Vorikonatsoli-inhalaatiojauheen farmakokineettinen profiili astmaa sairastavilla aikuisilla
keskiviikko 17. marraskuuta 2021 päivittänyt: TFF Pharmaceuticals, Inc.
Satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioitiin vorikonatsoli-inhalaatiojauheen turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettistä profiilia astmaa sairastavilla aikuisilla
Tämä on vaiheen 1b, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan vorikonatsoli-inhalaatiojauheen turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisiä profiileja aikuisilla, joilla on hyvin hallinnassa oleva astma.
Tässä tutkimuksessa on mukana 2 kohorttia.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on vaiheen 1b, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, lumekontrolloitu tutkimus, jossa arvioidaan vorikonatsoli-inhalaatiojauheen (VIP) turvallisuutta, siedettävyyttä ja farmakokineettisiä (PK) profiileja aikuisilla koehenkilöillä, joilla on hyvin hallinnassa vaiheen 2 tai vaiheen 3 astma. Tässä tutkimuksessa on mukana vähintään 2 kohorttia. Ensimmäiset 2 kohorttia satunnaistettua koehenkilöä ovat vartiohenkilöitä (eli yksi VIP-ryhmään ja yksi lumelääke). Jos PI pitää tutkimuslääkettä turvallisena, loput 6 koehenkilöä (5 VIP:tä ja 1 lumelääkettä) voidaan ottaa mukaan.
- Kohortissa 1 8 soveltuvaa henkilöä satunnaistetaan suhteessa 3:1 (6 aktiivista ja 2 lumelääkettä) saamaan 7 annosta kahdesti päivässä (3,5 päivän ajan) 40 mg VIP:tä tai hengitettävää lumelääkettä. Kohortin 1 päätyttyä ja SMC:n hyväksynnän jälkeen kohortti 2 voi alkaa.
- Kohortissa 2 8 soveltuvaa koehenkilöä satunnaistetaan suhteessa 3:1 saamaan 7 annosta BID (3,5 päivän ajan) 80 mg VIP:tä tai lumelääkettä. Annokset annetaan kahdesti päivässä 12 (± 1) tunnin välein.
Kolmas kohortti, jolla on sama suunnittelu ja määrä koehenkilöitä, voidaan aloittaa, jos kohortista 2 on turvallisuus- tai muita havaintoja, jotka oikeuttavat väliannoksen (esim. VIP 60 mg BID) tutkimuksen. Päätöksen tämän mahdollisen 3. kohortin käynnistämisestä tekee Sponsori yhteistyössä turvallisuusvalvontakomitean (SMC) kanssa. Tämän kohortin vartijasuunnittelua ei vaadita.
Vaihtelevan pituisen seulontajakson jälkeen kaikkien koehenkilöiden kotipaikka on kliinisessä tutkimuslaitoksessa lähtöselvityspäivästä (päivä -1) alkaen ja kotipaikka säilyy 5. päivän aamuun asti. Seurantapuhelu tai klinikkakäynti (riippuen Coronavirus Disease 2019 [COVID-19] -varotoimenpiteitä koskevien parhaiden käytäntöjen tuolloin) tehdään viikkoa myöhemmin tutkittavan tilan arvioimiseksi ja mahdollisten haittatapahtumien kirjaamiseksi.
Turvallisuutta arvioidaan seuraamalla haittavaikutuksia, kliinisiä laboratoriotutkimuksia, elintoimintoja, pulssioksimetriaa, spirometriaa, 12-kytkentäistä EKG:tä ja fyysisiä tutkimuksia. Veren PK määritetään sarjaverikeräyksistä annosten 1 ja 7 jälkeen. Yksittäisten koehenkilöiden tutkimushoidon lopetussäännöt perustuvat haittavaikutuksiin, SAE:ihin, astmalääkkeisiin hoitojakson aikana tarvittaviin muutoksiin, pakotetun uloshengityksen tilavuuden spirometriamittaukseen 1 sekunnin kohdalla. (FEV1) ja QTcF-arvojen suureneminen EKG:ssä.
SMC tarkistaa tutkimuksen aikana kertyneet turvallisuustiedot ja on vastuussa kohortin 1 turvallisuustietojen tarkistamisesta ennen annoksen korottamista kohorttiin 2.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
17
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Queensland
-
Brisbane, Queensland, Australia, 4006
- Q-Pharm Pty Ltd (Nucleus Networks)
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 55 vuotta (Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Anna kirjallinen tietoinen suostumus osallistumiseen ja on halukas ja kykenevä osallistumaan tutkimukseen sekä noudattamaan tutkijan arvion mukaisia tutkimusrajoituksia.
- Urokset tai muut kuin raskaana olevat, ei-imettävät naaraat.
- Hyvin hallittu vaiheen 2 tai vaiheen 3 astma GINA-ohjeiden mukaan.
- Painoindeksi (BMI) ≥ 18,0 ja ≤ 35,0 kg/m2 seulonnassa.
- Normaali verenpaine seulonnassa ja lähtöselvityksessä.
- Normaalit kliiniset laboratoriotutkimukset seulonnassa ja sisäänkirjautumisessa.
- Negatiivinen hepatiitti B -pinta-antigeenille (HBsAg), hepatiitti C -vasta-aineelle, ihmisen immuunikatoviruksen (HIV) I ja II vasta-aineille, tuberkuloosille (TB) tai COVID-19:lle seulonnassa.
- Pystyy suorittamaan onnistuneesti spirometriaa ja käyttämään inhalaatiolaitetta, kuten seulonta ja sisäänkirjautuminen on osoitettu.
Poissulkemiskriteerit:
- Kliinisesti merkittävien lääketieteellisten, oftalmisten tai psykiatristen tilojen tai sairauksien historia tai esiintyminen tutkijan tai nimetyn henkilön mielestä.
- Aiemmat tai nykyiset todisteet muista kroonisista ylempien tai alempien hengitysteiden sairauksista kuin astmasta tai allergisesta (kausiluonteisesta tai ympärivuotisesta) tai ei-allergisesta nuhasta. Lievät akuutit ylempien tai alempien hengitysteiden sairaudet ovat sallittuja edellyttäen, että tilan paranemisesta on kulunut vähintään 3 kuukautta ja jos tämä tapaus ei tutkijan arvion mukaan aiheuta lisäriskiä tälle koehenkilölle.
- Aiemmat sairaudet tai leikkaukset 6 kuukauden sisällä seulonnasta, joka tutkijan mielestä saattaa sekoittaa tutkimuksen tuloksia tai aiheuttaa lisäriskin tutkittavalle hänen osallistumisensa tutkimukseen.
- Nykyiset tai entiset tupakoitsijat, e-savukkeiden tai nikotiinikorvaustuotteiden käyttäjät, jotka ovat tupakoineet yli 10 pakkausvuotta ja jotka ovat käyttäneet näitä tuotteita seulontaa edeltäneiden 6 kuukauden aikana.
- Alkoholismin tai huumeiden väärinkäytön historia tai esiintyminen seulontaa edeltäneiden 2 vuoden aikana.
- Aiempi tai esiintynyt yliherkkyys tai idiosynkraattinen reaktio vorikonatsolille tai mille tahansa triatsoli-sienilääkkeelle.
- Saatu mitä tahansa markkinoitua tai tutkittavaa biologista ainetta 4 kuukauden tai 5 puoliintumisajan sisällä ennen annostelua sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Sai hoidon tutkimustutkimuslääkkeellä (tai -laitteella) toisessa kliinisessä tutkimuksessa 30 päivän tai viiden puoliintumisajan kuluessa annostuksesta sen mukaan, kumpi on pidempi.
- Koehenkilöt, jotka ovat ottaneet jotakin protokollista, kielsivät lääkkeet 30 päivän kuluessa ensimmäisestä annoksesta tai joiden odotetaan tarvitsevan näitä lääkkeitä tutkimuksen aikana.
- EKG, jonka QTcF-aika on > 450 ms miehillä tai QTcF-väli > 470 ms naisilla, tai EKG-löydökset, jotka tutkija piti kliinisesti merkitsevästi epänormaalina ennen ensimmäistä annosta.
- Ei pysty pidättymään tai ennakoi vitamiinilisien, reseptilääkkeiden, reseptivapaiden (OTC), yrttivalmisteiden tai muiden kuin astman tai allergisen nuhan lääkkeisiin tarkoitettujen lääkkeiden tai paikallisten silmätippojen käyttöä 14 päivää ennen ensimmäistä annoksen ja koko tutkimuksen ajan.
- Naiset, jotka tarvitsevat hormonikorvaushoitoa 30 päivän sisällä seulonnasta tai tutkimuksen aikana.
- Allergia tai yliherkkyys laktoosille tai maitotuotteille.
- Veren tai verituotteiden luovutus viimeisen 2 kuukauden aikana.
- 50-500 ml:n kokoveren menetys viimeisen kahden kuukauden aikana.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Perustiede
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Kaksinkertainen
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Vorikonatsoli-inhalaatiojauhe
Tutkimuslääke toimitetaan kapseleina, jokainen kapseli sisältää 10 mg Voriconazole Inhalation -jauhetta.
Kapselit annetaan mukana toimitetulla hengityskäyttöisellä Plastiape RS00 Model 8 Dry Powder -inhalaattorilla.
|
Jokaista annosta kohden tarvitaan useita inhalaatioita (4 kapselia kohortissa 1 ja 8 kapselia kohortissa 2).
Kaikki tietyn annoksen kapselit on hengitettävä enintään 10 minuutin aikana.
Kohortti 1 saa 40 mg kahdesti päivässä ja kohortti 2 80 mg kahdesti päivässä.
Molemmat kohortit antavat tutkimuslääkettä 3,5 päivän ajan (yhteensä 7 päivää).
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Placeboa toimitetaan kapseleina, jokainen kapseli ei sisällä aktiivista ainesosaa.
Kapselit annetaan mukana toimitetulla hengityskäyttöisellä Plastiape RS00 Model 8 Dry Powder -inhalaattorilla.
|
Jokaista annosta kohden tarvitaan useita inhalaatioita (4 kapselia kohortissa 1 ja 8 kapselia kohortissa 2).
Kaikki kapselit tulee hengittää enintään 10 minuutin aikana.
Kohortti 1 saa 4 kapselia inaktiivista BID:tä ja kohortti 2 saa 8 kapselia ei-aktiivista BID:tä.
Molemmat kohortit antavat lumekapseleita 3,5 päivän ajan (yhteensä 7 päivää).
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat haittatapahtumia (AE), vakavia haittatapahtumia (SAE) ja lopettamista haittavaikutusten vuoksi
Aikaikkuna: Tutkimuksen suorittamisen aikana keskimäärin 14 päivää
|
AE:n, SAE:n ja AE:n aiheuttamien keskeytysten esiintymistiheys
|
Tutkimuksen suorittamisen aikana keskimäärin 14 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat elintoimintojen poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä elintoimintoarvoja
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on pulssioksimetrian poikkeavuuksia
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittävät pulssioksimetria-arvot
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
Pakotetun uloshengityksen tilavuuden (FEV1) keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Spirometriaa käytetään FEV1-keuhkojen toiminnan mittaamiseen
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
Pakotetun vitaalikapasiteetin (FVC) keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Spirometriaa käytetään FVC-keuhkojen toiminnan mittaamiseen
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötasosta pakotetussa uloshengitysvirtauksessa FVC:n keskiosan 1/2 yli (FEF25–75 %)
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Spirometriaa käytetään FVC:n ja FEF25-75 % keuhkojen toiminnan mittaamiseen
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
FEV1/FVC-suhteen keskimääräinen muutos lähtötasosta
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Spirometriaa käytetään FEV1- ja FVC-keuhkojen toiminnan mittaamiseen
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
Keskimääräinen muutos lähtötilanteesta QTcF-muutoksissa EKG:n kautta
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittävät EKG-arvot
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat poikkeavuuksia fyysisessä tarkastuksessa
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Niiden osallistujien lukumäärä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä fyysisiä tutkimustuloksia
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
|
Niiden osallistujien määrä, jotka kokevat poikkeavuuksia laboratoriotesteissä
Aikaikkuna: Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Osallistujien määrä, joilla on mahdollisesti kliinisesti merkittäviä laboratoriotestituloksia
|
Lähtötilanne tutkimuksen loppuunsaattamisen jälkeen, keskimäärin 14 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
VIP:n PK plasmassa: Plasman pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala (AUC)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
Verinäytteet otetaan plasmaanalyysiä varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
|
VIP:n PK plasmassa: pinta-ala plasman pitoisuusaikakäyrän alla ensimmäisten 12 tunnin aikana annostelun jälkeen (AUC0-12)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
|
VIP:n PK plasmassa: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 viimeiseen havaittuun ei-nollapitoisuuteen (AUC0-tlast)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
|
VIP:n PK plasmassa: Pitoisuusaikakäyrän alla oleva pinta-ala hetkestä 0 ekstrapoloituna äärettömään (AUC∞)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
|
VIP:n PK plasmassa: Suurin havaittu pitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
|
VIP:n PK plasmassa: Aika havaittuun maksimipitoisuuteen (tmax)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
|
VIP:n PK plasmassa: eliminaation puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
|
VIP:n PK plasmassa: näennäinen kokonaispuhdistuma (CL/F)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
|
VIP:n PK plasmassa: Näennäinen jakautumistilavuus terminaalisen eliminaatiovaiheen aikana (Vz/F)
Aikaikkuna: Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
Verinäytteet otetaan analysointia varten
|
Annostusta edeltävä päivä 1 ja 12 tuntia viimeisen annoksen jälkeen (päivä 4)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Sunnuntai 15. marraskuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. marraskuuta 2021
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 12. marraskuuta 2021
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Perjantai 25. syyskuuta 2020
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 29. syyskuuta 2020
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tiistai 6. lokakuuta 2020
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Torstai 18. marraskuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 17. marraskuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Maanantai 1. marraskuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hengityselinten sairaudet
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Keuhkosairaudet
- Yliherkkyys, välitön
- Keuhkoputken sairaudet
- Keuhkosairaudet, obstruktiiviset
- Hengitysteiden yliherkkyys
- Yliherkkyys
- Astma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Infektiota estävät aineet
- Entsyymin estäjät
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Sytokromi P-450 CYP3A:n estäjät
- Sytokromi P-450 -entsyymin estäjät
- Hormoniantagonistit
- Antifungaaliset aineet
- Steroidisynteesin estäjät
- 14-alfa-demetylaasi-inhibiittorit
- Vorikonatsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- TFF-V1-002
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Ei
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .