Megestrolacetat im Vergleich zu Megestrolacetat und Metformin zur Vorbeugung von Endometriumkarzinom

Einschlusskriterien:

• Teilnahmeberechtigt sind Teilnehmerinnen mit endometrialer intraepithelialer Neoplasie (EIN) bei einer Endometriumbiopsie oder Dilatations- und Kürettageprobe. Bei den Teilnehmern kann jederzeit in den drei Monaten vor der Operation EIN diagnostiziert werden. Andere häufig verwendete pathologische Begriffe für EIN, wie z. B. komplexe atypische Hyperplasie und atypische Hyperplasie, sind ebenfalls zulässig
• Keine vorherige Therapie für EIN ist erlaubt
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Gesamtbilirubin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwerts
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]) = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Kreatinin = < 1,5 x institutionelle Obergrenze des Normalwertes
• Wenn der Teilnehmer Diabetiker ist, muss der Blutzucker angemessen kontrolliert werden, was durch einen Hämoglobin-A1c-Wert von < 8,0 in den letzten drei Monaten vor der Einschreibung nachgewiesen wird. Wenn kein A1c verfügbar ist, wird es mit Ausgangslaborparametern gezogen, wie es der Behandlungsstandard vor der Hysterektomie ist. Bei Diabetikerinnen, die Insulin einnehmen, kann Metformin eine relative Hypoglykämie verursachen. Diabetikerinnen, die Insulin erhalten, dürfen teilnehmen, werden jedoch gebeten, ihren Blutzucker genau zu überwachen und das Studienteam zu benachrichtigen, wenn eine anhaltende Hypoglykämie festgestellt wird
• Muss ein Kandidat sein und die chirurgische Behandlung von EIN mit geplanter Hysterektomie akzeptieren
• Die Auswirkungen von Megestrolacetat auf den sich entwickelnden menschlichen Fötus in der empfohlenen therapeutischen Dosis sind nicht bekannt. Aus diesem Grund müssen Frauen im gebärfähigen Alter vor Studieneintritt und für die Dauer der Studienteilnahme einer adäquaten Empfängnisverhütung (Barrieremethode der Empfängnisverhütung; Abstinenz) zustimmen. Sollte eine Frau während der Teilnahme an dieser Studie schwanger werden oder vermuten, dass sie schwanger ist, sollte sie unverzüglich ihren Studienarzt informieren. Für Metformin haben veröffentlichte Studien mit der Anwendung von Metformin während der Schwangerschaft keinen eindeutigen Zusammenhang mit Metformin und dem Risiko schwerer Geburtsfehler oder Fehlgeburten gemeldet. Metformin kann das Risiko einer ungewollten Schwangerschaft bei prämenopausalen Frauen erhöhen, da die Therapie mit Metformin bei manchen anovulatorischen Frauen zu einem Eisprung führen kann
• Fähigkeit zu verstehen und die Bereitschaft, eine schriftliche Einwilligungserklärung zu unterzeichnen
• HINWEIS: Teilnehmer, die positiv auf das humane Immundefizienzvirus (HIV) sind, sind zur Teilnahme berechtigt, solange sie auch die anderen Einschlusskriterien der Studie erfüllen

Ausschlusskriterien:

• Laufende Hormontherapie oder Hormonersatztherapie (vorherige Anwendung von oralen Kontrazeptiva oder Hormonersatztherapie ist zulässig, vorausgesetzt, sie wurde > 3 Monate nach Studieneinschluss abgesetzt). Die vaginale Anwendung von Östrogen ist erlaubt.
• Aktuelle Anwendung der Metformin-Therapie (die vorherige Anwendung der Metformin-Therapie ist zulässig, vorausgesetzt, sie wurde > 1 Jahr nach Studieneinschluss abgesetzt)
• Teilnehmer, die innerhalb von 30 Tagen nach der Registrierung oder während dieser Studie andere Prüfsubstanzen erhalten.
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie Metformin oder Megestrolacetat zurückzuführen sind
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion, symptomatische dekompensierte Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwangere Frauen sind von dieser Studie ausgeschlossen, da eine Hysterektomie erforderlich ist, die bei schwangeren Frauen, die die Schwangerschaft fortsetzen möchten, kontraindiziert ist. Darüber hinaus ist Megestrolacetat ein Mittel der Kategorie D. Megestrolacetat kann den Fötus schädigen, wenn es einer schwangeren Frau verabreicht wird
• Stillende Frauen sind ausgeschlossen, da ein unbekanntes, aber potenzielles Risiko für unerwünschte Ereignisse (AEs) bei gestillten Säuglingen nach der Behandlung der Mutter mit Megestrolacetat besteht. Das Stillen sollte unterbrochen werden, wenn die Mutter mit Megestrolacetat behandelt wird
• Persönliche Vorgeschichte von Lungenembolie, thrombotischem Schlaganfall, arterieller Thrombose oder tiefer Venenthrombose
• Frauen, die Diabetiker sind und Insulin erhalten, sind zur Teilnahme berechtigt, müssen jedoch regelmäßig ihren Blutzucker kontrollieren. Patienten, die ihren Blutzucker nicht messen können, werden von der Teilnahme ausgeschlossen
• Diabetikerinnen, die Sulfonylharnstoffe und Meglitinide einnehmen, werden ausgeschlossen
• Frauen mit einer Alkohol- oder Missbrauchsstörung aufgrund eines erhöhten Risikos einer Laktatazidose unter Metformin
• Aktuelle Anwendung von Dofetilid, Ulipristal oder Carboanhydrase-Hemmern sowie Arzneimitteln, die die Metformin-Clearance reduzieren, wie Ranolazin, Vandetanib, Dolutegravir oder Cimetidin
• Krebsüberlebende mit Anzeichen einer aktiven Erkrankung