挪威对 COVID-19 后神经系统表现和后遗症的研究 (NeuroCovid)
研究概览
详细说明
冠状病毒 (CoV) 可能对神经系统产生有害影响。 随着感染严重急性呼吸系统综合症冠状病毒 2 (SARS-CoV-2) 的人数不断增加，越来越多的 COVID-19 患者出现神经、神经心理学和神经精神症状。 反过来，神经科医生和精神病医生可能会发现自己越来越多地参与到照顾感染新型病毒的患者中。
Sars-CoV-2 通常通过肺泡细胞中的血管紧张素转换酶 2 (ACE2) 进入人体。 然而，ACE2 在许多其他组织和细胞中表达，例如眼睛、鼻子和口腔的粘膜、神经元、神经胶质细胞和内皮细胞，包括大脑中的细胞，使其成为病毒的潜在目标。
COVID-19 中神经系统影响有几种可能的机制。 首先，病毒通过嗅觉神经跨神经元传输到大脑可引起直接损伤。 已在脑炎和脑膜炎患者的脑脊液中检测到 Sars-CoV-2。 第二种类型的伤害可能是由“细胞因子风暴”形式的过度免疫反应引起的。 细胞因子可以穿过血脑屏障并与急性坏死性脑病有关。 神经组织损伤的第三种机制是由急性感染后意外的宿主免疫反应作用引起的。 这种类型的间接中枢神经系统损伤的例子有吉兰-巴利综合征 (GBS) 以及脑和脊柱脱髓鞘。 第四种机制是由全身性疾病、缺氧和某些情况下的高凝状态的影响引起的间接病毒损伤，这是严重 COVID-19 的一个显着特征。 大多数与 COVID-19 相关的神经系统并发症病例似乎都属于这一类。 重症监护病房的重症患者可能会出现脑病、危重症肌病、神经病等神经系统症状。 这在 COVID-19 和其他疾病中都很常见。
有几份关于 COVID-19 神经系统表现的报告。 在一项来自中国武汉的 214 名连续住院患者的回顾性研究中，1/3 有神经系统表现，近一半的患者有严重感染。 常见的中枢神经系统（CNS）症状为头晕、头痛、意识障碍或急性脑血管病症状。 最常见的周围神经系统 (PNS) 症状包括味觉、嗅觉或视力受损以及神经痛。 骨骼肌损伤症状也经常被报道。 与没有中枢神经系统症状的患者相比，有中枢神经系统症状的 COVID-19 患者淋巴细胞水平和血小板计数较低，血尿素氮水平较高。 这可能表明患有 COVID-19 和 CNS 症状的患者存在免疫抑制，或者可能是同一患者同时存在的表现。 神经元或大脑特异性生物标志物的系统脑成像和测量可能会增加对 COVID-19 中神经系统表现的了解，但未在本研究中进行。 已经描述了具有 CNS 或 PNS 表现类型的病例报告系列，例如缺血性或出血性中风、格林巴利综合征、脑炎、脑膜炎和中毒性出血坏死性脑病。 此外，有必要进行感染后监测，以确定可能出现的 COVID 后神经系统综合征。
此外，COVID-19 是一种重要的心理压力源，除了神经系统表现外，它还可能导致神经精神和神经心理后遗症。 过去的呼吸道病毒大流行与神经精神症状有关，这些症状可能会急性出现或在不同时间段后出现。 目前尚不清楚 COVID-19 对神经心理功能的长期影响和神经精神症状的患病率。 然而，COVID-19 患者有发生谵妄的风险，可能导致长期认知障碍。 此外，Sars-CoV-2 蛋白已被证明在多种与衰老相关的过程中与人类蛋白质相互作用，COVID-19 患者的中枢神经系统症状可能使他们面临神经认知并发症的风险。 鉴于 COVID-19 的全球负担，识别长期神经认知并发症很重要。
以前，焦虑、抑郁和创伤相关症状与冠状病毒爆发有关。 在 SARS-CoV-1 的幸存者中，超过 40% 的人被诊断出患有活动性精神疾病（PTSD (54%)、抑郁症 (39%)、躯体形式疼痛障碍 (36%)、恐慌症 (32%) 和强迫症 (15 %)) 与感染前相比，感染后患病率不到 3%，超过 27% 的人有疲劳症状。 此外，在精神病和情感障碍中都发现了针对冠状病毒的抗体。 然而，尚不清楚 COVID-19 后的神经心理和精神症状和障碍在多大程度上与 Covid-19 后的心理应激源或 CNS 后遗症或两者相关。
我们在这个项目中的假设是：
- 神经系统表现和神经系统后遗症在 COVID 19 后很常见。
- 血液中的生物标志物可用于评估 COVID-19 患者在 6 个月和 12 个月的随访中的神经系统表现和后遗症。
- 严重的 COVID-19 感染可预测 6 个月和 12 个月随访时的神经系统表现和后遗症。
- 由于 CNS 后遗症或表现或感知到的痛苦/紧张，精神疾病，尤其是焦虑和抑郁症，以及精神病和躯体形式障碍在 COVID-19 后很常见。
- 由于 CNS 后遗症或表现或感知到的痛苦/紧张，神经心理后遗症在 COVID-19 后很常见。
- 生物标志物和影像学发现可用于预测 Covid-19 感染后 6 个月和 12 个月的神经精神表现。
- 血液中的生物标志物和影像学检查结果可用于预测 Covid-19 感染后 6 个月和 12 个月的神经心理学表现。
- 在 6 个月和 12 个月的随访中，严重的 COVID-19 感染预示着神经精神和精神疾病。
- 严重的 COVID-19 感染预示着 6 个月和 12 个月的随访时会出现神经心理后遗症。
研究类型
注册 (实际的)
联系人和位置
学习地点
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Arendal、挪威
- Sørlandet Hospital Trust
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Bergen、挪威
- Haukeland University Hospital
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Bodo、挪威
- Nordlandssykehuset
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Drammen、挪威
- Vestre Viken Hospital Trust Drammen
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Grålum、挪威
- Østfold Hospital Trust Kalnes
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Kristiansand、挪威
- Sørlandet Hospital Trust, Kristiansand
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Lillehammer、挪威
- Innlandet Hospital Trust
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Lørenskog、挪威
- Akershus University Hospital
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Molde、挪威
- Møre og Romsdal Hospital Trust
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Oslo、挪威、0424
- Oslo University Hospital
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Sarpsborg、挪威
- Ostfold Hospital Trust
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Skien、挪威
- Skien Hospital
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Stavanger、挪威
- Stavanger University Hospital
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Tromsø、挪威
- University Hospital of North Norway
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Trondheim、挪威
- St. Olav Hospital
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参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
取样方法
研究人群
子队列 1：参加 WHO NOR Solidarity 多中心试验的参与者，该试验涉及不同抗病毒药物对 SARS CoV-2 感染患者的疗效。
亚组 2：患有 COVID-19 并出现新的神经、神经心理或神经精神症状和/或体征的患者被挪威神经病学部门或其他相关部门（住院和门诊就诊）收治，或来自其他 COVID-19 研究的参与者而不是 NOR团结研究。
参与者人数：根据 NOR Solidarity 试验的参与者人数和感染人数，我们计划在 NeuroCOVID-19 研究中纳入 150 名参与者。
描述
子队列 1：
纳入标准：
- 同意住院的成年人（年龄≥18 岁）明确 COVID-19 包括在 WHO 中：NOR Solidarity 多中心试验关于不同抗病毒药物对 SARS CoV-2 感染患者的疗效和参与 NeuroCOVID 研究的意愿。
排除标准：
- 如果还活着，没有意愿和能力参加所有的后续检查。
子队列 2：
纳入标准：
- 同意患有 COVID-19 和新的神经、神经心理学或神经精神症状和/或体征的成年人（年龄≥18 岁）或来自除 NOR Solidary 研究之外的其他 COVID-19 研究的参与者。
排除标准：
- 如果还活着，没有意愿和能力参加所有的后续检查。
如果满足以下标准，两个子队列中的所有参与者将在神经学家访问后由神经心理学家和精神病学家在 6 个月和 12 个月的随访中进行评估：
- 足够的挪威语或英语口语以完成测试。
- MoCA 评分 > 18。
- 医院有 C-L 精神科医生/神经心理学家参与研究或与附近医院的 C-L 精神科医生/精神科医生/临床心理学家合作。
学习计划
研究是如何设计的？
设计细节
- 观测模型：队列
- 时间观点：预期
队列和干预
团体/队列 |
干预/治疗 |
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1个
子队列 1： 参加 WHO NOR Solidarity 多中心试验的参与者，试验对象是不同抗病毒药物对 SARS CoV-2 感染患者的疗效。 资格：WHO COVID-19 研究中包含的明确 COVID-19 住院的同意成人（年龄≥18 岁）。 被邀请参加研究的参与者将是那些被合作医院收治的人；预计不会进行更广泛的招聘工作。 |
该研究是挪威的一项多中心前瞻性观察性临床研究，研究 COVID-19 患者在 6 个月和 12 个月的随访中出现的神经学、神经心理学和精神学表现和后遗症。
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2个
子队列 2： 患有 COVID-19 和与 COVID-19 相关的神经系统症状的患者被挪威神经内科或其他相关部门（住院和门诊就诊）收治，以及有神经系统症状的人参与其他 COVID-19 研究但尚未参加 WHO NOR 团结多中心试验。 |
该研究是挪威的一项多中心前瞻性观察性临床研究，研究 COVID-19 患者在 6 个月和 12 个月的随访中出现的神经学、神经心理学和精神学表现和后遗症。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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外周和中枢神经感染率
大体时间：6个月
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COVID-19 的神经系统表现率
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6个月
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外周和中枢神经感染率
大体时间：12个月
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COVID-19 的神经系统表现率
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12个月
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6 个月随访时的精神障碍发生率
大体时间：6个月
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作为 COVID-19 表现的精神疾病发生率
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6个月
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12 个月随访时的精神障碍发生率
大体时间：12个月
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作为 COVID-19 表现的精神疾病发生率
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12个月
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随访 6 个月时的神经心理功能
大体时间：6个月
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COVID-19 后 6 个月随访的神经心理功能。
分数 > 18 的 MoCA 有资格进行进一步测试。
神经心理学测试涵盖了认知功能的最重要领域，能够跨不同功能领域提供有效的测试数据
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6个月
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随访 12 个月时的神经心理功能以及 6 至 12 个月的功能变化。
大体时间：12个月
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COVID-19 后 12 个月随访的神经心理功能。
当 6 个月时 MoCA > 18 时，MoCA 不会在 12 个月时完成。
神经心理学测试涵盖了认知功能的最重要领域，能够跨不同功能领域提供有效的测试数据。
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12个月
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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随访 6 个月时的卒中发生率
大体时间：6个月
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冲程率
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6个月
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随访 12 个月时的卒中发生率
大体时间：12个月
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冲程率
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12个月
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随访 6 个月时的死亡率
大体时间：6个月
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死亡率
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6个月
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随访 12 个月时的死亡率
大体时间：12个月
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死亡率
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12个月
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6 个月随访时通过临床神经学检查和/或 EMG/神经造影评估的周围神经感染率
大体时间：6个月
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通过临床神经学检查和/或 EMG/神经造影评估的周围神经感染率
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6个月
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12 个月随访时通过临床神经学检查和/或 EMG/神经造影评估的周围神经感染率
大体时间：12个月
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通过临床神经学检查和/或 EMG/神经造影评估的周围神经感染率
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12个月
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6 个月随访时的肌病发生率
大体时间：6个月
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肌病发生率
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6个月
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12 个月随访时的肌病发生率
大体时间：12个月
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肌病发生率
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12个月
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6 个月随访时脑部 MRI 病理学率
大体时间：6个月
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脑MRI病理率
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6个月
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12 个月随访时脑部 MRI 病理学率
大体时间：12个月
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脑MRI病理率
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12个月
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随访 6 个月时血清神经丝水平
大体时间：6个月
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血清欧丝水平
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6个月
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随访 12 个月时血清神经丝水平
大体时间：12个月
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血清神经丝水平
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12个月
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在 6 个月的随访中，治疗组中 COVID 后神经、认知或神经精神表现的发生率
大体时间：6个月
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治疗组中 COVID 后神经、认知或神经精神表现的发生率
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6个月
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在 12 个月的随访中，治疗组中 COVID 后神经、认知或神经精神表现的发生率
大体时间：12个月
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治疗组中 COVID 后神经、认知或神经精神表现的发生率
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12个月
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住院和康复停留时间
大体时间：6个月
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随访 6 个月时的住院时间和康复停留时间
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6个月
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住院和康复停留时间
大体时间：12个月
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随访 12 个月的住院和康复停留时间
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12个月
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合作者和调查者
合作者
调查人员
- 研究主任：Hanne F Harbo, MD,PhD,Prof、Oslo University Hospital
- 首席研究员：Anne Hege Aamodt, MD, PhD、Oslo University Hospital
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (实际的)
研究完成 (实际的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
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