Megestroliasetaatti verrattuna megestroliasetaattiin ja metformiiniin endometriumin syövän ehkäisemiseksi

Sisällyttämiskriteerit:

• Osallistujat, joilla on endometriumin intraepiteliaalinen neoplasia (EIN) ja joilla on kohdun limakalvon biopsia tai dilataatio- ja kyrettinäyte, ovat kelvollisia. Osallistujilla voidaan diagnosoida EIN milloin tahansa leikkausta edeltävien kolmen kuukauden aikana. Muut yleisesti käytetyt patologiset termit EIN:lle, kuten monimutkainen epätyypillinen hyperplasia ja epätyypillinen hyperplasia, ovat myös kelvollisia.
• Aikaisempaa EIN-hoitoa ei sallita
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) suorituskykytila ​​= < 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Kokonaisbilirubiini = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiini-oksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]) = < 1,5 x normaalin laitoksen yläraja
• Kreatiniini = < 1,5 x normaalin yläraja
• Jos osallistuja on diabeetikko, verensokeri on oltava asianmukaisesti hallinnassa, mikä osoittaa hemoglobiini A1c < 8,0 viimeisen kolmen kuukauden aikana ennen ilmoittautumista. Jos A1c-arvoa ei ole saatavilla, se piirretään laboratorioparametreilla perustason mukaisesti ennen kohdunpoistoa. Diabeettisilla naisilla, jotka käyttävät insuliinia, metformiini voi aiheuttaa suhteellista hypoglykemiaa. Diabeettiset ja insuliinia saavat naiset saavat osallistua, mutta heitä pyydetään tarkkailemaan verensokeria tarkasti ja varoittamaan tutkimusryhmää, jos jatkuva hypoglykemia havaitaan.
• Hänen on oltava ehdokas ja hyväksyttävä EIN:n kirurgiseen hoitoon suunnitellun kohdunpoiston kanssa
• Megestroliasetaatin vaikutuksia kehittyvään ihmissikiöön suositellulla terapeuttisella annoksella ei tunneta. Tästä syystä hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään riittävää ehkäisyä (ehkäisymenetelmä; raittius) ennen tutkimukseen osallistumista ja tutkimukseen osallistumisen ajan. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen tulee ilmoittaa asiasta välittömästi tutkimuslääkärilleen. Metformiinin osalta julkaistut tutkimukset metformiinin käytöstä raskauden aikana eivät ole raportoineet selkeää yhteyttä metformiiniin ja merkittäviin synnynnäisiin epämuodostumisiin tai keskenmenon riskiin. Metformiini voi lisätä ei-toivotun raskauden mahdollisuutta premenopausaalisilla naisilla, koska metformiinihoito voi johtaa ovulaatioon joillakin anovuloituneilla naisilla
• Kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
• HUOMAA: Osallistujat, jotka ovat ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiivisia, voivat osallistua, kunhan he täyttävät myös muut tutkimukseen osallistumiskriteerit

Poissulkemiskriteerit:

• Nykyinen hormonihoito tai hormonikorvaushoito (ehkäisytablettien tai hormonaalisen korvaushoidon aikaisempi käyttö on sallittua, jos se lopetettiin > 3 kuukauden kuluttua tutkimukseen ilmoittautumisesta). Emättimen estrogeenin käyttö on sallittua.
• Metformiinihoidon nykyinen käyttö (aiempi metformiinihoidon käyttö on sallittua, jos se lopetettiin > 1 vuoden kuluttua tutkimukseen ilmoittautumisesta)
• Osallistujat, jotka saavat muita tutkimusaineita 30 päivän kuluessa ilmoittautumisesta tai tämän tutkimuksen aikana.
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin metformiini tai megestroliasetaatti
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana olevat naiset suljetaan pois tästä tutkimuksesta, koska se vaatii kohdunpoiston, joka on vasta-aiheinen raskaana oleville ja raskautta jatkaville naisille. Lisäksi megestroliasetaatti on D-luokan aine. Megestroliasetaatti voi aiheuttaa sikiövaurioita, kun sitä annetaan raskaana olevalle naiselle
• Imettävät naiset jätetään ulkopuolelle, koska imeväisillä on tuntematon mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka johtuu äidin megestroliasetaatilla hoidosta. Imetys tulee lopettaa, jos äitiä hoidetaan megestroliasetaatilla
• Henkilökohtainen keuhkoembolia, tromboottinen aivohalvaus, valtimotromboosi tai syvä laskimotromboosi
• Insuliinia sairastavat diabeetikot voivat osallistua, mutta heidän on tarkistettava verensokerinsa säännöllisesti. Potilaat, jotka eivät pysty mittaamaan verensokeria, suljetaan pois
• Naiset, jotka ovat diabeetikkoja, jotka käyttävät sulfonyyliureoita ja meglitinidejä, suljetaan pois
• Naiset, joilla on alkoholinkäyttö- tai väärinkäyttöhäiriö metformiinin lisääntyneen maitohappoasidoosiriskin vuoksi
• Dofetilidin, ulipristaalin tai hiilihappoanhydraasin estäjien sekä metformiinin puhdistumaa vähentävien lääkkeiden, kuten ranolatsiini, vandetanibi, dolutegraviiri tai simetidiini, nykyinen käyttö
• Syövästä selviytyneet, joilla on näyttöä aktiivisesta sairaudesta