Megestrolacetaat vergeleken met megestrolacetaat en metformine om endometriumkanker te voorkomen

Inclusiecriteria:

• Deelnemers met endometrium intra-epitheliale neoplasie (EIN) op een endometriumbiopsie of dilatatie en curettage komen in aanmerking. Deelnemers kunnen op elk moment in de drie maanden voorafgaand aan de operatie de diagnose EIN krijgen. Andere veelgebruikte pathologische termen voor EIN, zoals complexe atypische hyperplasie en atypische hyperplasie komen ook in aanmerking
• Voorafgaande therapie voor EIN is niet toegestaan
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Totaal bilirubine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaat-oxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Creatinine =< 1,5 x institutionele bovengrens van normaal
• Als de deelnemer diabetes heeft, moet de bloedglucose goed onder controle zijn, zoals blijkt uit een hemoglobine A1c van < 8,0 in de laatste drie maanden voorafgaand aan inschrijving. Als er geen A1c beschikbaar is, wordt deze getrokken met basislijnlaboratoriumparameters, zoals standaardzorg voorafgaand aan hysterectomie. Voor diabetici die insuline gebruiken, kan metformine relatieve hypoglykemie veroorzaken. Vrouwen die diabetes hebben en insuline krijgen, mogen deelnemen, maar zullen worden gevraagd om hun bloedglucose nauwkeurig te controleren en het onderzoeksteam te waarschuwen als aanhoudende hypoglykemie wordt opgemerkt
• Moet een kandidaat zijn en chirurgische behandeling van EIN accepteren met geplande hysterectomie
• De effecten van megestrolacetaat op de zich ontwikkelende menselijke foetus bij de aanbevolen therapeutische dosis zijn niet bekend. Om deze reden moeten vrouwen in de vruchtbare leeftijd instemmen met het gebruik van adequate anticonceptie (barrièremethode voor anticonceptie; onthouding) voorafgaand aan deelname aan het onderzoek en voor de duur van deelname aan het onderzoek. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar onderzoeksarts onmiddellijk op de hoogte stellen. Voor metformine hebben gepubliceerde onderzoeken met het gebruik van metformine tijdens de zwangerschap geen duidelijk verband gemeld met metformine en een ernstig risico op geboorteafwijkingen of miskramen. Metformine kan de kans op een onbedoelde zwangerschap bij premenopauzale vrouwen verhogen, aangezien behandeling met metformine kan leiden tot ovulatie bij sommige anovulatoire vrouwen
• Het vermogen om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen
• OPMERKING: Deelnemers die humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positief zijn, komen in aanmerking voor deelname zolang ze ook voldoen aan de andere studie-inclusiecriteria

Uitsluitingscriteria:

• Huidige hormoontherapie of hormoonvervangende therapie (voorafgaand gebruik van orale anticonceptiva of hormoonvervangende therapie is toegestaan, op voorwaarde dat het werd stopgezet > 3 maanden na deelname aan het onderzoek). Vaginaal oestrogeengebruik is toegestaan.
• Huidig ​​gebruik van metforminetherapie (voorafgaand gebruik van metforminetherapie is toegestaan, op voorwaarde dat deze werd stopgezet > 1 jaar na deelname aan de studie)
• Deelnemers die andere onderzoeksagentia ontvangen binnen 30 dagen na inschrijving of tijdens dit onderzoek.
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als metformine of megestrolacetaat
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwangere vrouwen zijn uitgesloten van deze studie omdat hysterectomie vereist is, wat gecontra-indiceerd is bij vrouwen die zwanger zijn en de zwangerschap willen voortzetten. Bovendien is megestrolacetaat een middel van categorie D. Megestrolacetaat kan schade toebrengen aan de foetus wanneer het wordt toegediend aan een zwangere vrouw
• Vrouwen die borstvoeding geven, worden uitgesloten omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen (AE's) bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met megestrolacetaat. Borstvoeding moet worden gestaakt als de moeder wordt behandeld met megestrolacetaat
• Persoonlijke geschiedenis van longembolie, trombotische beroerte, arteriële trombose of diepe veneuze trombose
• Vrouwen die diabetes hebben en insuline gebruiken, komen in aanmerking voor deelname, maar ze zullen hun bloedsuikerspiegel regelmatig moeten controleren. Patiënten die hun bloedsuiker niet kunnen controleren, worden uitgesloten van deelname
• Vrouwen die diabetici zijn die sulfonylureumderivaten en meglitiniden gebruiken, worden uitgesloten
• Vrouwen met een alcoholgebruiks- of misbruikstoornis vanwege een verhoogd risico op lactaatacidose met metformine
• Huidig ​​​​gebruik van dofetilide-, ulipristal- of koolzuuranhydraseremmers, evenals geneesmiddelen die de klaring van metformine verminderen, zoals ranolazine, vandetanib, dolutegravir of cimetidine
• Overlevenden van kanker met bewijs van actieve ziekte