Megestrol Acetate jämfört med Megestrol Acetate och Metformin för att förhindra endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Deltagare med endometriell intraepitelial neoplasi (EIN) på en endometriebiopsi eller dilatations- och curettageprov kommer att vara berättigade. Deltagarna kan diagnostiseras med EIN när som helst under de tre månaderna före operationen. Andra vanliga patologiska termer för EIN, såsom komplex atypisk hyperplasi och atypisk hyperplasi kommer också att vara berättigade
• Ingen tidigare behandling för EIN är tillåten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70%)
• Totalt bilirubin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]) =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Kreatinin =< 1,5 x institutionell övre normalgräns
• Om deltagaren är diabetiker måste blodsockret kontrolleras på lämpligt sätt, vilket framgår av ett hemoglobin A1c på < 8,0 under de senaste tre månaderna före inskrivningen. Om ingen A1c är tillgänglig kommer den att ritas med baslinjelaboratorieparametrar som är standardvård före hysterektomi. För kvinnor som är diabetiker som går på insulin kan metformin orsaka relativ hypoglykemi. Kvinnor som är diabetiker och som får insulin kommer att tillåtas delta, men kommer att uppmanas att övervaka sina blodsocker noggrant och varna studieteamet om ihållande hypoglykemi noteras
• Måste vara en kandidat och acceptera kirurgisk behandling av EIN med planerad hysterektomi
• Effekterna av megestrolacetat på det växande mänskliga fostret vid den rekommenderade terapeutiska dosen är okända. Av denna anledning måste kvinnor i fertil ålder gå med på att använda adekvat preventivmedel (barriärmetod för preventivmedel; abstinens) innan studiestart och under hela studiedeltagandet. Om en kvinna skulle bli gravid eller misstänka att hon är gravid medan hon deltar i denna studie ska hon omedelbart informera sin studieläkare. För metformin har publicerade studier med metforminanvändning under graviditet inte rapporterat ett tydligt samband med metformin och risk för allvarliga fosterskador eller missfall. Metformin kan öka risken för oavsiktlig graviditet hos premenopausala kvinnor eftersom behandling med metformin kan leda till ägglossning hos vissa anovulatoriska kvinnor
• Förmåga att förstå och vilja att underteckna ett skriftligt informerat samtycke
• OBS: Deltagare som är positiva med humant immunbristvirus (HIV) kommer att vara berättigade till deltagande så länge de också uppfyller de andra inklusionskriterierna för studien

Exklusions kriterier:

• Pågående hormonbehandling eller hormonbehandling (tidigare användning av p-piller eller hormonell ersättningsterapi är tillåten, förutsatt att behandlingen avbröts > 3 månader efter inskrivningen till försöket). Vaginal östrogenanvändning är tillåten.
• Nuvarande användning av metforminbehandling (tidigare användning av metforminbehandling är tillåten, förutsatt att den avbröts > 1 år från inskrivningen till prövningen)
• Deltagare som får andra undersökningsmedel inom 30 dagar efter registreringen eller under denna studie.
• Historik med allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som metformin eller megestrolacetat
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion, symtomatisk kronisk hjärtsvikt, instabil angina pectoris, hjärtarytmi eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekraven
• Gravida kvinnor utesluts från denna studie eftersom den kräver hysterektomi vilket är kontraindicerat för kvinnor som är gravida och vill fortsätta graviditeten. Dessutom är megestrolacetat ett kategori D-medel. Megestrolacetat kan orsaka fosterskador när det ges till en gravid kvinna
• Kvinnor som ammar är uteslutna eftersom det finns en okänd men potentiell risk för biverkningar hos ammande spädbarn sekundärt till behandling av modern med megestrolacetat. Amning ska avbrytas om mamman behandlas med megestrolacetat
• Personlig historia av lungemboli, trombotisk stroke, arteriell trombos eller djup ventrombos
• Kvinnor som är diabetiker på insulin kommer att vara berättigade att delta men de kommer att behöva kontrollera sitt blodsocker regelbundet. Patienter som inte kan kontrollera sitt blodsocker kommer att uteslutas från deltagande
• Kvinnor som är diabetiker som tar sulfonylureider och meglitinider kommer att uteslutas
• Kvinnor med alkoholmissbruk eller missbruksstörning på grund av ökad risk för laktacidos med metformin
• Nuvarande användning av dofetilid, ulipristal eller kolsyraanhydrashämmare samt läkemedel som minskar clearance av metformin såsom ranolazin, vandetanib, dolutegravir eller cimetidin
• Canceröverlevande med tecken på aktiv sjukdom