Megestrol Acetate sammenlignet med Megestrol Acetate og Metformin for å forhindre endometrial kreft

Inklusjonskriterier:

• Deltakere med endometriell intraepitelial neoplasi (EIN) på en endometriebiopsi eller dilatasjons- og curettageprøve vil være kvalifisert. Deltakerne kan bli diagnostisert med EIN når som helst i de tre månedene før operasjonen. Andre ofte brukte patologiske termer for EIN, som kompleks atypisk hyperplasi og atypisk hyperplasi vil også være kvalifisert
• Ingen tidligere behandling for EIN er tillatt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Total bilirubin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oksaloeddiktransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Kreatinin =< 1,5 x institusjonell øvre normalgrense
• Hvis deltakeren er diabetiker, må blodsukkeret kontrolleres på riktig måte, noe som fremgår av et hemoglobin A1c på < 8,0 de siste tre månedene før registrering. Hvis ingen A1c er tilgjengelig, vil den tegnes med baseline laboratorieparametere som er standardbehandling før hysterektomi. For kvinner som er diabetikere som bruker insulin, kan metformin forårsake relativ hypoglykemi. Kvinner som er diabetikere og får insulin vil få delta, men vil bli bedt om å overvåke blodsukkeret nøye og varsle studieteamet hvis vedvarende hypoglykemi er registrert
• Må være en kandidat og akseptere kirurgisk behandling av EIN med planlagt hysterektomi
• Effekten av megestrolacetat på det utviklende menneskelige fosteret ved anbefalt terapeutisk dose er ukjent. Av denne grunn må kvinner i fertil alder godta å bruke adekvat prevensjon (barrieremetode for prevensjon; avholdenhet) før studiestart og så lenge studiedeltakelsen varer. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, bør hun informere studielegen sin umiddelbart. For metformin har publiserte studier med metforminbruk under graviditet ikke rapportert en klar sammenheng med metformin og alvorlig fødselsdefekt eller spontanabortrisiko. Metformin kan øke potensialet for utilsiktet graviditet hos premenopausale kvinner, da behandling med metformin kan føre til eggløsning hos noen anovulatoriske kvinner
• Evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument
• MERK: Deltakere som er humant immunsviktvirus (HIV)-positive vil være kvalifisert for deltakelse så lenge de også oppfyller de andre studieinklusjonskriteriene

Ekskluderingskriterier:

• Gjeldende hormonbehandling eller hormonsubstitusjonsbehandling (tidligere bruk av p-piller eller hormonbehandling er tillatt, forutsatt at den ble avbrutt > 3 måneder etter innmelding til prøve). Vaginal østrogenbruk er tillatt.
• Gjeldende bruk av metforminbehandling (tidligere bruk av metforminbehandling er tillatt, forutsatt at den ble avbrutt > 1 år fra studieregistrering)
• Deltakere som mottar andre undersøkelsesmidler innen 30 dager etter påmelding eller under denne studien.
• Anamnese med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som metformin eller megestrolacetat
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense overholdelse av studiekrav
• Gravide kvinner er ekskludert fra denne studien fordi den krever hysterektomi som er kontraindisert hos kvinner som er gravide og ønsker å fortsette svangerskapet. I tillegg er megestrolacetat et middel i kategori D. Megestrolacetat kan forårsake fosterskader når det administreres til en gravid kvinne
• Kvinner som ammer er ekskludert fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for bivirkninger (AE) hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med megestrolacetat. Amming bør avbrytes hvis mor behandles med megestrolacetat
• Personlig historie med lungeemboli, trombotisk hjerneslag, arteriell trombose eller dyp venetrombose
• Kvinner som er diabetikere på insulin vil være kvalifisert til å delta, men de vil bli pålagt å sjekke blodsukkeret regelmessig. Pasienter som ikke klarer å sjekke blodsukkeret vil bli ekskludert fra deltakelse
• Kvinner som er diabetikere som tar sulfonylurea og meglitinider vil bli ekskludert
• Kvinner med alkoholbruk eller misbruksforstyrrelse på grunn av økt risiko for laktacidose med metformin
• Nåværende bruk av dofetilid, ulipristal eller karbonsyreanhydrasehemmere samt legemidler som reduserer metforminclearance som ranolazin, vandetanib, dolutegravir eller cimetidin
• Kreftoverlevere med tegn på aktiv sykdom