Acetato de megestrol comparado com acetato de megestrol e metformina para prevenir o câncer de endométrio

Critério de inclusão:

• Participantes com neoplasia intraepitelial endometrial (EIN) em uma amostra de biópsia ou dilatação endometrial e curetagem serão elegíveis. Os participantes podem ser diagnosticados com EIN a qualquer momento nos três meses anteriores à cirurgia. Outros termos patológicos comumente usados ​​para EIN, como hiperplasia atípica complexa e hiperplasia atípica, também serão elegíveis
• Nenhuma terapia prévia para EIN é permitida
• Estado de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Bilirrubina total =< 1,5 x limite superior institucional do normal
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase glutâmico-oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]) = < 1,5 x limite superior institucional do normal
• Creatinina = < 1,5 x limite superior institucional do normal
• Se o participante for diabético, a glicemia deve ser adequadamente controlada, conforme evidenciado por uma hemoglobina A1c < 8,0 nos últimos três meses antes da inscrição. Se nenhum A1c estiver disponível, ele será coletado com parâmetros laboratoriais de linha de base, como é o padrão de atendimento antes da histerectomia. Para mulheres diabéticas que usam insulina, a metformina pode causar hipoglicemia relativa. As mulheres diabéticas e que recebem insulina poderão participar, mas serão solicitadas a monitorar de perto seus níveis de glicose no sangue e alertar a equipe do estudo se for observada hipoglicemia persistente.
• Deve ser um candidato e aceitar o tratamento cirúrgico de EIN com histerectomia planejada
• Os efeitos do acetato de megestrol no feto humano em desenvolvimento na dose terapêutica recomendada são desconhecidos. Por esta razão, as mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar contracepção adequada (método de controle de natalidade de barreira; abstinência) antes de entrar no estudo e durante a participação no estudo. Se uma mulher ficar grávida ou suspeitar que está grávida durante a participação neste estudo, ela deve informar o médico do estudo imediatamente. Para metformina, estudos publicados com uso de metformina durante a gravidez não relataram uma associação clara com metformina e defeitos congênitos graves ou risco de aborto espontâneo. A metformina pode aumentar o potencial de gravidez indesejada em mulheres na pré-menopausa, pois a terapia com metformina pode resultar em ovulação em algumas mulheres anovulatórias
• Capacidade de entender e vontade de assinar um documento de consentimento informado por escrito
• NOTA: Os participantes que são positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) serão elegíveis para participação, desde que também atendam aos outros critérios de inclusão no estudo

Critério de exclusão:

• Terapia hormonal atual ou terapia de reposição hormonal (uso prévio de contraceptivos orais ou terapia de reposição hormonal é permitido, desde que tenha sido descontinuado > 3 meses a partir da inscrição no estudo). O uso de estrogênio vaginal é permitido.
• Uso atual de terapia com metformina (o uso prévio de terapia com metformina é permitido, desde que tenha sido descontinuado > 1 ano a partir da inscrição no estudo)
• Participantes recebendo quaisquer outros agentes de investigação dentro de 30 dias após a inscrição ou durante este estudo.
• História de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante à metformina ou acetato de megestrol
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não limitada a, infecção ativa ou contínua, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• As mulheres grávidas são excluídas deste estudo porque requer histerectomia que é contraindicada em mulheres que estão grávidas e desejam continuar a gravidez. Além disso, o acetato de megestrol é um agente da categoria D. O acetato de megestrol pode causar danos fetais quando administrado a uma mulher grávida
• As mulheres que estão amamentando são excluídas porque existe um risco desconhecido, mas potencial, de eventos adversos (EAs) em lactentes secundários ao tratamento da mãe com acetato de megestrol. A amamentação deve ser descontinuada se a mãe for tratada com acetato de megestrol
• História pessoal de embolia pulmonar, acidente vascular cerebral trombótico, trombose arterial ou trombose venosa profunda
• As mulheres diabéticas em uso de insulina serão elegíveis para participar, mas serão obrigadas a verificar o açúcar no sangue regularmente. Os pacientes que não puderem verificar o açúcar no sangue serão excluídos da participação
• Mulheres diabéticas em uso de sulfoniluréias e meglitinidas serão excluídas
• Mulheres com transtorno de uso ou abuso de álcool devido ao risco aumentado de acidose láctica com metformina
• Uso atual de dofetilida, ulipristal ou inibidores da anidrase carbônica, bem como medicamentos que reduzem a depuração da metformina, como ranolazina, vandetanibe, dolutegravir ou cimetidina
• Sobreviventes de câncer com evidência de doença ativa