Megestrol Acetat sammenlignet med Megestrol Acetat og Metformin for at forhindre endometriecancer

Inklusionskriterier:

• Deltagere med endometriel intraepitelial neoplasi (EIN) på en endometriebiopsi eller dilatations- og curettageprøve vil være kvalificerede. Deltagerne kan blive diagnosticeret med EIN på et hvilket som helst tidspunkt i de tre måneder forud for operationen. Andre almindeligt anvendte patologiske udtryk for EIN, såsom kompleks atypisk hyperplasi og atypisk hyperplasi vil også være berettiget
• Ingen forudgående terapi for EIN er tilladt
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus =< 1 (Karnofsky >= 70 %)
• Total bilirubin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutamin-oxaloeddikesyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]) =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Kreatinin =< 1,5 x institutionel øvre normalgrænse
• Hvis deltageren er diabetiker, skal blodsukkeret kontrolleres korrekt, hvilket fremgår af et hæmoglobin A1c på < 8,0 i de sidste tre måneder før tilmelding. Hvis ingen A1c er tilgængelig, vil den blive tegnet med baseline laboratorieparametre, som er standardbehandling før hysterektomi. For kvinder, der er diabetikere, der er på insulin, kan metformin forårsage relativ hypoglykæmi. Kvinder, der er diabetikere og får insulin, vil få lov til at deltage, men vil blive bedt om at overvåge deres blodsukker nøje og advare undersøgelsesholdet, hvis der observeres vedvarende hypoglykæmi
• Skal være kandidat og acceptere kirurgisk behandling af EIN med planlagt hysterektomi
• Virkningerne af megestrolacetat på det udviklende menneskelige foster ved den anbefalede terapeutiske dosis er ukendt. Af denne grund skal kvinder i den fødedygtige alder gå med til at bruge passende prævention (barrieremetode til prævention; afholdenhed) før studiestart og under undersøgelsens deltagelse. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin undersøgelseslæge. For metformin har offentliggjorte undersøgelser med metforminbrug under graviditet ikke rapporteret en klar sammenhæng med metformin og større fødselsdefekter eller risiko for abort. Metformin kan øge risikoen for utilsigtet graviditet hos præmenopausale kvinder, da behandling med metformin kan resultere i ægløsning hos nogle anovulatoriske kvinder
• Evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument
• BEMÆRK: Deltagere, der er humant immundefekt virus (HIV)-positive, vil være berettiget til deltagelse, så længe de også opfylder de andre undersøgelses inklusionskriterier

Ekskluderingskriterier:

• Nuværende hormonbehandling eller hormonsubstitutionsbehandling (forudgående brug af orale præventionsmidler eller hormonal substitutionsterapi er tilladt, forudsat at den blev afbrudt > 3 måneder fra forsøgsindskrivning). Vaginal østrogenbrug er tilladt.
• Nuværende brug af metforminbehandling (tidligere brug af metforminbehandling er tilladt, forudsat at den blev afbrudt > 1 år fra forsøgsindskrivning)
• Deltagere, der modtager andre forsøgsmidler inden for 30 dage efter tilmelding eller under denne undersøgelse.
• Anamnese med allergiske reaktioner tilskrevet forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som metformin eller megestrolacetat
• Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, igangværende eller aktiv infektion, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Gravide kvinder er udelukket fra denne undersøgelse, fordi den kræver hysterektomi, som er kontraindiceret hos kvinder, der er gravide og ønsker at fortsætte graviditeten. Derudover er megestrolacetat et kategori D-middel. Megestrolacetat kan forårsage fosterskader, når det administreres til en gravid kvinde
• Kvinder, der ammer, er udelukket, fordi der er en ukendt, men potentiel risiko for bivirkninger (AE'er) hos ammende spædbørn sekundært til behandling af moderen med megestrolacetat. Amning bør afbrydes, hvis moderen behandles med megestrolacetat
• Personlig historie med lungeemboli, trombotisk slagtilfælde, arteriel trombose eller dyb venetrombose
• Kvinder, der er diabetikere på insulin, vil være berettiget til at deltage, men de vil være forpligtet til at kontrollere deres blodsukker regelmæssigt. Patienter, der ikke er i stand til at kontrollere deres blodsukker, vil blive udelukket fra deltagelse
• Kvinder, der er diabetikere, der tager sulfonylurinstoffer og meglitinider, vil blive udelukket
• Kvinder med en alkohol- eller misbrugsforstyrrelse på grund af øget risiko for laktatacidose med metformin
• Nuværende brug af dofetilid, ulipristal eller kulsyreanhydrasehæmmere samt lægemidler, der reducerer metforminclearance såsom ranolazin, vandetanib, dolutegravir eller cimetidin
• Kræftoverlevere med tegn på aktiv sygdom