Acetato di megestrolo rispetto a acetato di megestrolo e metformina per prevenire il cancro dell'endometrio

Criterio di inclusione:

• Saranno ammissibili i partecipanti con neoplasia intraepiteliale endometriale (EIN) su una biopsia endometriale o un campione di dilatazione e curettage. Ai partecipanti può essere diagnosticata l'EIN in qualsiasi momento nei tre mesi precedenti l'intervento. Saranno ammissibili anche altri termini patologici comunemente usati per EIN, come iperplasia atipica complessa e iperplasia atipica
• Non è consentita alcuna terapia precedente per EIN
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Bilirubina totale =< 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Aspartato aminotransferasi (AST) (siero glutammico-ossalacetico transaminasi [SGOT])/alanina aminotransferasi (ALT) (siero glutammato piruvato transaminasi [SGPT]) = < 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Creatinina = < 1,5 x limite superiore istituzionale del normale
• Se il partecipante è diabetico, la glicemia deve essere adeguatamente controllata come evidenziato da un'emoglobina A1c <8,0 negli ultimi tre mesi prima dell'arruolamento. Se non è disponibile A1c, verrà disegnato con parametri di laboratorio di base come standard di cura prima dell'isterectomia. Per le donne diabetiche che assumono insulina, la metformina può causare ipoglicemia relativa. Le donne che sono diabetiche e ricevono insulina potranno partecipare, ma verrà chiesto di monitorare attentamente i loro livelli di glucosio nel sangue e avvisare il team di studio se si nota un'ipoglicemia persistente
• Deve essere un candidato e accettare la gestione chirurgica dell'EIN con isterectomia pianificata
• Gli effetti del megestrolo acetato sul feto umano in via di sviluppo alla dose terapeutica raccomandata non sono noti. Per questo motivo, le donne in età fertile devono accettare di utilizzare una contraccezione adeguata (metodo di barriera del controllo delle nascite; astinenza) prima dell'ingresso nello studio e per la durata della partecipazione allo studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il medico dello studio. Per quanto riguarda la metformina, gli studi pubblicati sull'uso di metformina durante la gravidanza non hanno riportato una chiara associazione con metformina e gravi difetti alla nascita o rischio di aborto spontaneo. La metformina può aumentare il potenziale di gravidanza indesiderata nelle donne in premenopausa poiché la terapia con metformina può provocare l'ovulazione in alcune donne anovulatorie
• Capacità di comprensione e disponibilità a firmare un documento di consenso informato scritto
• NOTA: i partecipanti che sono positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) saranno idonei alla partecipazione purché soddisfino anche gli altri criteri di inclusione dello studio

Criteri di esclusione:

• Terapia ormonale in corso o terapia ormonale sostitutiva (è consentito l'uso precedente di contraccettivi orali o terapia ormonale sostitutiva, a condizione che sia stata interrotta> 3 mesi dall'arruolamento nello studio). L'uso di estrogeni vaginali è consentito.
• Uso corrente della terapia con metformina (è consentito l'uso precedente della terapia con metformina, a condizione che sia stata interrotta > 1 anno dall'arruolamento nello studio)
• - Partecipanti che ricevono altri agenti sperimentali entro 30 giorni dall'arruolamento o durante questo studio.
• Storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a metformina o megestrolo acetato
• Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a, infezioni in corso o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• Le donne in gravidanza sono escluse da questo studio perché richiede l'isterectomia che è controindicata nelle donne in gravidanza e che desiderano continuare la gravidanza. Inoltre, il megestrolo acetato è un agente di categoria D. Il megestrolo acetato può causare danni al feto se somministrato a una donna incinta
• Le donne che allattano sono escluse perché esiste un rischio sconosciuto ma potenziale di eventi avversi (EA) nei lattanti secondari al trattamento della madre con megestrolo acetato. L'allattamento al seno deve essere interrotto se la madre è trattata con megestrolo acetato
• Storia personale di embolia polmonare, ictus trombotico, trombosi arteriosa o trombosi venosa profonda
• Le donne diabetiche che assumono insulina potranno partecipare ma dovranno controllare regolarmente la glicemia. I pazienti che non saranno in grado di controllare la propria glicemia saranno esclusi dalla partecipazione
• Saranno escluse le donne diabetiche che assumono sulfoniluree e meglitinidi
• Donne con disturbo da uso o abuso di alcol a causa dell'aumentato rischio di acidosi lattica con metformina
• Uso corrente di dofetilide, ulipristal o inibitori dell'anidrasi carbonica così come farmaci che riducono la clearance della metformina come ranolazina, vandetanib, dolutegravir o cimetidina
• Sopravvissuti al cancro con evidenza di malattia attiva