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伏立康唑粉吸入剂在成年哮喘患者中的药代动力学特征

2021年11月17日 更新者:TFF Pharmaceuticals, Inc.

一项随机、双盲、安慰剂对照研究,评估伏立康唑吸入粉剂在成人哮喘患者中的安全性、耐受性和药代动力学特征

这是一项 1b 期、随机、双盲、安慰剂对照试验,旨在评估伏立康唑吸入粉末在哮喘控制良好的成年受试者中的安全性、耐受性和药代动力学特征。 这项研究将涉及 2 个队列。

研究概览

详细说明

这是一项 1b 期、随机、双盲、安慰剂对照试验,旨在评估伏立康唑吸入粉末 (VIP) 在控制良好的 2 级或 3 级哮喘成年受试者中的安全性、耐受性和药代动力学 (PK) 特征。 这项研究将涉及至少 2 个队列。 随机分配到每个队列的前 2 名受试者将是前哨受试者(即,一名分配给 VIP,一名分配给安慰剂)。 如果 PI 认为研究药物是安全的,则可以招募其余 6 名受试者(5 名服用 VIP,1 名服用安慰剂)。

  • 在队列 1 中,8 名符合条件的受试者将以 3:1 的比例随机分配(6 名服用活性药物,2 名服用安慰剂)接受 7 剂 BID(超过 3.5 天)的 40mg VIP 或吸入安慰剂。 在队列 1 完成并且剂量递增已获得 SMC 批准后,队列 2 可能会开始。
  • 在队列 2 中,8 名符合条件的受试者将以 3:1 的比例随机接受 7 剂 BID(超过 3.5 天)的 80 mg VIP 或安慰剂。 每 12 小时(± 1 小时)每天给药两次。

如果队列 2 的安全性或其他发现需要对中间剂量(例如,VIP 60 mg BID)进行调查,则可以启动具有相同设计和受试者数量的第三个队列。 启动这个潜在的第三队列的决定将由申办者与安全监测委员会 (SMC) 合作做出。 该队列不需要前哨设计。

在可变长度的筛选期之后,所有受试者将从入住日(第 -1 天)起居住在临床研究机构,并将一直居住到第 5 天早上。后续电话或门诊访问(取决于关于当时针对 2019 年冠状病毒病 [COVID-19] 预防措施的最佳实践)将在一周后进行,以评估受试者状态并记录任何不良事件 (AE)。

将通过监测 AE、临床实验室测试、生命体征、脉搏血氧饱和度、肺活量测定、12 导联 ECG 和身体检查来评估安全性。 血液 PK 将通过第 1 剂和第 7 剂之后的系列血液采集进行评估。个体受试者的研究治疗停止规则将基于 AE、SAE、治疗期间对哮喘药物的必要改变、第 1 秒用力呼气量的肺活量测量(FEV1),以及 ECG 上 QTcF 值的增加。

SMC 将审查研究期间积累的安全信息,并将负责审查队列 1 的安全信息,然后再授权对队列 2 进行剂量升级。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

17

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、澳大利亚、4006
        • Q-Pharm Pty Ltd (Nucleus Networks)

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 55年 (成人)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准:

  1. 提供参与的书面知情同意书,愿意并能够参与研究并遵守研究者判断的研究限制。
  2. 雄性或未怀孕、非哺乳期的雌性。
  3. GINA 指南定义的控制良好的第 2 级或第 3 级哮喘。
  4. 筛选时体重指数 (BMI) ≥ 18.0 且 ≤ 35.0 kg/m2。
  5. 筛选和登记时的正常血压。
  6. 筛选和登记时的正常临床实验室测试。
  7. 筛查时乙型肝炎表面抗原 (HBsAg)、丙型肝炎抗体、人类免疫缺陷病毒 (HIV) I 和 II 抗体、结核病 (TB) 或 COVID-19 均为阴性。
  8. 能够成功地进行肺活量测定并使用吸入装置,如筛查和登记时所展示的那样。

排除标准:

  1. 研究者或指定人员认为具有临床意义的医学、眼科或精神疾病的病史或存在。
  2. 除哮喘或过敏性(季节性或常年性)或非过敏性鼻炎以外的任何慢性上呼吸道或下呼吸道疾病的病史或当前证据。 允许有轻度急性上呼吸道或下呼吸道疾病的病史,条件是自该病症解决以来至少已过去 3 个月,并且条件是根据研究者的判断,这种情况不会对该受试者造成额外的风险。
  3. 筛选后 6 个月内有任何疾病或手术史,研究者认为这些疾病或手术可能会混淆研究结果,或者通过参与研究给受试者带来额外风险。
  4. 目前或曾经吸烟者、电子烟或尼古丁替代产品的使用者,有超过 10 包年的吸烟史,并且在筛选前的 6 个月内使用过这些产品。
  5. 筛选前过去 2 年内有酗酒或药物滥用史或存在。
  6. 对伏立康唑或任何三唑类抗真菌药有超敏反应或特异质反应史或存在。
  7. 在给药前 4 个月或 5 个半衰期(以较长者为准)内接受过任何上市或研究性生物制剂。
  8. 在 30 天或给药后五个半衰期(以较长者为准)内接受另一项临床研究中研究性研究药物(或设备)的治疗。
  9. 在首次给药后 30 天内服用过任何方案禁止药物或预计在研究期间需要这些药物的受试者。
  10. 男性 QTcF 间期 > 450 毫秒或女性 QTcF 间期 > 470 毫秒的 ECG 或 ECG 结果在首次给药前被研究者认为临床上显着异常。
  11. 无法避免或预期使用任何维生素补充剂、处方药、非处方药 (OTC)、草药制剂或除指定用于治疗哮喘或过敏性鼻炎药物的药物或外用滴眼液之外的药物,或在首次使用前 14 天开始使用剂量和整个研究。
  12. 筛选后 30 天内或研究期间需要激素替代疗法的女性。
  13. 对乳糖或奶制品过敏或敏感。
  14. 最近 2 个月内捐献过血液或血液制品。
  15. 在过去两个月内损失了 50 至 500 mL 全血。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:基础科学
  • 分配:随机化
  • 介入模型:并行分配
  • 屏蔽:双倍的

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:伏立康唑粉吸入剂
研究药物将以胶囊形式提供,每粒胶囊含有 10 mg 伏立康唑吸入粉。 胶囊将通过提供的呼吸驱动 Plastiape RS00 8 型干粉吸入器装置给药。
对于每个剂量,将需要多次吸入(队列 1 中有 4 个胶囊,队列 2 中有 8 个胶囊)。 给定剂量的所有胶囊必须在最长 10 分钟的时间内吸入。 队列 1 将接受 40 毫克 BID,队列 2 将接受 80 毫克 BID。 两个队列都将服用研究药物 3.5 天(总共 7 天)。
其他名称:
  • 贵宾
安慰剂比较:安慰剂
安慰剂将以胶囊形式提供,每个胶囊不含活性成分。 胶囊将通过提供的呼吸驱动 Plastiape RS00 8 型干粉吸入器装置给药。
对于每个剂量,将需要多次吸入(队列 1 中有 4 个胶囊,队列 2 中有 8 个胶囊)。 所有胶囊必须在最多 10 分钟内吸入。 队列 1 将收到 4 粒非活性 BID 胶囊,队列 2 将收到 8 粒非活性 BID 胶囊。 两个队列都将服用安慰剂胶囊 3.5 天(总共 7 天)。
其他名称:
  • 车辆

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
经历不良事件 (AE)、严重不良事件 (SAE) 和因 AE 退出的参与者人数
大体时间:通过学习完成,平均14天
AE、SAE 和因 AE 停药的频率
通过学习完成,平均14天
出现生命体征异常的参与者人数
大体时间:基线到研究完成,平均 14 天
具有潜在临床重要生命体征值的参与者人数
基线到研究完成,平均 14 天
经历脉搏血氧饱和度异常的参与者人数
大体时间:基线到研究完成,平均 14 天
具有潜在临床显着脉搏血氧饱和度值的参与者人数
基线到研究完成,平均 14 天
用力呼气量 (FEV1) 相对于基线的平均变化
大体时间:基线到研究完成,平均 14 天
用于测量 FEV1 肺功能的肺量计
基线到研究完成,平均 14 天
用力肺活量 (FVC) 相对于基线的平均变化
大体时间:基线到研究完成,平均 14 天
用于测量 FVC 肺功能的肺量计
基线到研究完成,平均 14 天
FVC 中间 1/2 的用力呼气流量相对于基线的平均变化 (FEF25-75%)
大体时间:基线到研究完成,平均 14 天
用于测量 FVC 和 FEF25-75% 肺功能的肺量计
基线到研究完成,平均 14 天
FEV1/FVC 比率相对于基线的平均变化
大体时间:基线到研究完成,平均 14 天
用于测量 FEV1 和 FVC 肺功能的肺量计
基线到研究完成,平均 14 天
QTcF 相对于基线的平均变化通过 ECG 变化
大体时间:基线到研究完成,平均 14 天
具有潜在临床显着心电图值的参与者人数
基线到研究完成,平均 14 天
经历体检异常的参加人数
大体时间:基线到研究完成,平均 14 天
具有潜在临床意义的体格检查结果的参与者人数
基线到研究完成,平均 14 天
经历实验室测试异常的参与者人数
大体时间:基线到研究完成,平均 14 天
具有潜在临床意义实验室测试结果的参与者人数
基线到研究完成,平均 14 天

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
血浆中 VIP 的 PK:血浆浓度时间曲线下面积 (AUC)
大体时间:第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
血液样本将被收集用于血浆分析
第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
血浆中 VIP 的 PK:给药后前 12 小时血浆-浓度时间曲线下的面积 (AUC0-12)
大体时间:第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
将收集血液样本进行分析
第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
血浆中 VIP 的 PK:浓度时间曲线下的面积,从时间 0 到最后观察到的非零浓度 (AUC0-tlast)
大体时间:第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
将收集血液样本进行分析
第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
血浆中 VIP 的 PK:从时间 0 外推到无穷大的浓度时间曲线下面积 (AUC∞)
大体时间:第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
将收集血液样本进行分析
第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
VIP 在血浆中的 PK:最大观察浓度 (Cmax)
大体时间:第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
将收集血液样本进行分析
第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
血浆中 VIP 的 PK:达到最大观察浓度的时间 (tmax)
大体时间:第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
将收集血液样本进行分析
第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
VIP 在血浆中的 PK:终止消除半衰期 (t½)
大体时间:第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
将收集血液样本进行分析
第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
VIP 在血浆中的 PK:表观全身清除率 (CL/F)
大体时间:第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
将收集血液样本进行分析
第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
VIP 在血浆中的 PK:终末消除阶段的表观分布容积 (Vz/F)
大体时间:第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)
将收集血液样本进行分析
第 1 天给药前和最后一次给药后 12 小时(第 4 天)

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2020年11月15日

初级完成 (实际的)

2021年11月12日

研究完成 (实际的)

2021年11月12日

研究注册日期

首次提交

2020年9月25日

首先提交符合 QC 标准的

2020年9月29日

首次发布 (实际的)

2020年10月6日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2021年11月18日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2021年11月17日

最后验证

2021年11月1日

更多信息

与本研究相关的术语

计划个人参与者数据 (IPD)

计划共享个人参与者数据 (IPD)?

不

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

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