Acétate de mégestrol comparé à l'acétate de mégestrol et à la metformine pour prévenir le cancer de l'endomètre

Critère d'intégration:

• Les participants présentant une néoplasie intraépithéliale de l'endomètre (EIN) sur une biopsie de l'endomètre ou un échantillon de dilatation et de curetage seront éligibles. Les participants peuvent recevoir un diagnostic d'EIN à tout moment au cours des trois mois précédant la chirurgie. D'autres termes pathologiques couramment utilisés pour l'EIN, tels que l'hyperplasie atypique complexe et l'hyperplasie atypique seront également éligibles
• Aucun traitement antérieur pour EIN n'est autorisé
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Bilirubine totale =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique-oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) = < 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Créatinine =< 1,5 x limite supérieure institutionnelle de la normale
• Si le participant est diabétique, la glycémie doit être contrôlée de manière appropriée, comme en témoigne une hémoglobine A1c < 8,0 au cours des trois derniers mois précédant l'inscription. Si aucun A1c n'est disponible, il sera tiré avec les paramètres de laboratoire de base, comme c'est le cas avant l'hystérectomie. Chez les femmes diabétiques sous insuline, la metformine peut provoquer une hypoglycémie relative. Les femmes diabétiques recevant de l'insuline seront autorisées à participer, mais il leur sera demandé de surveiller étroitement leur glycémie et d'alerter l'équipe de l'étude si une hypoglycémie persistante est constatée.
• Doit être candidat et accepter la prise en charge chirurgicale de l'EIN avec hystérectomie planifiée
• Les effets de l'acétate de mégestrol sur le fœtus humain en développement à la dose thérapeutique recommandée ne sont pas connus. Pour cette raison, les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception adéquate (méthode barrière de contrôle des naissances ; abstinence) avant l'entrée à l'étude et pendant toute la durée de la participation à l'étude. Si une femme tombe enceinte ou soupçonne qu'elle est enceinte alors qu'elle participe à cette étude, elle doit en informer immédiatement son médecin de l'étude. Pour la metformine, les études publiées sur l'utilisation de la metformine pendant la grossesse n'ont pas signalé d'association claire avec la metformine et le risque d'anomalie congénitale majeure ou de fausse couche. La metformine peut augmenter le risque de grossesse non désirée chez les femmes préménopausées, car le traitement par la metformine peut entraîner l'ovulation chez certaines femmes anovulatoires
• Capacité à comprendre et volonté de signer un document écrit de consentement éclairé
• REMARQUE : Les participants qui sont positifs pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) seront éligibles pour participer tant qu'ils répondent également aux autres critères d'inclusion de l'étude

Critère d'exclusion:

• Traitement hormonal ou traitement hormonal substitutif en cours (l'utilisation antérieure de contraceptifs oraux ou d'un traitement hormonal substitutif est autorisée, à condition qu'elle ait été interrompue > 3 mois après l'inscription à l'essai). L'utilisation vaginale d'œstrogènes est autorisée.
• Utilisation actuelle d'un traitement par la metformine (l'utilisation antérieure d'un traitement par la metformine est autorisée, à condition qu'elle ait été interrompue > 1 an après l'inscription à l'essai)
• - Participants recevant tout autre agent expérimental dans les 30 jours suivant l'inscription ou pendant cette étude.
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à la metformine ou à l'acétate de mégestrol
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient le respect des exigences de l'étude
• Les femmes enceintes sont exclues de cette étude car elle nécessite une hystérectomie qui est contre-indiquée chez les femmes enceintes qui souhaitent poursuivre la grossesse. De plus, l'acétate de mégestrol est un agent de catégorie D. L'acétate de mégestrol peut nuire au fœtus lorsqu'il est administré à une femme enceinte
• Les femmes qui allaitent sont exclues car il existe un risque inconnu mais potentiel d'événements indésirables (EI) chez les nourrissons allaités secondaires au traitement de la mère par l'acétate de mégestrol. L'allaitement doit être interrompu si la mère est traitée par l'acétate de mégestrol
• Antécédents personnels d'embolie pulmonaire, d'accident vasculaire cérébral thrombotique, de thrombose artérielle ou de thrombose veineuse profonde
• Les femmes diabétiques sous insuline pourront participer, mais elles devront vérifier régulièrement leur glycémie. Les patients qui ne sont pas en mesure de vérifier leur glycémie seront exclus de la participation
• Les femmes diabétiques prenant des sulfonylurées et des méglitinides seront exclues
• Femmes présentant un trouble lié à la consommation ou à l'abus d'alcool en raison d'un risque accru d'acidose lactique avec la metformine
• Utilisation actuelle de dofétilide, d'ulipristal ou d'inhibiteurs de l'anhydrase carbonique ainsi que de médicaments qui réduisent la clairance de la metformine tels que la ranolazine, le vandétanib, le dolutégravir ou la cimétidine
• Survivants du cancer présentant des signes de maladie active