Сравнение мегестрола ацетата с мегестрола ацетатом и метформином для предотвращения рака эндометрия

Критерии включения:

• Участники с эндометриальной интраэпителиальной неоплазией (EIN) при биопсии эндометрия или образцах дилатации и выскабливания будут иметь право на участие. Участникам может быть поставлен диагноз EIN в любое время в течение трех месяцев до операции. Другие часто используемые патологические термины для ЭИН, такие как комплексная атипическая гиперплазия и атипическая гиперплазия, также будут приемлемыми.
• Предварительная терапия ЭИН не допускается.
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 1 (Karnofsky >= 70%)
• Общий билирубин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутамат-оксалоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутамат-пируваттрансаминаза [SGPT]) = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Креатинин = < 1,5 x установленный верхний предел нормы
• Если участник страдает диабетом, необходимо надлежащим образом контролировать уровень глюкозы в крови, о чем свидетельствует уровень гемоглобина A1c <8,0 за последние три месяца до регистрации. Если A1c недоступен, он будет составлен с исходными лабораторными параметрами, что является стандартом медицинской помощи перед гистерэктомией. У женщин с диабетом, принимающих инсулин, метформин может вызвать относительную гипогликемию. Женщины, страдающие диабетом и получающие инсулин, будут допущены к участию, но их попросят внимательно следить за уровнем глюкозы в крови и сообщать исследовательской группе, если будет отмечена стойкая гипогликемия.
• Должен быть кандидатом и согласием на хирургическое лечение ЭИН с плановой гистерэктомией
• Влияние мегестрола ацетата на развивающийся плод человека в рекомендуемой терапевтической дозе неизвестно. По этой причине женщины детородного возраста должны дать согласие на использование адекватной контрацепции (барьерный метод контрацепции; воздержание) до включения в исследование и на время участия в исследовании. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему врачу-исследователю. Что касается метформина, в опубликованных исследованиях применения метформина во время беременности не сообщалось о четкой связи с метформином и серьезными врожденными дефектами или риском выкидыша. Метформин может увеличить вероятность нежелательной беременности у женщин в пременопаузе, поскольку терапия метформином может привести к овуляции у некоторых женщин с ановуляторной беременностью.
• Способность понимать и готовность подписать письменный документ информированного согласия
• ПРИМЕЧАНИЕ. Участники с положительным результатом на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ) будут иметь право на участие, если они также соответствуют другим критериям включения в исследование.

Критерий исключения:

• Текущая гормональная терапия или заместительная гормональная терапия (предварительное использование оральных контрацептивов или заместительной гормональной терапии разрешено при условии, что они были прекращены более чем через 3 месяца после включения в исследование). Допускается вагинальное использование эстрогенов.
• Текущее использование терапии метформином (предварительное использование терапии метформином разрешено при условии, что она была прекращена более чем через 1 год после включения в исследование)
• Участники, получающие любые другие исследуемые агенты в течение 30 дней после регистрации или во время этого исследования.
• Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, сходными по химическому или биологическому составу с метформином или мегестрола ацетатом.
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию, сердечную аритмию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные женщины исключены из этого исследования, поскольку оно требует гистерэктомии, которая противопоказана беременным женщинам, желающим сохранить беременность. Кроме того, мегестрола ацетат является агентом категории D. Мегестрола ацетат может нанести вред плоду при введении беременной женщине.
• Женщины, кормящие грудью, исключаются, поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений (НЯ) у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери мегестрола ацетатом. Грудное вскармливание следует прекратить, если мать лечится мегестрола ацетатом.
• В личном анамнезе легочная эмболия, тромботический инсульт, артериальный тромбоз или тромбоз глубоких вен
• Женщины, страдающие диабетом и принимающие инсулин, будут иметь право на участие, но им необходимо будет регулярно проверять уровень сахара в крови. Пациенты, которые не могут проверить уровень сахара в крови, будут исключены из участия.
• Женщины, страдающие диабетом, принимающие препараты сульфонилмочевины и меглитиниды, будут исключены.
• Женщины с расстройством, связанным с употреблением или злоупотреблением алкоголем из-за повышенного риска лактоацидоза при приеме метформина
• Текущее использование дофетилида, улипристала или ингибиторов карбоангидразы, а также препаратов, снижающих клиренс метформина, таких как ранолазин, вандетаниб, долутегравир или циметидин
• Выжившие после рака с признаками активного заболевания