Megestrol acetát ve srovnání s megestrol acetátem a metforminem k prevenci rakoviny endometria

Kritéria pro zařazení:

• Účastníci s endometriální intraepiteliální neoplazií (EIN) na endometriální biopsii nebo dilatačním a kyretážním vzorku budou způsobilí. U účastníků lze diagnostikovat EIN kdykoli během tří měsíců před operací. Vhodné budou i další běžně používané patologické termíny pro EIN, jako je komplexní atypická hyperplazie a atypická hyperplazie
• Žádná předchozí terapie EIN není povolena
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Celkový bilirubin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]) =< 1,5 x institucionální horní hranice normálu
• Kreatinin =< 1,5 x ústavní horní hranice normálu
• Pokud je účastník diabetik, musí být hladina glukózy v krvi náležitě kontrolována, což dokazuje hemoglobin A1c < 8,0 v posledních třech měsících před zařazením. Pokud není k dispozici A1c, bude nakreslena se základními laboratorními parametry jako standardní péče před hysterektomií. U žen, které jsou diabetičky a užívají inzulín, může metformin způsobit relativní hypoglykémii. Ženy, které jsou diabetičky a dostávají inzulín, se budou moci zúčastnit, ale budou požádány, aby pečlivě sledovaly hladinu glukózy v krvi a upozornily tým studie, pokud bude zaznamenána přetrvávající hypoglykémie.
• Musí být kandidátem a akceptujícím chirurgické řešení EIN s plánovanou hysterektomií
• Účinky megestrolacetátu na vyvíjející se lidský plod při doporučené terapeutické dávce nejsou známy. Z tohoto důvodu musí ženy ve fertilním věku souhlasit s používáním adekvátní antikoncepce (bariérová metoda antikoncepce; abstinence) před vstupem do studie a po dobu účasti ve studii. Pokud žena během účasti na této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, měla by o tom okamžitě informovat svého studijního lékaře. U metforminu publikované studie s užíváním metforminu během těhotenství neuvádějí jasnou souvislost s metforminem a závažnou vrozenou vadou nebo rizikem potratu. Metformin může zvýšit možnost nechtěného těhotenství u premenopauzálních žen, protože léčba metforminem může u některých žen s anovulací vést k ovulaci
• Schopnost porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas
• POZNÁMKA: Účastníci, kteří jsou pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV), budou způsobilí k účasti, pokud také splňují další kritéria pro zařazení do studie.

Kritéria vyloučení:

• Současná hormonální terapie nebo hormonální substituční terapie (předchozí užívání perorální antikoncepce nebo hormonální substituční terapie je povoleno za předpokladu, že byla ukončena > 3 měsíce od zařazení do studie). Vaginální užívání estrogenu je povoleno.
• Současné užívání léčby metforminem (předchozí použití léčby metforminem je povoleno za předpokladu, že byla ukončena > 1 rok od zařazení do studie)
• Účastníci, kteří dostávají jakékoli další zkoumané látky do 30 dnů od zařazení nebo během této studie.
• Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako metformin nebo megestrol acetát
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na ně, probíhající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní angina pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly shodu s požadavky studie
• Těhotné ženy jsou z této studie vyloučeny, protože vyžaduje hysterektomii, která je kontraindikována u žen, které jsou těhotné a chtějí v těhotenství pokračovat. Kromě toho je megestrol acetát látkou kategorie D. Megestrol acetát může způsobit poškození plodu při podávání těhotné ženě
• Ženy, které kojí, jsou vyloučeny, protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků (AE) u kojených dětí v důsledku léčby matky megestrolacetátem. Kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena megestrolacetátem
• Osobní anamnéza plicní embolie, trombotické mrtvice, arteriální trombózy nebo hluboké žilní trombózy
• Ženy, které jsou diabetičky na inzulínu, se budou moci zúčastnit, ale budou si muset pravidelně kontrolovat hladinu cukru v krvi. Pacienti, kteří si nebudou moci zkontrolovat hladinu cukru v krvi, budou z účasti vyloučeni
• Ženy, které jsou diabetičky užívající sulfonylmočoviny a meglitinidy, budou vyloučeny
• Ženy s poruchou užívání nebo zneužívání alkoholu kvůli zvýšenému riziku laktátové acidózy u metforminu
• Současné užívání dofetilidu, ulipristalu nebo inhibitorů karboanhydrázy a také léků, které snižují clearance metforminu, jako je ranolazin, vandetanib, dolutegravir nebo cimetidin
• Pacienti, kteří přežili rakovinu s důkazem aktivního onemocnění