糖尿病女性将被排除在外
- 由于使用二甲双胍会增加乳酸性酸中毒的风险，因此患有酒精使用或滥用障碍的女性
- 目前正在使用多非利特、乌利司他或碳酸酐酶抑制剂以及降低二甲双胍清除率的药物，例如雷诺嗪、凡德他尼、多替拉韦或西咪替丁
- 有活动性疾病证据的癌症幸存者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：预防
- 分配：随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
|
有源比较器：第一组（醋酸甲地孕酮）
在标准护理计划程序之前，患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受醋酸甲地孕酮 BID 21-35 天（直至并包括计划程序前一天晚上）。
患者还在计划手术当天接受活检。
|
辅助研究
给定采购订单
其他名称：
进行活检
其他名称：
|
|
实验性的：第二组（醋酸甲地孕酮、盐酸二甲双胍）
在标准护理计划程序之前，患者在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下接受醋酸甲地孕酮 PO BID 和盐酸二甲双胍缓释 PO BID 21-35 天（直至并包括计划程序前一天晚上）。
患者还在计划手术当天接受活检。
|
辅助研究
给定采购订单
其他名称：
给定采购订单
其他名称：
进行活检
其他名称：
|
研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Ki-67 阳性细胞百分比
大体时间：计划手术后最多 42 天
|
将测量所有可评估参与者中接受醋酸甲地孕酮 + 二甲双胍治疗的受试者与单独接受醋酸甲地孕酮治疗的受试者的子宫内膜细胞增殖的变化，以 Ki-67 阳性细胞的百分比来衡量，并按绝经状态分层后，以及使用低剂量、低效孕激素（是/否）。
|
计划手术后最多 42 天
|
次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
蛋白质表达的变化
大体时间：计划后的基线长达42天
|
与单独用乙酸元素治疗的受试者治疗的受试者中，通过样品的免疫组织化学测量样品。
将对绝经前和绝经后状态以及使用低剂量，低效力孕激素（是/否）进行其他分析，以评估这两组妇女是否存在生物学差异。
我。雌激素受体和孕酮受体； ii。
PTEN/PAX2表达； iii。
PI3K-AKT-MTOR途径的标记（磷酸 - 乙酰-COA羧化酶，P（Ser473）-AKT，磷酸-S6K，P4EBP1）; iv。
细胞死亡的标记（Tunel，裂解的caspase-3）; v。
肿瘤内胰岛素信号传导（磷酸化的胰岛素受体和胰岛素类似生长因子-1受体（总和磷酸化的IGF1R）; VI的标志。
不匹配维修缺陷（仅基线）。
|
计划后的基线长达42天
|
其他结果措施
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
|
Ki-67表达
大体时间：基线
|
将探讨基线 Ki-67 表达和其他临床特征是否与治疗反应相关。
将根据以下特征测量接受醋酸甲地孕酮 + 二甲双胍治疗的受试者与仅接受醋酸甲地孕酮治疗的受试者样本中 Ki-67 表达变化的差异：基线 Ki-67 表达、核糖核酸测序分析和临床特征（体重指数、年龄等）。
|
基线
|
合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Emma Barber、Northwestern University
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年11月29日
初级完成 (实际的)
2025年8月28日
研究完成 (估计的)
2026年6月30日
研究注册日期
首次提交
2020年10月3日
首先提交符合 QC 标准的
2020年10月3日
首次发布 (实际的)
2020年10月6日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2026年1月21日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2026年1月20日
最后验证
2026年1月1日
更多信息
与本研究相关的术语
其他相关的 MeSH 术语
其他研究编号
- NCI-2020-07529 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- P30CA060553 (美国 NIH 拨款/合同)
- UG1CA242643 (美国 NIH 拨款/合同)
- NCI20-02-01 (其他标识符：Northwestern University)
- NWU20-02-01 (其他标识符：DCP)
计划个人参与者数据 (IPD)
计划共享个人参与者数据 (IPD)？
是的
IPD 计划说明
NCI 致力于根据 NIH 政策共享数据。
有关如何共享临床试验数据的更多详细信息，请访问 NIH 数据共享政策页面的链接。
药物和器械信息、研究文件
研究美国 FDA 监管的药品
是的
研究美国 FDA 监管的设备产品
不
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.