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喘息の成人被験者におけるボリコナゾール吸入粉末の薬物動態プロファイル

2021年11月17日 更新者:TFF Pharmaceuticals, Inc.

喘息の成人被験者におけるボリコナゾール吸入粉末の安全性、忍容性、および薬物動態プロファイルを評価する無作為化二重盲検プラセボ対照試験

これは、十分にコントロールされた喘息の成人被験者におけるボリコナゾール吸入粉末の安全性、忍容性、および薬物動態プロファイルを評価するための第 1b 相無作為化二重盲検プラセボ対照試験です。 この研究には2つのコホートが含まれます。

調査の概要

詳細な説明

これはフェーズ 1b、無作為化、二重盲検、プラセボ対照試験で、段階 2 または段階 3 の喘息が十分に管理されている成人被験者を対象に、ボリコナゾール吸入粉末 (VIP) の安全性、忍容性、および薬物動態 (PK) プロファイルを評価します。 この研究には、最低2つのコホートが含まれます。 各コホートに無作為に割り付けられた最初の 2 人の被験者は、センチネル被験者 (つまり、VIP に割り当てられた 1 つとプラセボに割り当てられた 1 つ) になります。 治験薬が PI によって安全であると見なされた場合、残りの 6 人の被験者 (VIP で 5 人、プラセボで 1 人) を登録することができます。

  • コホート 1 では、8 人の適格な被験者が 3:1 の比率で無作為に割り付けられ (6 人がアクティブで 2 人がプラセボ)、40 mg VIP または吸入プラセボの 7 回 BID (3.5 日以上) が投与されます。 コホート 1 の完了後、用量漸増が SMC によって承認された後、コホート 2 を開始できます。
  • コホート 2 では、8 人の適格な被験者が 3:1 の比率で無作為に割り付けられ、80 mg VIP またはプラセボの 7 回 BID (3.5 日以上) の投与を受けます。 用量は、12(±1時間)ごとに1日2回投与されます。

コホート 2 から中間用量 (例: VIP 60 mg BID) の調査を正当化する安全性またはその他の結果が得られた場合、同じデザインと被験者数の 3 番目のコホートを開始することができます。 この潜在的な第 3 コホートを開始する決定は、スポンサーが安全監視委員会 (SMC) と協力して行います。 このコホートには、センチネル デザインは必要ありません。

可変長のスクリーニング期間の後、すべての被験者は、チェックイン日(-1日目)から臨床研究施設に居住し、5日目の朝まで居住したままになります。フォローアップの電話または診療所訪問( 2019 年のコロナウイルス病 [COVID-19] の予防措置の時点でのベスト プラクティスに関する) は、被験者の状態を評価し、有害事象 (AE) を記録するために 1 週​​間後に行われます。

安全性は、AE、臨床検査、バイタルサイン、パルスオキシメトリー、スパイロメトリー、12誘導心電図、および身体検査を監視することによって評価されます。 血中 PK は、投与 1 および投与 7 に続く一連の採血から評価されます。個々の被験者の研究治療中止規則は、AE、SAE、治療期間中に喘息薬に必要な変更、1 秒での強制呼気量のスパイロメトリー測定に基づきます。 (FEV1)、および心電図上の QTcF 値の増加。

SMC は、試験中に得られた安全性情報を確認し、コホート 2 への用量漸増を承認する前に、コホート 1 の安全性情報を確認する責任を負います。

研究の種類

介入

入学 (実際)

17

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Queensland
      • Brisbane、Queensland、オーストラリア、4006
        • Q-Pharm Pty Ltd (Nucleus Networks)

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年~55年 (大人)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  1. -参加するための書面によるインフォームドコンセントを提供し、研究に参加する意思と能力があり、治験責任医師の判断による研究制限を順守します。
  2. 男性または妊娠していない、授乳していない女性。
  3. -GINAガイドラインで定義された、十分に制御されたステップ2またはステップ3の喘息。
  4. -スクリーニング時のボディマス指数(BMI)≧18.0および≦35.0 kg / m2。
  5. スクリーニングおよびチェックイン時の正常血圧。
  6. スクリーニングおよびチェックイン時の通常の臨床検査。
  7. -スクリーニングでB型肝炎表面抗原(HBsAg)、C型肝炎抗体、ヒト免疫不全ウイルス(HIV)IおよびII抗体、結核(TB)、またはCOVID-19が陰性。
  8. -スクリーニングとチェックインで実証されているように、スパイロメトリーを正常に実行し、吸入装置を使用できます。

除外基準:

  1. -治験責任医師または被指名人の意見による、臨床的に重要な医学的、眼科的、または精神医学的状態または疾患の病歴または存在。
  2. -喘息またはアレルギー(季節性または多年性)、または非アレルギー性鼻炎以外の慢性的な上気道または下気道の状態の履歴または現在の証拠。 軽度の急性上気道または下気道の病歴は許可されますが、状態が解消してから少なくとも3か月が経過しており、治験責任医師の判断で、この発生がこの被験者に追加のリスクをもたらさないことを条件とします。
  3. -スクリーニングから6か月以内の病気または手術の履歴 研究者の意見では、研究の結果を混乱させる可能性がある、または研究への参加により被験者に追加のリスクをもたらします。
  4. 現在または以前の喫煙者、電子タバコまたはニコチン代替製品のユーザーで、10 パック以上の喫煙歴があり、スクリーニング前の 6 か月以内にこれらの製品を使用したことがある。
  5. -過去2年以内のアルコール依存症または薬物乱用の履歴または存在 スクリーニング。
  6. -ボリコナゾールまたはトリアゾール系抗真菌薬に対する過敏症または特異な反応の病歴または存在。
  7. -投与前の4か月または5半減期のいずれか長い方で、市販または研究中の生物学的製剤を受け取りました。
  8. -別の臨床試験で治験薬(またはデバイス)による治療を受けた 30日以内または投与の5半減期のいずれか長い方。
  9. プロトコルのいずれかを服用した被験者は、最初の投与から30日以内に投薬を禁止したか、研究中にこれらの投薬が必要になると予想されます。
  10. -男性の場合はQTcF間隔が450ミリ秒を超える心電図または女性の場合はQTcF間隔が470ミリ秒を超える心電図、または最初の投与前に治験責任医師が臨床的に有意に異常であると判断したECG所見。
  11. -ビタミンサプリメント、処方箋、店頭(OTC)、ハーブ製剤、または喘息またはアレルギー性鼻炎の薬として指定されたもの以外の薬、または最初の14日前からの局所点眼薬の使用を控えることができない、またはそれらの使用を予期できない投与量と研究を通して。
  12. -スクリーニングから30日以内または研究中にホルモン補充療法を必要とする女性。
  13. 乳糖または乳製品に対するアレルギーまたは感受性。
  14. 過去 2 か月以内の血液または血液製剤の寄付。
  15. 過去 2 か月以内に 50 ~ 500 mL の全血が失われた。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:基礎科学
  • 割り当て:ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:ボリコナゾール吸入粉末
治験薬はカプセルとして供給され、各カプセルには 10 mg のボリコナゾール吸入粉末が含まれています。 カプセルは、提供された呼気式のプラスティアペ RS00 モデル 8 ドライパウダー吸入器で投与されます。
各用量について、複数回の吸入が必要になります (コホート 1 では 4 カプセル、コホート 2 では 8 カプセル)。 所定の用量のすべてのカプセルは、最大 10 分間にわたって吸入する必要があります。 コホート 1 は 40 mg BID を受け取り、コホート 2 は 80 mg BID を受け取ります。 両方のコホートは、治験薬を 3.5 日間 (合計 7 日間) 投与します。
他の名前:
  • VIP
プラセボコンパレーター:プラセボ
プラセボはカプセルとして提供され、各カプセルには有効成分は含まれていません。 カプセルは、提供された呼気式のプラスティアペ RS00 モデル 8 ドライパウダー吸入器で投与されます。
各用量について、複数回の吸入が必要になります (コホート 1 では 4 カプセル、コホート 2 では 8 カプセル)。 すべてのカプセルは、最大 10 分間吸入する必要があります。 コホート 1 は非アクティブな BID の 4 カプセルを受け取り、コホート 2 は非アクティブな BID の 8 カプセルを受け取ります。 両方のコホートは、プラセボ カプセルを 3.5 日間 (合計 7 日間) 投与します。
他の名前:
  • 車両

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
有害事象(AE)、重篤な有害事象(SAE)、および有害事象による離脱を経験した参加者の数
時間枠:研究完了まで、平均14日
AE、SAE、および AE による中止の頻度
研究完了まで、平均14日
バイタルサイン異常を経験した参加者の数
時間枠:研究完了までのベースライン、平均14日
潜在的に臨床的に重要なバイタル サイン値を持つ参加者の数
研究完了までのベースライン、平均14日
パルスオキシメトリーの異常を経験した参加者の数
時間枠:研究完了までのベースライン、平均14日
潜在的に臨床的に重要なパルスオキシメトリ値を持つ参加者の数
研究完了までのベースライン、平均14日
強制呼気量のベースラインからの平均変化 (FEV1)
時間枠:研究完了までのベースライン、平均14日
FEV1 肺機能の測定に使用されるスパイロメトリー
研究完了までのベースライン、平均14日
強制肺活量(FVC)のベースラインからの平均変化
時間枠:研究完了までのベースライン、平均14日
FVC肺機能の測定に使用されるスパイロメトリー
研究完了までのベースライン、平均14日
FVC の中央 1/2 での強制呼気流量のベースラインからの平均変化 (FEF25-75%)
時間枠:研究完了までのベースライン、平均14日
FVC および FEF25-75% 肺機能の測定に使用されるスパイロメトリー
研究完了までのベースライン、平均14日
FEV1/FVC比のベースラインからの平均変化
時間枠:研究完了までのベースライン、平均14日
FEV1 および FVC 肺機能の測定に使用されるスパイロメトリー
研究完了までのベースライン、平均14日
ECGによるQTcF変化のベースラインからの平均変化
時間枠:研究完了までのベースライン、平均14日
潜在的に臨床的に重要な心電図値を持つ参加者の数
研究完了までのベースライン、平均14日
身体検査の異常を経験した参加者の数
時間枠:研究完了までのベースライン、平均14日
潜在的に臨床的に重要な身体検査所見を有する参加者の数
研究完了までのベースライン、平均14日
臨床検査異常を経験した参加者の数
時間枠:研究完了までのベースライン、平均14日
潜在的に臨床的に重要な臨床検査結果を持つ参加者の数
研究完了までのベースライン、平均14日

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
血漿中の VIP の PK: 血漿濃度時間曲線下面積 (AUC)
時間枠:投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
血漿分析のために血液サンプルが採取されます
投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
血漿中の VIP の PK: 投与後 12 時間の血漿濃度時間曲線下面積 (AUC0-12)
時間枠:投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
分析のために血液サンプルが採取されます
投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
血漿中の VIP の PK: 時間 0 から最後に観察された非ゼロ濃度までの濃度時間曲線下の面積 (AUC0-tlast)
時間枠:投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
分析のために血液サンプルが採取されます
投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
血漿中の VIP の PK: 時間 0 から無限大まで外挿された濃度時間曲線下の面積 (AUC∞)
時間枠:投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
分析のために血液サンプルが採取されます
投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
血漿中の VIP の PK: 最大観測濃度 (Cmax)
時間枠:投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
分析のために血液サンプルが採取されます
投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
血漿中の VIP の PK: 観測された最大濃度までの時間 (tmax)
時間枠:投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
分析のために血液サンプルが採取されます
投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
VIPの血漿中PK:終結消失半減期(t½)
時間枠:投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
分析のために血液サンプルが採取されます
投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
血漿中の VIP の PK: 見かけの全身クリアランス (CL/F)
時間枠:投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
分析のために血液サンプルが採取されます
投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
血漿中の VIP の PK: 終末排泄段階での見かけの分布体積 (Vz/F)
時間枠:投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)
分析のために血液サンプルが採取されます
投与前 1 日目から最終投与の 12 時間後まで (4 日目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2020年11月15日

一次修了 (実際)

2021年11月12日

研究の完了 (実際)

2021年11月12日

試験登録日

最初に提出

2020年9月25日

QC基準を満たした最初の提出物

2020年9月29日

最初の投稿 (実際)

2020年10月6日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年11月18日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年11月17日

最終確認日

2021年11月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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