Acetato de megestrol en comparación con acetato de megestrol y metformina para prevenir el cáncer de endometrio

Criterios de inclusión:

• Serán elegibles las participantes con neoplasia intraepitelial endometrial (EIN) en una biopsia endometrial o una muestra de dilatación y curetaje. A los participantes se les puede diagnosticar EIN en cualquier momento durante los tres meses anteriores a la cirugía. Otros términos patológicos de uso común para EIN, como hiperplasia atípica compleja e hiperplasia atípica también serán elegibles
• No se permite terapia previa para EIN
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Bilirrubina total =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico-oxalacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (glutamato piruvato transaminasa sérica [SGPT]) = < 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Creatinina =< 1,5 x límite superior institucional de la normalidad
• Si el participante es diabético, la glucosa en sangre debe controlarse de manera adecuada según lo evidencie una hemoglobina A1c de < 8,0 en los últimos tres meses antes de la inscripción. Si no hay A1c disponible, se extraerá con los parámetros de laboratorio de referencia como estándar de atención antes de la histerectomía. Para las mujeres diabéticas que toman insulina, la metformina puede causar una hipoglucemia relativa. Las mujeres que son diabéticas y reciben insulina podrán participar, pero se les pedirá que controlen de cerca sus niveles de glucosa en sangre y que alerten al equipo del estudio si se observa una hipoglucemia persistente.
• Debe ser candidato y aceptar el manejo quirúrgico de EIN con histerectomía planificada
• Se desconocen los efectos del acetato de megestrol en el feto humano en desarrollo a la dosis terapéutica recomendada. Por esta razón, las mujeres en edad fértil deben aceptar usar métodos anticonceptivos adecuados (método anticonceptivo de barrera; abstinencia) antes de ingresar al estudio y durante la duración de la participación en el estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico del estudio de inmediato. Para la metformina, los estudios publicados con el uso de metformina durante el embarazo no han informado una asociación clara entre la metformina y el riesgo de malformaciones congénitas o abortos espontáneos. La metformina puede aumentar la posibilidad de un embarazo no deseado en mujeres premenopáusicas, ya que la terapia con metformina puede provocar la ovulación en algunas mujeres anovulatorias.
• Capacidad para comprender y voluntad para firmar un documento de consentimiento informado por escrito
• NOTA: Los participantes que sean positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) serán elegibles para participar siempre que también cumplan con los demás criterios de inclusión del estudio.

Criterio de exclusión:

• Terapia hormonal actual o terapia de reemplazo hormonal (se permite el uso previo de anticonceptivos orales o terapia de reemplazo hormonal, siempre que se haya interrumpido > 3 meses desde la inscripción en el ensayo). Se permite el uso de estrógenos vaginales.
• Uso actual de la terapia con metformina (se permite el uso previo de la terapia con metformina, siempre que se haya interrumpido > 1 año desde la inscripción en el ensayo)
• Participantes que reciben cualquier otro agente en investigación dentro de los 30 días posteriores a la inscripción o durante este estudio.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a la metformina o al acetato de megestrol
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• Las mujeres embarazadas están excluidas de este estudio porque requiere histerectomía la cual está contraindicada en mujeres que están embarazadas y desean continuar con el embarazo. Además, el acetato de megestrol es un agente de categoría D. El acetato de megestrol puede causar daño fetal cuando se administra a una mujer embarazada
• Las mujeres que están amamantando están excluidas porque existe un riesgo desconocido pero potencial de eventos adversos (EA) en los lactantes secundarios al tratamiento de la madre con acetato de megestrol. Se debe interrumpir la lactancia si la madre recibe tratamiento con acetato de megestrol
• Antecedentes personales de embolia pulmonar, accidente cerebrovascular trombótico, trombosis arterial o trombosis venosa profunda
• Las mujeres diabéticas que reciben insulina serán elegibles para participar, pero se les pedirá que controlen su nivel de azúcar en la sangre con regularidad. Los pacientes que no puedan controlar su nivel de azúcar en la sangre serán excluidos de la participación.
• Se excluirán las mujeres diabéticas que toman sulfonilureas y meglitinidas.
• Mujeres con un trastorno por uso o abuso de alcohol debido a un mayor riesgo de acidosis láctica con metformina
• Uso actual de dofetilida, ulipristal o inhibidores de la anhidrasa carbónica, así como fármacos que reducen el aclaramiento de metformina, como ranolazina, vandetanib, dolutegravir o cimetidina
• Sobrevivientes de cáncer con evidencia de enfermedad activa