- ICH GCP
- USA klinikai vizsgálatok nyilvántartása
- Klinikai vizsgálat NCT04576325
A vorikonazol inhalációs por farmakokinetikai profilja asztmában szenvedő felnőtteknél
Randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat, amely a vorikonazol inhalációs por biztonságosságát, tolerálhatóságát és farmakokinetikai profilját értékeli asztmában szenvedő felnőtteknél
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez egy 1b fázisú, randomizált, kettős vak, placebo-kontrollos vizsgálat a vorikonazol inhalációs por (VIP) biztonságosságának, tolerálhatóságának és farmakokinetikai (PK) profiljának értékelésére jól kontrollált, 2. vagy 3. lépésű asztmában szenvedő felnőtteknél. Ebben a tanulmányban legalább 2 kohorsz vesz részt. Az egyes kohorszokba véletlenszerűen besorolt első 2 alany őrszempont lesz (azaz egy VIP-hez, egy pedig placebóhoz van rendelve). Ha a vizsgálati gyógyszert a PI biztonságosnak ítéli, a fennmaradó 6 alany (5 VIP és 1 placebo) besorolható.
- Az 1. kohorszban 8 alkalmas alanyt randomizálnak 3:1 arányban (6 aktív és 2 placebót szedve), hogy naponta kétszer 7 adagot kapjanak (3,5 napon keresztül) 40 mg VIP-ből vagy inhalációs placebóból. Az 1. kohorsz befejezését követően, és a dózisemelést az SMC jóváhagyta, megkezdődhet a 2. kohorsz.
- A 2. kohorszban 8 alkalmas alanyt randomizálnak 3:1 arányban, hogy naponta kétszer 7 adagot kapjanak (3,5 napon keresztül) 80 mg VIP-ből vagy placebóból. Az adagokat naponta kétszer, 12 (± 1 óránként) kell beadni.
Ugyanolyan felépítésű és alanyszámú harmadik kohorsz indítható, ha a 2. kohorszból olyan biztonsági vagy egyéb megállapítások vannak, amelyek indokolják a közbenső dózis (pl. VIP 60 mg BID) vizsgálatát. A potenciális 3. kohorsz kezdeményezésére vonatkozó döntést a Szponzor hozza meg a biztonsági monitoring bizottsággal (SMC) együttműködve. Ennél a kohorsznál nincs szükség őrszemre.
Változó hosszúságú szűrési időszakot követően minden alany a bejelentkezési naptól (-1. nap) egy klinikai kutatóintézetben lesz lakóhellyel, és az 5. nap reggelig a lakóhelye marad. Utólagos telefonhívás vagy klinikai látogatás (attól függően a Coronavirus Disease 2019 [COVID-19] óvintézkedések idején bevált gyakorlatokról) egy héttel később kerül sor az alany állapotának felmérésére és az esetleges nemkívánatos események (AE) rögzítésére.
A biztonságot a nemkívánatos események, klinikai laboratóriumi tesztek, életjelek, pulzoximetria, spirometria, 12 elvezetéses EKG-k és fizikális vizsgálatok nyomon követésével értékelik. A vér farmakokinetikai értékét az 1. és 7. dózist követő sorozatos vérvételekből értékelik. Az egyes alanyok vizsgálati kezelésének leállítására vonatkozó szabályok a nemkívánatos eseményeken, SAE-eken, a kezelési időszak alatt az asztma elleni gyógyszerekben szükséges változtatásokon, a kényszerített kilégzési térfogat spirometriás mérésén alapulnak 1 másodpercnél. (FEV1), és megemelkedik a QTcF értékek az EKG-n.
Az SMC felülvizsgálja a vizsgálat során felhalmozott biztonsági információkat, és felelős az 1. kohorsz biztonsági információinak áttekintéséért, mielőtt engedélyezné a 2. kohorszra történő dózisemelést.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Ausztrália, 4006
- Q-Pharm Pty Ltd (Nucleus Networks)
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Írásos beleegyezését adja a részvételhez, és hajlandó és képes részt venni a vizsgálatban, és betartja a vizsgálati korlátozásokat a vizsgáló megítélése szerint.
- Hímek vagy nem vemhes, nem szoptató nőstények.
- A GINA irányelvei által meghatározott, jól kontrollált 2. vagy 3. lépés asztma.
- Testtömegindex (BMI) ≥ 18,0 és ≤ 35,0 kg/m2 a szűréskor.
- Normál vérnyomás szűréskor és bejelentkezéskor.
- Normál klinikai laboratóriumi vizsgálatok a szűrésnél és a bejelentkezésnél.
- Negatív a hepatitis B felszíni antigénre (HBsAg), a hepatitis C antitestre, a humán immundeficiencia vírus (HIV) I és II antitesteire, a tuberkulózisra (TB) vagy a COVID-19-re a szűréskor.
- Képes sikeresen elvégezni a spirometriát és használni az inhalációs készüléket, amint azt a Szűrés és a bejelentkezés is mutatja.
Kizárási kritériumok:
- Klinikailag jelentős egészségügyi, szemészeti vagy pszichiátriai állapotok vagy betegségek kórtörténete vagy jelenléte a vizsgáló vagy a megbízott véleménye szerint.
- Bármilyen krónikus felső vagy alsó légúti betegség anamnézisében vagy jelenlegi bizonyítékaiban, kivéve az asztmát vagy az allergiás (szezonális vagy évelő) vagy nem allergiás rhinitist. Enyhe akut felső vagy alsó légúti megbetegedések előfordulása megengedett, feltéve, hogy az állapot megszűnése óta legalább 3 hónap eltelt, és feltéve, hogy a vizsgáló megítélése szerint ez az eset nem jelent további kockázatot az alany számára.
- Minden olyan betegség vagy műtét anamnézisében a szűrést követő 6 hónapon belül, amely a vizsgáló véleménye szerint megzavarhatja a vizsgálat eredményeit, vagy amely további kockázatot jelent az alany számára a vizsgálatban való részvételével.
- Jelenlegi vagy korábbi dohányosok, e-cigaretta vagy nikotinpótló termékek használói, akik több mint 10 csomag éves dohányzási múlttal rendelkeznek, és akik a szűrést megelőző 6 hónapban használták ezeket a termékeket.
- Alkoholizmus vagy kábítószerrel való visszaélés előzménye vagy jelenléte a szűrést megelőző elmúlt 2 évben.
- A vorikonazollal vagy bármely triazol gombaellenes szerrel szembeni túlérzékenység vagy idioszinkratikus reakció anamnézisében vagy jelenléte.
- Bármilyen forgalomba hozott vagy vizsgált biológiai gyógyszert kapott az adagolást megelőző 4 hónapon vagy 5 felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Egy másik klinikai vizsgálatban vizsgálati vizsgálati gyógyszerrel (vagy eszközzel) kapott kezelést az adagolástól számított 30 napon vagy öt felezési időn belül, attól függően, hogy melyik a hosszabb.
- Azok az alanyok, akik a protokoll bármelyikét szedték, az első adag beadását követő 30 napon belül tiltották a gyógyszerek szedését, vagy akiknek várhatóan szükségük lesz ezekre a gyógyszerekre a vizsgálat során.
- EKG > 450 msec QTcF intervallum férfiaknál vagy > 470 msec QTcF intervallum nőknél, vagy EKG-lelet, amelyet a vizsgáló az első adag beadása előtt klinikailag szignifikánsan kórosnak ítélt.
- Nem tud tartózkodni semmilyen vitamin-kiegészítőtől, vényköteles, vény nélkül kapható (OTC), növényi készítménytől vagy az asztma vagy allergiás nátha kezelésére szolgáló gyógyszerektől eltérő gyógyszerektől, illetve helyi szemcseppek használatától, vagy nem tud ezektől eltekinteni 14 nappal az első kezelés előtt. dózisban és a vizsgálat során.
- Nők, akiknek hormonpótló terápiára van szükségük a szűrést követő 30 napon belül vagy a vizsgálat alatt.
- Allergia vagy érzékenység laktózra vagy tejtermékekre.
- Vér vagy vérkészítmények adományozása az elmúlt 2 hónapban.
- 50-500 ml teljes vér elvesztése az elmúlt két hónapban.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Alapvető tudomány
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Kettős
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Vorikonazol inhalációs por
A vizsgálati gyógyszert kapszulák formájában szállítjuk, minden kapszula 10 mg Voriconazole Inhalációs port tartalmaz.
A kapszulákat a mellékelt Plastiape RS00 Model 8 szárazpor-inhalátorral kell beadni.
|
Minden adaghoz többszöri inhalációra lesz szükség (4 kapszula az 1. kohorszban és 8 kapszula a 2. kohorszban).
Az adott adaghoz tartozó összes kapszulát legfeljebb 10 percen keresztül kell belélegezni.
Az 1. kohorsz naponta kétszer 40 mg-ot, a 2. kohorsz pedig naponta kétszer 80 mg-ot kap.
Mindkét kohorsz 3,5 napig (összesen 7 napig) fogja beadni a vizsgálati gyógyszert.
Más nevek:
|
|
Placebo Comparator: Placebo
A placebót kapszulák formájában szállítják, minden kapszula nem tartalmaz hatóanyagot.
A kapszulákat a mellékelt Plastiape RS00 Model 8 szárazpor-inhalátorral kell beadni.
|
Minden adaghoz többszöri inhalációra lesz szükség (4 kapszula az 1. kohorszban és 8 kapszula a 2. kohorszban).
Minden kapszulát legfeljebb 10 percen keresztül kell belélegezni.
Az 1. kohorsz 4 kapszulát inaktív BID-t, a 2. kohorsz pedig 8 kapszulát inaktív BID-t kap.
Mindkét kohorsz 3,5 napig (összesen 7 napig) placebo kapszulát fog beadni.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Azon résztvevők száma, akik nemkívánatos eseményeket (AE), súlyos nemkívánatos eseményeket (SAE) és a mellékhatások miatti visszavonásokat tapasztalnak
Időkeret: A tanulmány befejezéséig átlagosan 14 nap
|
Az AE-k, SAE-k és a nemkívánatos események miatti megszakítások gyakorisága
|
A tanulmány befejezéséig átlagosan 14 nap
|
|
Azon résztvevők száma, akik életjel-rendellenességet tapasztalnak
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
A potenciálisan klinikailag szignifikáns életjel értékekkel rendelkező résztvevők száma
|
Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
|
Azon résztvevők száma, akik pulzoximetriás eltérést tapasztalnak
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
A potenciálisan klinikailag szignifikáns pulzoximetriás értékekkel rendelkező résztvevők száma
|
Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
|
A kényszerített kilégzési térfogat (FEV1) átlagos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
A FEV1 tüdőfunkció mérésére használt spirometria
|
Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
|
A kényszerített vitálkapacitás (FVC) átlagos változása az alapvonalhoz képest
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
Az FVC tüdőfunkció mérésére használt spirometria
|
Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
|
A kényszerkilégzési áramlás átlagos változása az alapvonalhoz képest az FVC középső 1/2-e felett (FEF25-75%)
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
Az FVC és a FEF25-75%-os tüdőfunkció mérésére használt spirometria
|
Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
|
A FEV1/FVC arány átlagos változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
A FEV1 és FVC tüdőfunkció mérésére használt spirometria
|
Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
|
Az EKG-n keresztüli QTcF-változások átlagos változása a kiindulási értékhez képest
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
A potenciálisan klinikailag szignifikáns EKG-értékekkel rendelkező résztvevők száma
|
Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
|
Azon résztvevők száma, akik fizikális vizsgálati rendellenességeket tapasztalnak
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
Potenciálisan klinikailag jelentős fizikális vizsgálattal rendelkező résztvevők száma
|
Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
|
Azon résztvevők száma, akik laboratóriumi vizsgálati eltéréseket tapasztalnak
Időkeret: Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
A potenciálisan klinikailag jelentős laboratóriumi vizsgálati eredményekkel rendelkező résztvevők száma
|
Kiindulási állapot a vizsgálat befejezéséig, átlagosan 14 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
VIP PK a plazmában: A plazmakoncentrációs idő görbe alatti terület (AUC)
Időkeret: Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
Vérmintákat vesznek plazmaelemzés céljából
|
Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
|
A VIP PK-értéke a plazmában: A plazmakoncentrációs idő görbe alatti terület az adagolást követő első 12 órában (AUC0-12)
Időkeret: Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
Az elemzéshez vérmintákat vesznek
|
Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
|
A VIP PK-értéke a plazmában: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0 időponttól az utolsó megfigyelt nem nulla koncentrációig (AUC0-tlast)
Időkeret: Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
Az elemzéshez vérmintákat vesznek
|
Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
|
A VIP PK-értéke a plazmában: A koncentráció-idő görbe alatti terület a 0-tól a végtelenig extrapolálva (AUC∞)
Időkeret: Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
Az elemzéshez vérmintákat vesznek
|
Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
|
A VIP PK-értéke a plazmában: Maximális megfigyelt koncentráció (Cmax)
Időkeret: Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
Az elemzéshez vérmintákat vesznek
|
Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
|
A VIP PK-értéke a plazmában: A maximális megfigyelt koncentráció eléréséig eltelt idő (tmax)
Időkeret: Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
Az elemzéshez vérmintákat vesznek
|
Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
|
A VIP PK plazmában: terminációs eliminációs felezési idő (t½)
Időkeret: Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
Az elemzéshez vérmintákat vesznek
|
Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
|
A VIP PK-értéke a plazmában: látszólagos teljes test clearance (CL/F)
Időkeret: Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
Az elemzéshez vérmintákat vesznek
|
Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
|
A VIP PK plazmában: Látszólagos eloszlási térfogat a terminális eliminációs fázisban (Vz/F)
Időkeret: Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
Az elemzéshez vérmintákat vesznek
|
Adagolás előtti 1. nap és az utolsó adag után 12 óráig (4. nap)
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Légúti betegségek
- Immunrendszeri betegségek
- Tüdőbetegségek
- Túlérzékenység, azonnali
- Bronchiális betegségek
- Tüdőbetegségek, obstruktív
- Légúti túlérzékenység
- Túlérzékenység
- Asztma
- A gyógyszerek élettani hatásai
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Fertőzésgátló szerek
- Enzim gátlók
- Hormonok, hormonpótlók és hormonantagonisták
- Citokróm P-450 CYP3A gátlók
- Citokróm P-450 enzimgátlók
- Hormonantagonisták
- Gombaellenes szerek
- Szteroid szintézis gátlók
- 14-alfa demetiláz inhibitorok
- Vorikonazol
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- TFF-V1-002
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .