De Noorse studie van manifestaties en gevolgen van het zenuwstelsel na COVID-19 (NeuroCovid)

Het coronavirus (CoV) kan schadelijke effecten hebben op het zenuwstelsel. Naarmate het aantal personen dat is geïnfecteerd met het ernstige acute respiratoire syndroom coronavirus 2 (SARS-CoV-2) toeneemt, worden er steeds meer neurologische, neuropsychologische en neuropsychiatrische symptomen gemeld bij COVID-19-patiënten. Neurologen en psychiaters kunnen op hun beurt steeds meer betrokken raken bij de zorg voor patiënten met het nieuwe virus.

Sars-CoV-2 komt het lichaam meestal binnen via het enzym angiotensin converting enzyme 2 (ACE2) in alveolaire cellen in de longen. ACE2 komt echter tot expressie in een aantal andere weefsels en cellen, zoals slijmvliezen van de ogen, neus en mondholte, neuronen, gliacellen en endotheelcellen, waaronder die in de hersenen, waardoor het een potentieel doelwit van het virus wordt.

Er zijn verschillende mogelijke mechanismen voor aantasting van het zenuwstelsel bij COVID-19. Ten eerste kan transneuronaal transport van virussen via de reukzenuw naar de hersenen direct letsel veroorzaken. Sars-CoV-2 is aangetroffen in hersenvocht bij patiënten met encefalitis en meningitis. Een tweede type verwonding kan het gevolg zijn van een overmatige immuunrespons in de vorm van een "cytokinestorm". Cytokinen kunnen de bloed-hersenbarrière passeren en worden in verband gebracht met acute necrotiserende encefalopathie. Een derde mechanisme van zenuwweefselbeschadiging is het gevolg van onbedoelde immuunresponseffecten van de gastheer na een acute infectie. Voorbeelden van dit type indirect CZS-letsel zijn het syndroom van Guillain-Barré (GBS) en demyelinisatie van hersenen en wervelkolom. Een vierde mechanisme is een indirect viraal letsel dat het gevolg is van de effecten van systemische ziekte, hypoxie en in sommige gevallen hypercoagulabiliteit, een opvallend kenmerk van ernstige COVID-19. De meeste gevallen van COVID-19-gerelateerde neurologische complicaties lijken in deze categorie te vallen. Ernstig zieke patiënten op de intensive care kunnen neurologische symptomen ontwikkelen, zoals encefalopathie, myopathie bij kritieke ziekte en neuropathie. Dit komt veel voor bij zowel COVID-19 als bij andere ziekten.

Er zijn verschillende meldingen geweest van manifestaties van het zenuwstelsel bij COVID-19. In een retrospectieve studie uit Wuhan, China met 214 opeenvolgende ziekenhuispatiënten, had 1/3 neurologische manifestaties en bijna de helft van degenen met een ernstige infectie. Veel voorkomende symptomen van het centrale zenuwstelsel (CZS) waren duizeligheid, hoofdpijn en verminderd bewustzijn of symptomen van acute cerebrovasculaire ziekte. De meest voorkomende symptomen van het perifere zenuwstelsel (PNS) waren onder meer verminderde smaak, reuk of gezichtsvermogen en zenuwpijn. Symptomen van skeletspierletsel werden ook vaak gemeld. COVID-19-patiënten met CZS-symptomen hadden een lager aantal lymfocyten en bloedplaatjes en hogere bloedureumstikstofspiegels in vergelijking met hun tegenhangers zonder CZS-symptomen. Dit kan wijzen op immunosuppressie bij patiënten met COVID-19 en CZS-symptomen of het kunnen manifestaties zijn die naast elkaar bestaan ​​bij dezelfde patiënt. Systematische beeldvorming van de hersenen en metingen van neuron- of hersenspecifieke biomarkers kunnen de kennis over manifestaties van het zenuwstelsel bij COVID-19 vergroten, maar werden niet uitgevoerd in dit onderzoek. Er zijn casusrapportreeksen beschreven met typen CZS- of PZS-manifestaties, zoals ischemische of hemorragische beroerte, Guillain Barré-syndroom, encefalitis, meningitis en toxische hemorragische necrotiserende encefalopathie. Bovendien zal surveillance na infectie nodig zijn om mogelijke post-COVID neurologische syndromen te identificeren.

Bovendien is COVID-19 een belangrijke psychologische stressfactor, die naast de neurologische manifestaties kan bijdragen aan neuropsychiatrische en neuropsychologische gevolgen. Respiratoire virale pandemieën in het verleden zijn in verband gebracht met neuropsychiatrische symptomen die acuut of na variabele tijdsperioden kunnen optreden. Het langetermijneffect op het neuropsychologisch functioneren en de prevalentie van neuropsychiatrische symptomen als gevolg van COVID-19 zijn momenteel onbekend. Patiënten met COVID-19 lopen echter het risico een delirium te ontwikkelen dat op lange termijn cognitieve stoornissen kan veroorzaken. Bovendien is aangetoond dat Sars-CoV-2-eiwitten interageren met menselijke eiwitten in meerdere verouderingsgerelateerde processen en CZS-symptomen bij patiënten met COVID-19 kunnen hen een risico op neurocognitieve complicaties opleveren. Gezien de wereldwijde last van COVID-19, zijn neurocognitieve complicaties op de lange termijn van belang om te herkennen.

Eerder werden angst-, depressie- en traumagerelateerde symptomen in verband gebracht met CoV-uitbraken. Bij overlevenden van SARS-CoV-1 werden actieve psychiatrische ziekten gediagnosticeerd bij meer dan 40% (PTSS (54%), depressie (39%), somatoforme pijnstoornissen (36%), paniekstoornis (32%) en OCS (15%). %)) post-infectie in vergelijking met pre-infectie prevalentie van minder dan 3%, en meer dan 27% had vermoeidheidssymptomen. Bovendien zijn antilichamen tegen CoV gevonden bij zowel psychosen als affectieve stoornissen. Het is echter niet bekend in hoeverre neuropsychologische en psychiatrische symptomen en stoornissen na COVID-19 verband houden met de psychologische stressor of met CZS-nasleep na Covid-19 of met beide.

Onze hypothesen in dit project zijn:

1. Zenuwstelselmanifestaties en neurologische gevolgen komen vaak voor na COVID 19.
2. Biomarkers in bloed kunnen worden gebruikt om neurologische manifestaties en gevolgen te beoordelen bij COVID-19-patiënten na 6 en 12 maanden follow-up.
3. Ernstige COVID-19-infectie voorspelt neurologische manifestaties en gevolgen na 6 en 12 maanden follow-up.
4. Psychische stoornissen, met name angst- en depressieve stoornissen, maar ook psychotische en somatoforme stoornissen komen vaak voor na COVID-19, hetzij als gevolg van gevolgen of manifestaties van het CZS, hetzij door waargenomen angst/spanning.
5. Neuropsychologische gevolgen komen vaak voor na COVID-19, hetzij als gevolg van gevolgen of manifestatie van het CZS, hetzij door waargenomen angst/spanning.
6. Biomarkers en beeldvormingsbevindingen kunnen worden gebruikt om neuropsychiatrische manifestaties na Covid-19 te voorspellen na 6 en 12 maanden follow-up.
7. Biomarkers in bloed en beeldvorming kunnen worden gebruikt om neuropsychologische manifestaties na Covid-19 na 6 en 12 maanden te voorspellen.
8. Ernstige COVID-19-infectie voorspelt neuropsychiatrische en psychiatrische stoornissen na 6 en 12 maanden follow-up.
9. Ernstige COVID-19-infectie voorspelt neuropsychologische gevolgen na 6 en 12 maanden follow-up.