Farmacokinetisch profiel van voriconazol-inhalatiepoeder bij volwassen proefpersonen met astma

Inclusiecriteria:

1. Geef schriftelijke geïnformeerde toestemming om deel te nemen en is bereid en in staat om deel te nemen aan de studie en houdt zich aan de studiebeperkingen naar het oordeel van de onderzoeker.
2. Mannetjes of niet-zwangere, niet-zogende vrouwtjes.
3. Goed gecontroleerde stap 2 of stap 3 astma gedefinieerd door de GINA-richtlijnen.
4. Body mass index (BMI) ≥ 18,0 en ≤ 35,0 kg/m2 bij screening.
5. Normale bloeddruk bij screening en check-in.
6. Normale klinische laboratoriumtests bij Screening en Check-In.
7. Negatief voor hepatitis B-oppervlakteantigeen (HBsAg), hepatitis C-antilichaam, humaan immunodeficiëntievirus (HIV) I- en II-antilichamen, tuberculose (tbc) of COVID-19 bij screening.
8. In staat om met succes spirometrie uit te voeren en het inhalatieapparaat te gebruiken, zoals aangetoond bij Screening en Check-In.

Uitsluitingscriteria:

1. Geschiedenis of aanwezigheid van klinisch significante medische, oogheelkundige of psychiatrische aandoeningen of ziekten naar de mening van de onderzoeker of aangewezen persoon.
2. Voorgeschiedenis of actueel bewijs van chronische aandoeningen van de bovenste of onderste luchtwegen anders dan astma of allergische (seizoensgebonden of niet-seizoensgebonden) of niet-allergische rhinitis. Een voorgeschiedenis van milde acute aandoeningen van de bovenste of onderste luchtwegen is toegestaan, op voorwaarde dat het ten minste 3 maanden geleden is dat de aandoening is verdwenen en op voorwaarde dat dit voorval naar het oordeel van de onderzoeker geen extra risico vormt voor deze proefpersoon.
3. Geschiedenis van een ziekte of operatie binnen 6 maanden na de screening die, naar de mening van de onderzoeker, de resultaten van het onderzoek zou kunnen verwarren of die een extra risico voor de proefpersoon vormt door zijn deelname aan het onderzoek.
4. Huidige of voormalige rokers, gebruikers van e-sigaretten of nicotinevervangende producten die meer dan 10 pakjes hebben gerookt en die deze producten in de 6 maanden voorafgaand aan de screening hebben gebruikt.
5. Geschiedenis of aanwezigheid van alcoholisme of drugsmisbruik in de afgelopen 2 jaar voorafgaand aan de screening.
6. Voorgeschiedenis of aanwezigheid van overgevoeligheid of idiosyncratische reactie op voriconazol of een triazol-antischimmelmiddel.
7. Een op de markt gebracht of experimenteel biologisch geneesmiddel ontvangen binnen 4 maanden of 5 halfwaardetijden voorafgaand aan dosering, welke van de twee het langst is.
8. Behandeling gekregen met onderzoeksgeneesmiddel (of apparaat) in een ander klinisch onderzoek binnen 30 dagen of vijf halfwaardetijden na dosering, afhankelijk van welke langer is.
9. Proefpersonen die een van de protocollen hebben ingenomen, verboden medicijnen binnen 30 dagen na de eerste dosis of van wie wordt verwacht dat ze deze medicijnen tijdens het onderzoek nodig zullen hebben.
10. ECG met een QTcF-interval > 450 msec voor mannen of QTcF-interval > 470 msec voor vrouwen of ECG-bevindingen die voorafgaand aan de eerste dosis door de onderzoeker als klinisch significant abnormaal werden beschouwd.
11. Niet in staat om af te zien van of te anticiperen op het gebruik van vitaminesupplementen, op recept verkrijgbare, vrij verkrijgbare (OTC), kruidenpreparaten of medicijnen anders dan die gespecificeerd zijn voor medicijnen tegen astma of allergische rhinitis, of plaatselijke oogdruppels vanaf 14 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en gedurende het hele onderzoek.
12. Vrouwen die hormoonvervangingstherapie nodig hebben binnen 30 dagen na screening of tijdens het onderzoek.
13. Allergie of gevoeligheid voor lactose of melkproducten.
14. Donatie van bloed of bloedproducten in de afgelopen 2 maanden.
15. Verlies van 50 tot 500 ml volbloed in de afgelopen twee maanden.